Влияние Липиновой на воспалительные и проразрешающие профили липидных медиаторов после ортопедической хирургии

Когда-то считалось, что разрешение острого воспаления является пассивным процессом, а это означает, что медиаторы воспаления в результате острого ответа (например, хемоаттрактанты, компоненты комплемента, простагландины, хемокины и цитокины) будут просто растворяться и рассеиваться, чтобы остановить инфильтрацию лейкоцитов в ткани. И наоборот, совсем недавно было показано, что разрешение воспаления в тканях на самом деле является активным запрограммированным процессом, требующим временного переключения класса липидных медиаторов, что приводит к выработке специализированных прорезольвенных медиаторов (SPM), полученных из незаменимых жирных кислот.1-4

Существует несколько различных классов СЗМ: липоксины, полученные из n-6 полиненасыщенных жирных кислот (n-6 ПНЖК), АК, и резолвины, протектины и марезины, полученные из n-3 ПНЖК, эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты. кислота (ДГК). Эти SPM противодействуют выработке провоспалительных медиаторов, включая простагландины, лейкотриены и некоторые цитокины. Они также стимулируют реакции лейкоцитов, включая бактериальный фагоцитоз и эффероцитоз апоптотических клеток, ключевые процессы устранения инфекций и возвращения к гомеостазу без явного подавления иммунитета.5-7 Кроме того, Serhan et al.8 недавно идентифицировали новое семейство медиаторов, конъюгированных с сульфидами, которые способствуют заживлению ран и регенерации тканей. Растущий объем исследований показал положительное действие этих медиаторов на улучшение воспалительного процесса при некоторых болезненных состояниях, таких как сепсис, перитонит, колит, болезнь Альцгеймера и заболевания периферических сосудов.9-13 Кроме того, было продемонстрировано, что RvE1 обладает прямыми функциями сохранения кости и регенерации кости в мышиной модели периодонтального заболевания.14

Также появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что воспаление оказывает значительное влияние на послеоперационные клинические исходы. Kimura et al.15 продемонстрировали, что у пациентов, у которых развились послеоперационные инфекционные осложнения после резекции печени, уровень IL-6 был значительно выше в дни 0 и 1 после операции, чем у пациентов без инфекций. Кроме того, повышенный предоперационный уровень СРБ у пациентов, перенесших паллиативную операцию, связан с более высокой частотой осложнений и снижением общей выживаемости.16 Pillai et al.17 продемонстрировали две группы среди пациентов, перенесших операцию по поводу аневризмы брюшной аорты (ААА), на основе их временного профиля: одна группа демонстрировала провоспалительный профиль на протяжении всего интраоперационного и послеоперационного периода времени, в то время как другая группа характеризовалась про-разрешающий профиль посредника. Авторы предположили, что эти две широкие категории могут отражать популяцию с ранним разрешением и популяцию с отсроченным разрешением, и что улучшение профиля пациентов с эндогенными медиаторами, способствующими разрешению, может сократить время восстановления, разрешение и улучшить результаты у этих пациентов.

В этом предложении исследователи стремятся определить, улучшит ли предоперационный прием пищевых добавок с пищевыми добавками, содержащими омега-3 ПНЖК и ее производные, метабололипидомный, воспалительный и разрешающий профиль у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование коленного сустава. Lipinova® (Solutex) представляет собой безрецептурную пищевую добавку, которая отличается от других имеющихся в продаже рыбьих жиров тем, что содержит стандартизированные уровни омега-3-ПНЖК, эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК), а также производные моногидроксилированных предшественников (17-ГДГК, 18-ГЭФЭ и 14-ГДГК). Стандартизированные уровни получают из масла анчоуса и сардины с помощью передовой технологии фракционирования и технологии очистки.

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ:

Конкретная цель 1: Охарактеризовать липидный медиатор, способствующий разрешению (LM), или специализированный медиатор, способствующий разрешению (SPM), у пациентов, которым запланировано тотальное эндопротезирование коленного сустава. Мы предполагаем, что ортопедическая хирургия будет вызывать активацию провоспалительных путей и снижение активности медиаторов липидов в послеоперационный день по сравнению с дооперационным периодом.

Конкретная цель 2: Определить, изменяет ли предоперационная диетическая добавка Lipinova®, очищенной, фракционированной формы рыбьего жира, содержащей стандартизированное количество незаменимых жирных кислот n-3, метабололипидомный профиль у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование коленного сустава. Мы предполагаем, что пероральное введение Lipinova®, которое содержит предшественники СЗМ, будет активировать про-резольвентные липидные медиаторные пути и подавлять провоспалительные пути у пациентов, которым запланировано тотальное эндопротезирование коленного сустава, как до операции, так и в послеоперационный день. .

Конкретная цель 3: Определить режим дозирования, чтобы максимизировать доступность СФМ у пациентов, перенесших операцию тотального эндопротезирования коленного сустава. Мы сравним изменения в метаболо-липидомных профилях между пациентами, получающими 2 разные дозы добавки Lipinova®.