A Lipinova hatása a gyulladásos és proreszolváló lipidmediátor profilokra ortopédiai műtét után

Az akut gyulladás megszűnését egykor passzív folyamatnak tartották, ami azt jelenti, hogy az akut válaszból származó gyulladásos mediátorok (pl. kemoattraktánsok, komplement komponensek, prosztaglandinok, kemokinek és citokinek) egyszerűen felhígulnak és szétoszlanak, hogy megállítsák a leukociták beszűrődését a szövetekbe. Ezzel szemben nemrégiben kimutatták, hogy a gyulladás szöveti feloldása valójában egy aktív programozott folyamat, amely időbeli lipid mediátor osztályváltást igényel, amely az esszenciális zsírsavakból származó speciális pro-resolving mediátorok (SPM) termeléséhez vezet.1-4

Az SPM-eknek több különböző osztálya van: az n-6 többszörösen telítetlen zsírsavból (n-6 PUFA), AA-ból származó lipoxinok, valamint az n-3 PUFA-kból származó rezolvinok, protektinek és marezinek, az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav. sav (DHA). Ezek az SPM-ek ellensúlyozzák a gyulladást elősegítő mediátorok termelését, beleértve a prosztaglandinokat, leukotriéneket és kiválasztott citokineket. Ezenkívül stimulálják a leukocita válaszokat, beleértve a bakteriális fagocitózist és az apoptotikus sejtek efferocitózisát, amelyek kulcsfontosságú folyamatok a fertőzések eltávolításában és a homeosztázisba való visszatérésben, nyilvánvaló immunszuppresszió nélkül.5-7 Ezenkívül Serhan és munkatársai8 a közelmúltban azonosították a szulfido-konjugált mediátorok új családját, amelyek elősegítik a sebgyógyulást és a szövetek regenerálódását. Egyre több kutatás igazolja e mediátorok jótékony hatását a gyulladásos folyamat javítására számos betegségben, például szepszis, hashártyagyulladás, vastagbélgyulladás, Alzheimer-kór és perifériás érbetegség esetén.9-13 Ezenkívül kimutatták, hogy az RvE1 közvetlen csontmegőrző és csontregeneráló funkcióval rendelkezik a parodontális betegség egérmodelljében.14

Egyre több bizonyíték utal arra is, hogy a gyulladás jelentős hatással van a posztoperatív klinikai eredményekre. Kimura és munkatársai15 kimutatták, hogy azoknál a betegeknél, akiknél posztoperatív fertőzéses szövődmények alakultak ki a májreszekció után, szignifikánsan magasabb volt az IL-6 szintje a műtét utáni 0. és 1. napon, mint azoknál, akiknél nem volt fertőzés. Ezen túlmenően, a palliatív műtéten átesett betegek megemelkedett preoperatív CRP-szintje magasabb szövődményaránnyal és a teljes túlélés csökkenésével jár.16 Pillai és munkatársai17 két csoportot mutattak be a hasi aorta aneurizma (AAA) műtéten átesett betegek között a temporális profiljuk alapján: az egyik csoport pro-inflammatorikus profilt mutatott az intraoperatív és posztoperatív időszakban, míg a másik csoportot a pro-resolution mediátor profil. A szerzők azt javasolták, hogy ez a két tág kategória a korai rezolváló populációt és a késleltetett reszolváló populációt tükrözheti, és hogy az endogén pro-rezolváló mediátorok betegprofiljának javítása lerövidítheti a gyógyulási időt, a feloldódást és javíthatja az eredményeket ezeknél a betegeknél.

Ebben a javaslatban a kutatók célja annak meghatározása, hogy a műtét előtti étrend-kiegészítő omega-3 PUFA-t és származékait tartalmazó táplálékkiegészítővel javítja-e a teljes térdízületi műtéten átesett betegek metabolo-lipidomikus, gyulladásos és oldódási profilját. A Lipinova® (Solutex) egy vény nélkül kapható táplálék-kiegészítő, amely abban különbözik a kereskedelemben kapható többi "halolajtól", hogy szabványos mennyiségben tartalmazza az omega 3-PUFA-t, az eikozapentaénsavat (EPA) és a dokozahexaénsavat (DHA), valamint a származtatott monohidroxilált prekurzorok (17-HDHA, 18-HEPE és 14-HDHA). A szabványos szintek a szardella- és szardíniaolajból a fejlett frakcionálási és tisztítási technológia révén érhetők el.

KONKRÉT CÉLOK:

1. specifikus cél: A pro-resolving lipid mediátor (LM) vagy a specialized pro-resolving mediátor (SPM) szignatúra jellemzése olyan betegeknél, akiket teljes térdízületi műtétre terveztek. Feltételezzük, hogy az ortopédiai sebészet a pro-inflammatorikus utak felszabályozását és a pro-reszolváló lipidmediátor útvonalak leszabályozását indukálja a posztoperatív 1. napon, a műtét előttihez képest.

2. specifikus cél: Annak megállapítása, hogy a Lipinova®, a halolaj egy tisztított, frakcionált formája, amely standard mennyiségű n-3 esszenciális zsírsavakat tartalmaz, a műtét előtti étrend-kiegészítés megváltoztatja-e a teljes térdízületi műtéten átesett betegek metabolo-lipidomikus profilját. Feltételezzük, hogy az SPM-ek prekurzorait tartalmazó Lipinova® szájon át történő alkalmazása felszabályozza a pro-rezolváló lipidmediátor-utakat, és leszabályozza a pro-gyulladásos útvonalakat azoknál a betegeknél, akiknek teljes térdízületi műtéten kell átesnie, mind a műtét előtt, mind a műtét utáni első napon. .

3. specifikus cél: Adagolási rend meghatározása az SPM elérhetőségének maximalizálása érdekében a teljes térdízületi műtéten átesett betegeknél. Összehasonlítjuk a metabolo-lipidomikus profilok változásait a 2 különböző dózisú Lipinova® kiegészítést kapó betegek között.