整形外科手術後の炎症性および脂質メディエータープロファイルの改善に対するリピノバの効果

急性炎症の解消は、かつては受動的なプロセスであると考えられていました。 化学誘引物質、補体成分、プロスタグランジン、ケモカイン、およびサイトカイン) は、組織への白血球の浸潤を止めるために、単純に希釈および消散します。 逆に、最近になって、組織の炎症の解消は、実際には能動的にプログラムされたプロセスであり、必須脂肪酸に由来する特殊なプロレゾルビングメディエーター (SPM) の産生につながる一時的な脂質メディエータークラスの切り替えが必要であることが示されました.1-4

SPM にはいくつかの異なるクラスがあります。n-6 多価不飽和脂肪酸 (n-6 PUFA) に由来するリポキシン、AA、および n-3 PUFA、エイコサペンタエン酸 (EPA) およびドコサヘキサエン酸に由来するレゾルビン、プロテクチンおよびマレシンです。酸（DHA）。 これらの SPM は、プロスタグランジン、ロイコトリエン、選択したサイトカインなどの炎症性メディエーターの産生を逆調節します。 それらはまた、細菌の食作用やアポトーシス細胞のエフェロサイトーシスなどの白血球応答を刺激し、明らかな免疫抑制なしに、感染のクリアランスとホメオスタシスへの復帰における重要なプロセスを刺激します.5-7 さらに、Serhan らは最近、創傷修復と組織再生を促進するスルフィド結合メディエーターの新しいファミリーを特定しました。 敗血症、腹膜炎、大腸炎、アルツハイマー病、末梢血管疾患などのいくつかの疾患状態における炎症プロセスの改善に対するこれらのメディエーターの有益な作用を示す研究が増えています.9-13 さらに、歯周病のマウスモデルにおいて、RvE1 が直接的な骨保存および骨再生機能を有することが実証されました.14

炎症が術後の臨床転帰に大きな影響を与えることを示唆する証拠も増えています。 Kimura ら 15 は、肝切除後に術後感染性合併症を発症した患者は、感染していない患者よりも手術後 0 日目と 1 日目に IL-6 のレベルが有意に高いことを示しました。 さらに、緩和手術を受ける患者の術前CRP値の上昇は、合併症発生率の上昇と全生存率の低下に関連しています.16 Pillai ら 17 は、腹部大動脈瘤 (AAA) 手術を受けた患者の 2 つのグループを、その時間的プロファイルに基づいて示しました。プロ解決メディエーター プロファイル。 著者らは、これら 2 つの大まかなカテゴリーは早期解決者集団と遅延解決者集団を反映している可能性があり、内因性の消散促進メディエーターの患者プロファイルを強化することで、これらの患者の回復時間、解決、転帰を短縮できる可能性があることを示唆しました。

この提案では、研究者は、オメガ-3 PUFA とその誘導体を含む栄養補助食品による術前の栄養補給が、人工膝関節全置換術を受ける患者の代謝脂質、炎症、および消散プロファイルを改善するかどうかを判断することを目指しています. Lipinova® (Solutex) は、標準化されたレベルのオメガ 3-PUFA、エイコサペンタエン酸 (EPA)、ドコサヘキサエン酸 (DHA)、および派生モノヒドロキシル化前駆体 (17-HDHA、18-HEPE および 14-HDHA)。 規格化されたレベルは、高度な分留技術と精製技術により、カタクチイワシとイワシ油から得られます。

具体的な目的:

具体的な目的 1: 人工膝関節全置換術を受ける予定の患者における、改善促進脂質メディエーター (LM) または特殊な改善促進メディエーター (SPM) の特徴を明らかにすること。 整形外科手術は、手術前と比較した場合、術後1日目に炎症誘発性経路のアップレギュレーションとプロ分解脂質メディエーター経路のダウンレギュレーションを誘発するという仮説を立てています。

特定の目的 2: 標準化された量の n-3 必須脂肪酸を含む、魚油の精製分別形態である Lipinova® による手術前の栄養補給が、人工膝関節全置換術を受ける患者の代謝脂質プロファイルを変化させるかどうかを判断すること。 SPMの前駆体を含むLipinova®の経口投与は、膝関節全置換術を受ける予定の患者において、術前および術後1日の両方で、分解促進脂質メディエーター経路をアップレギュレートし、炎症促進経路をダウンレギュレートすると仮定しています。 .

特定の目的 3: 人工膝関節全置換術を受ける患者の SPM の利用可能性を最大化するための投与計画を定義すること。 2 つの異なる用量の Lipinova® 補給を受けている患者間で、代謝 - リピドミック プロファイルの変化を比較します。