Les effets de Lipinova sur les profils de médiateurs lipidiques inflammatoires et prorésolvants après chirurgie orthopédique

La résolution de l'inflammation aiguë était autrefois considérée comme un processus passif, ce qui signifie que les médiateurs inflammatoires de la réponse aiguë (par ex. chimioattractants, composants du complément, prostaglandines, chimiokines et cytokines) se dilueraient et se dissiperaient simplement pour arrêter l'infiltration des leucocytes dans les tissus. Inversement, plus récemment, il a été démontré que la résolution tissulaire de l'inflammation est en fait un processus programmé actif, nécessitant un changement de classe de médiateurs lipidiques temporels qui conduit à la production de médiateurs pro-résolution spécialisés (SPM) dérivés d'acides gras essentiels.1-4

Il existe plusieurs classes distinctes de SPM : les lipoxines dérivées de l'acide gras polyinsaturé n-6 (AGPI n-6), AA, et les résolvines, protectines et marésines dérivées des AGPI n-3, acide eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque. acide (DHA). Ces SPM régulent la production de médiateurs pro-inflammatoires, notamment les prostaglandines, les leucotriènes et certaines cytokines. Ils stimulent également les réponses leucocytaires, notamment la phagocytose bactérienne et l'efférocytose des cellules apoptotiques, processus clés dans l'élimination des infections et le retour à l'homéostasie, sans suppression immunitaire apparente.5-7 De plus, Serhan et ses collègues8 ont récemment identifié une nouvelle famille de médiateurs sulfido-conjugués qui favorisent la réparation des plaies et la régénération des tissus. Un nombre croissant de recherches a montré les actions bénéfiques de ces médiateurs sur l'amélioration du processus inflammatoire dans plusieurs états pathologiques, tels que la septicémie, la péritonite, la colite, la maladie d'Alzheimer et les maladies vasculaires périphériques.9-13 De plus, il a été démontré que RvE1 a des fonctions directes de préservation osseuse et de régénération osseuse dans un modèle murin de maladie parodontale.14

De plus en plus de preuves suggèrent que l'inflammation a un impact significatif sur les résultats cliniques postopératoires. Kimura et al.15 ont démontré que les patients qui ont développé des complications infectieuses postopératoires après une résection hépatique avaient des niveaux significativement plus élevés d'IL-6 aux jours 0 et 1 après la chirurgie que ceux qui n'avaient pas d'infections. De plus, des taux élevés de CRP préopératoire chez les patients subissant une chirurgie palliative sont associés à des taux de complications plus élevés et à une diminution de la survie globale.16 Pillai et al.17 ont mis en évidence deux groupes parmi les patients subissant une chirurgie d'anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) en fonction de leur profil temporel : un groupe présentait un profil pro-inflammatoire tout au long de l'évolution peropératoire et postopératoire, tandis que l'autre groupe était caractérisé par un profil de médiateur pro-résolution. Les auteurs ont suggéré que ces deux grandes catégories peuvent refléter une population de résolveurs précoces et une population de résolveurs retardés et que l'amélioration du profil des patients des médiateurs pro-résolution endogènes peut raccourcir les temps de récupération, la résolution et améliorer les résultats chez ces patients.

Dans cette proposition, les chercheurs visent à déterminer si une supplémentation diététique préopératoire avec un supplément nutritionnel contenant des AGPI oméga-3 et ses dérivés améliorera le profil métabolo-lipidomique, inflammatoire et de résolution des patients subissant une arthroplastie totale du genou. Lipinova® (Solutex) est un supplément nutritionnel en vente libre qui diffère des autres "huiles de poisson" disponibles dans le commerce en ce qu'il contient des niveaux standardisés d'acides gras polyinsaturés oméga 3, d'acide eicosapentaénoïque (EPA) et d'acide docosahexaénoïque (DHA) ainsi que de précurseurs monohydroxylés dérivés (17-HDHA, 18-HEPE et 14-HDHA). Les niveaux standardisés sont obtenus à partir d'huile d'anchois et de sardine grâce à une technologie de fractionnement et une technologie de purification avancées.

OBJECTIFS SPECIFIQUES :

Objectif spécifique 1 : Caractériser la signature du médiateur lipidique pro-résolvant (ML) ou du médiateur pro-résolvant spécialisé (SPM) chez les patients devant subir une arthroplastie totale du genou. Nous émettons l'hypothèse que la chirurgie orthopédique induira une régulation à la hausse des voies pro-inflammatoires et une régulation à la baisse des voies des médiateurs lipidiques pro-résolution au jour 1 postopératoire, par rapport à la période préopératoire.

Objectif spécifique 2 : Déterminer si une supplémentation alimentaire préopératoire avec Lipinova®, une forme purifiée et fractionnée d'huile de poisson, contenant des quantités standardisées d'acides gras essentiels n-3, modifie le profil métabolo-lipidomique chez les patients subissant une arthroplastie totale du genou. Nous émettons l'hypothèse que l'administration orale de Lipinova®, qui contient des précurseurs de SPM, régulera à la hausse les voies médiatrices lipidiques pro-résolvantes et réduira à la baisse les voies pro-inflammatoires chez les patients devant subir une arthroplastie totale du genou, à la fois en préopératoire et au jour 1 postopératoire. .

Objectif spécifique 3 : Définir un schéma posologique pour maximiser la disponibilité des SPM chez les patients subissant une arthroplastie totale du genou. Nous comparerons l'évolution des profils métabolo-lipidomiques entre des patients recevant 2 doses différentes de supplémentation en Lipinova®.