Effekterna av Lipinova på inflammatoriska och förlösande lipidmediatorprofiler efter ortopedisk kirurgi

Upplösningen av akut inflammation ansågs en gång vara en passiv process, vilket innebär att inflammatoriska mediatorer från det akuta svaret (t.ex. kemoattraktanter, komplementkomponenter, prostaglandiner, kemokiner och cytokiner) skulle helt enkelt spädas ut och försvinna för att stoppa infiltrationen av leukocyter i vävnaderna. Omvänt har det nyligen visat sig att vävnadsupplösning av inflammation faktiskt är en aktiv programmerad process, som kräver en temporal lipidmediator-klassväxling som leder till produktion av specialiserade pro-resolving mediators (SPM) som härrör från essentiella fettsyror.1-4

Det finns flera distinkta klasser av SPM: lipoxinerna härledda från den fleromättade n-6 fettsyran (n-6 PUFA), AA, och resolvinerna, protectinerna och maresinerna härledda från n-3 PUFAs, eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra syra (DHA). Dessa SPM motreglerar pro-inflammatorisk mediatorproduktion, inklusive prostaglandiner, leukotriener och utvalda cytokiner. De stimulerar också leukocytsvar inklusive bakteriell fagocytos och efferocytos av apoptotiska celler, nyckelprocesser i eliminering av infektioner och återgång till homeostas, utan uppenbar immunsuppression.5-7 Dessutom har Serhan och kollegor8 nyligen identifierat en ny familj av sulfidokonjugerade mediatorer som främjar sårreparation och vävnadsregenerering. En ökande mängd forskning har visat de fördelaktiga effekterna av dessa mediatorer för att förbättra den inflammatoriska processen vid flera sjukdomstillstånd, såsom sepsis, peritonit, kolit, Alzheimers sjukdom och perifer kärlsjukdom.9-13 Dessutom visades det att RvE1 har direkta benbevarande och benregenererande funktioner i en musmodell av periodontal sjukdom.14

Det finns också ökande bevis som tyder på att inflammation har en betydande inverkan på postoperativa kliniska resultat. Kimura et al.15 visade att patienter som utvecklade postoperativa infektionskomplikationer efter leverresektion hade signifikant högre nivåer av IL-6 på dag 0 och 1 efter operationen än de utan infektioner. Dessutom är förhöjda preoperativa CRP-nivåer hos patienter som genomgår palliativ kirurgi associerade med högre komplikationsfrekvens och minskad total överlevnad.16 Pillai et al.17 visade två grupper bland patienter som genomgick abdominal aorta aneurysm (AAA) kirurgi baserat på deras temporala profil: en grupp uppvisade en pro-inflammatorisk profil under det intraoperativa och postoperativa tidsförloppet, medan den andra gruppen kännetecknades av en pro-lösning medlarprofil. Författarna föreslog att dessa två breda kategorier kan återspegla en tidig resolverpopulation och en fördröjd resolverpopulation och att förbättring av patientprofilen för endogena pro-resolver mediatorer kan förkorta återhämtningstider, upplösning och förbättra resultaten hos dessa patienter.

I detta förslag syftar utredarna till att fastställa om preoperativt kosttillskott med ett näringstillskott innehållande omega-3 PUFA och dess derivat kommer att förbättra metabolo-lipidomiska, inflammatoriska och upplösningsprofilen hos patienter som genomgår total knäprotesplastik. Lipinova® (Solutex) är ett receptfritt näringstillskott som skiljer sig från annan kommersiellt tillgänglig "fiskolja" genom att den innehåller standardiserade nivåer av omega 3-PUFA, eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA) samt härledda monohydroxylerade prekursorer (17-HDHA, 18-HEPE och 14-HDHA). De standardiserade nivåerna erhålls från ansjovis och sardinolja genom avancerad fraktioneringsteknik och reningsteknik.

SPECIFIKA MÅL:

Specifikt mål 1: Att karakterisera signaturen för pro-resolving lipid mediator (LM) eller specialiserad pro-resolving mediator (SPM) hos patienter som är planerade att genomgå total knäprotesplastik. Vi antar att ortopedisk kirurgi kommer att inducera en uppreglering av pro-inflammatoriska vägar och nedreglering av pro-resolving lipid mediator pathways på postoperativ dag 1, jämfört med preoperativt.

Specifikt mål 2: Att avgöra om preoperativt kosttillskott med Lipinova®, en renad, fraktionerad form av fiskolja, innehållande standardiserade mängder n-3 essentiella fettsyror, förändrar den metabolo-lipidomiska profilen hos patienter som genomgår total knäprotesplastik. Vi antar att oral administrering av Lipinova®, som innehåller prekursorer för SPM kommer att uppreglera de pro-upplösande lipidmediatorvägarna och nedreglera proinflammatoriska vägar hos patienter som är planerade att genomgå total knäprotesplastik, både preoperativt och på postoperativ dag 1 .

Specifikt mål 3: Att definiera en doseringsregim för att maximera SPM-tillgängligheten hos patienter som genomgår total knäprotesoperation. Vi kommer att jämföra förändringar i metabolo-lipidomiska profiler mellan patienter som får 2 olika doser av Lipinova®-tillskott.