Os efeitos de Lipinova nos perfis de mediadores lipídicos inflamatórios e pró-resolução após cirurgia ortopédica

A resolução da inflamação aguda já foi considerada um processo passivo, o que significa que os mediadores inflamatórios da resposta aguda (p. quimioatrativos, componentes do complemento, prostaglandinas, quimiocinas e citocinas) simplesmente se diluiriam e se dissipariam para impedir a infiltração de leucócitos nos tecidos. Por outro lado, mais recentemente, foi demonstrado que a resolução tecidual da inflamação é, na verdade, um processo ativo programado, exigindo uma troca de classe de mediador lipídico temporal que leva à produção de mediadores pró-resolução especializados (SPMs) derivados de ácidos graxos essenciais.1-4

Existem várias classes distintas de SPMs: as lipoxinas derivadas do ácido graxo poliinsaturado n-6 (n-6 PUFA), AA, e as resolvinas, protectinas e maresinas derivadas dos n-3 PUFAs, ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico ácido (DHA). Esses SPMs contra-regulam a produção de mediadores pró-inflamatórios, incluindo prostaglandinas, leucotrienos e citocinas selecionadas. Eles também estimulam respostas leucocitárias, incluindo fagocitose bacteriana e eferocitose de células apoptóticas, processos-chave na eliminação de infecções e retorno à homeostase, sem supressão imunológica aparente.5-7 Além disso, Serhan e colegas8 identificaram recentemente uma nova família de mediadores conjugados com sulfido que promovem o reparo de feridas e a regeneração tecidual. Um crescente corpo de pesquisa mostrou as ações benéficas desses mediadores na melhoria do processo inflamatório em vários estados de doença, como sepse, peritonite, colite, doença de Alzheimer e doença vascular periférica.9-13 Além disso, foi demonstrado que o RvE1 tem funções diretas de preservação e regeneração óssea em um modelo de camundongo com doença periodontal.14

Há também evidências crescentes sugerindo que a inflamação tem um impacto significativo nos resultados clínicos pós-operatórios. Kimura et al.15 demonstraram que pacientes que desenvolveram complicações infecciosas pós-operatórias após ressecção hepática apresentaram níveis significativamente mais elevados de IL-6 nos dias 0 e 1 após a cirurgia do que aqueles sem infecções. Além disso, níveis elevados de PCR pré-operatório em pacientes submetidos a cirurgia paliativa estão associados a taxas de complicações mais altas e diminuição da sobrevida geral.16 Pillai et al.17 demonstraram dois grupos entre os pacientes submetidos à cirurgia de aneurisma da aorta abdominal (AAA) com base em seu perfil temporal: um grupo apresentou um perfil pró-inflamatório durante todo o transoperatório e pós-operatório, enquanto o outro grupo foi caracterizado por um perfil de mediador pró-resolutivo. Os autores sugeriram que essas duas categorias amplas podem refletir uma população de resolução precoce e uma população de resolução tardia e que melhorar o perfil do paciente de mediadores pró-resolução endógenos pode reduzir os tempos de recuperação, resolução e melhorar os resultados nesses pacientes.

Nesta proposta, os investigadores pretendem determinar se a suplementação dietética pré-operatória com um suplemento nutricional contendo PUFA ômega-3 e seus derivados melhorará o perfil metabololipidômico, inflamatório e de resolução de pacientes submetidos à artroplastia total do joelho. Lipinova® (Solutex) é um suplemento nutricional de venda livre que difere de outro "óleo de peixe" comercialmente disponível, pois contém níveis padronizados de ômega 3-PUFAs, ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA), bem como o precursores monohidroxilados derivados (17-HDHA, 18-HEPE e 14-HDHA). Os níveis padronizados são obtidos do óleo de anchova e sardinha por meio de tecnologia avançada de fracionamento e tecnologia de purificação.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Objetivo Específico 1: Caracterizar a assinatura do mediador lipídico pró-resolutivo (LM) ou do mediador especializado pró-resolutivo (SPM) em pacientes agendados para artroplastia total do joelho. Nossa hipótese é que a cirurgia ortopédica induzirá uma regulação positiva das vias pró-inflamatórias e uma regulação negativa das vias dos mediadores lipídicos pró-resolução no dia 1 do pós-operatório, quando comparado ao pré-operatório.

Objetivo Específico 2: Determinar se a suplementação dietética pré-operatória com Lipinova®, uma forma purificada e fracionada de óleo de peixe, contendo quantidades padronizadas de ácidos graxos essenciais n-3, altera o perfil metabololipidômico em pacientes submetidos à artroplastia total do joelho. Nossa hipótese é que a administração oral de Lipinova®, que contém precursores para SPMs, aumentará as vias dos mediadores lipídicos pró-resolução e diminuirá as vias pró-inflamatórias em pacientes programados para se submeter a artroplastia total do joelho, tanto no pré-operatório quanto no primeiro dia de pós-operatório .

Objetivo Específico 3: Definir um regime de dosagem para maximizar a disponibilidade de SPM em pacientes submetidos à cirurgia de artroplastia total do joelho. Iremos comparar as alterações nos perfis metabolo-lipidômicos entre os pacientes que receberam 2 doses diferentes de suplementação de Lipinova®.