Lipinovan vaikutukset tulehduksellisiin ja proresoloituviin lipidivälittäjäprofiileihin ortopedisen leikkauksen jälkeen

Akuutin tulehduksen häviämisen ajateltiin aikoinaan olevan passiivinen prosessi, mikä tarkoittaa, että akuutin vasteen tulehduksen välittäjät (esim. kemoattraktantit, komplementtikomponentit, prostaglandiinit, kemokiinit ja sytokiinit) vain laimentuvat ja haihtuvat estääkseen leukosyyttien tunkeutumisen kudoksiin. Päinvastoin, äskettäin osoitettiin, että tulehduksen kudosten purkautuminen on itse asiassa aktiivinen ohjelmoitu prosessi, joka vaatii ajallisen lipidivälittäjäluokan vaihdon, joka johtaa välttämättömistä rasvahapoista johdettujen erikoistuneiden pro-resolving mediaattorien (SPM) tuotantoon.1-4

SPM:itä on useita eri luokkia: n-6-monityydyttymättömästä rasvahaposta (n-6 PUFA) johdetut lipoksiinit, AA ja n-3 PUFA:sta johdetut resolviinit, protektiinit ja maresiinit, eikosapentaeenihappo (EPA) ja dokosaheksaeenihappo. happo (DHA). Nämä SPM:t säätelevät tulehdusta edistävien välittäjien tuotantoa, mukaan lukien prostaglandiinit, leukotrieenit ja valikoidut sytokiinit. Ne myös stimuloivat leukosyyttivasteita, mukaan lukien bakteerien fagosytoosia ja apoptoottisten solujen efferosytoosia, avainprosesseja infektioiden puhdistumisessa ja palautumisessa homeostaasiin ilman ilmeistä immuunisuppressiota.5-7 Lisäksi Serhan ja kollegat8 tunnistivat äskettäin uuden perheen sulfido-konjugoituja välittäjäaineita, jotka edistävät haavan paranemista ja kudosten uusiutumista. Yhä useammat tutkimukset ovat osoittaneet näiden välittäjien hyödylliset vaikutukset tulehdusprosessin parantamisessa useissa sairaustiloissa, kuten sepsiksessä, vatsakalvontulehduksessa, paksusuolitulehduksessa, Alzheimerin taudissa ja perifeerisessä verisuonisairaudessa.9-13 Lisäksi osoitettiin, että RvE1:llä on suoria luuta säilyttäviä ja luun regeneraatiotoimintoja parodontaalisairauden hiirimallissa.14

On myös yhä enemmän näyttöä siitä, että tulehduksella on merkittävä vaikutus postoperatiivisiin kliinisiin tuloksiin. Kimura et al.15 osoittivat, että potilailla, joille kehittyi postoperatiivisia infektiokomplikaatioita maksaresektion jälkeen, oli merkittävästi korkeammat IL-6-tasot päivinä 0 ja 1 leikkauksen jälkeen kuin niillä, joilla ei ollut infektioita. Lisäksi kohonneet preoperatiiviset CRP-tasot potilailla, joille tehdään palliatiivista leikkausta, liittyvät korkeampiin komplikaatioihin ja alentuneeseen kokonaiseloonjäämiseen.16 Pillai ym.17 osoittivat kaksi ryhmää vatsa-aortan aneurysma (AAA) -leikkauksen saaneiden potilaiden joukossa heidän ajallisen profiilinsa perusteella: yhdellä ryhmällä oli tulehdusta edistävä profiili koko leikkauksen sisäisen ja postoperatiivisen ajan, kun taas toiselle ryhmälle oli ominaista ratkaiseva sovittelijaprofiili. Kirjoittajat ehdottivat, että nämä kaksi laajaa luokkaa voivat heijastaa varhaisen selviytyjän populaatiota ja viivästynyttä ratkaisevaa populaatiota ja että endogeenisten pro-resolving-välittäjien potilasprofiilin parantaminen voi lyhentää toipumisaikoja, paranemista ja parantaa tuloksia näillä potilailla.

Tässä ehdotuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään, parantaako ennen leikkausta annettava ravintolisä omega-3 PUFA:ta ja sen johdannaisia ​​sisältävällä ravintolisällä potilaiden metabolo-lipidemia, tulehdus- ja paranemisprofiilia potilailla, joille tehdään polven kokonaisartroplastia. Lipinova® (Solutex) on reseptivapaa ravintolisä, joka eroaa muista kaupallisesti saatavista "kalaöljyistä" siinä, että se sisältää standardoituja määriä omega 3-PUFA:ita, eikosapentaeenihappoa (EPA) ja dokosaheksaeenihappoa (DHA) sekä johdetut monohydroksyloidut prekursorit (17-HDHA, 18-HEPE ja 14-HDHA). Standardoidut tasot saadaan sardelli- ja sardiiniöljystä edistyneen fraktiointi- ja puhdistustekniikan avulla.

ERITYISET TAVOITTEET:

Erityinen tavoite 1: Luonnehtia pro-resolving lipid mediaattori (LM) tai erikoistunut pro-resoluutio välittäjäaine (SPM) allekirjoitus potilailla, joille on määrä tehdä koko polven artroplastia. Oletamme, että ortopedinen leikkaus indusoi tulehdusreittien noususäätelyä ja pro-resoluutioisten lipidivälittäjäreittien alasäätelyä leikkauksen jälkeisenä päivänä 1 verrattuna ennen leikkausta tapahtuvaan.

Erityistavoite 2: Selvittää, muuttaako ennen leikkausta annettava ravintolisä Lipinova®:lla, kalaöljyn puhdistetulla, fraktioidulla muodolla, joka sisältää standardoidut määrät välttämättömiä n-3-rasvahappoja, metabolo-lipidomista profiilia potilailla, joille tehdään polven artroplastia. Oletamme, että SPM:iden esiasteita sisältävän Lipinova®:n oraalinen anto lisää pro-resoloituvia lipidivälittäjäreittejä ja vähentää pro-inflammatorisia reittejä potilailla, joille on määrä tehdä polven artroplastia sekä ennen leikkausta että leikkauksen jälkeisenä päivänä 1. .

Erityinen tavoite 3: Määritellä annostusohjelma SPM:n saatavuuden maksimoimiseksi potilailla, joille tehdään täydellinen polvinivelleikkaus. Vertailemme metabolo-lipidemisten profiilien muutoksia potilailla, jotka saavat kahta eri annosta Lipinova®-lisää.