De effecten van Lipinova op inflammatoire en proresolving lipide-mediatorprofielen na orthopedische chirurgie

Men dacht ooit dat het oplossen van acute ontsteking een passief proces was, wat betekent dat ontstekingsmediatoren van de acute respons (bijv. chemoattractanten, complementcomponenten, prostaglandinen, chemokines en cytokines) zouden gewoon verdunnen en verdwijnen om de infiltratie van leukocyten in de weefsels te stoppen. Omgekeerd is recenter aangetoond dat het oplossen van ontstekingen in het weefsel in feite een actief geprogrammeerd proces is, dat een temporele omschakeling van de klasse van lipidenmediatoren vereist die leidt tot de productie van gespecialiseerde pro-resolving mediatoren (SPM's) die zijn afgeleid van essentiële vetzuren.1-4

Er zijn verschillende verschillende klassen van SPM's: de lipoxinen afgeleid van het n-6 meervoudig onverzadigde vetzuur (n-6 PUFA), AA, en de resolvinen, protectins en maresins afgeleid van de n-3 PUFA's, eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur. zuur (DHA). Deze SPM's gaan de productie van pro-inflammatoire mediatoren tegen, waaronder prostaglandinen, leukotriënen en geselecteerde cytokines. Ze stimuleren ook reacties van leukocyten, waaronder bacteriële fagocytose en efferocytose van apoptotische cellen, sleutelprocessen bij het opruimen van infecties en terugkeer naar homeostase, zonder duidelijke immuunsuppressie.5-7 Bovendien hebben Serhan en collega's8 onlangs een nieuwe familie van sulfido-geconjugeerde mediatoren geïdentificeerd die wondherstel en weefselregeneratie bevorderen. Steeds meer onderzoek heeft de heilzame werking van deze mediatoren aangetoond bij het verbeteren van het ontstekingsproces bij verschillende ziektetoestanden, zoals sepsis, peritonitis, colitis, de ziekte van Alzheimer en perifere vasculaire aandoeningen.9-13 Bovendien werd aangetoond dat RvE1 directe botbehoudende en botregeneratiefuncties heeft in een muismodel van parodontitis.14

Er zijn ook steeds meer aanwijzingen dat ontsteking een significante invloed heeft op postoperatieve klinische resultaten. Kimura et al.15 toonden aan dat patiënten die postoperatieve infectieuze complicaties ontwikkelden na leverresectie significant hogere niveaus van IL-6 hadden op dag 0 en 1 na de operatie dan degenen zonder infecties. Bovendien worden verhoogde preoperatieve CRP-waarden bij patiënten die palliatieve chirurgie ondergaan geassocieerd met hogere complicaties en een verminderde algehele overleving.16 Pillai et al.17 demonstreerden twee groepen patiënten die een abdominale aorta-aneurysma (AAA)-operatie ondergingen op basis van hun temporele profiel: de ene groep vertoonde een pro-inflammatoir profiel gedurende het intraoperatieve en postoperatieve tijdsverloop, terwijl de andere groep werd gekenmerkt door een pro-oplossend bemiddelaarprofiel. De auteurs suggereerden dat deze twee brede categorieën een vroege oplosserpopulatie en een vertraagde oplosserpopulatie kunnen weerspiegelen en dat het verbeteren van het patiëntenprofiel van endogene pro-oplossende mediatoren de hersteltijden en resolutie kan verkorten en de resultaten bij deze patiënten kan verbeteren.

In dit voorstel willen de onderzoekers bepalen of preoperatieve voedingssuppletie met een voedingssupplement dat omega-3 PUFA en zijn derivaten bevat, het metabolo-lipidomische, inflammatoire en resolutieprofiel van patiënten die een totale knieartroplastiek ondergaan zal verbeteren. Lipinova® (Solutex) is een vrij verkrijgbaar voedingssupplement dat verschilt van andere in de handel verkrijgbare "visolie" doordat het gestandaardiseerde niveaus van de omega 3-PUFA's, eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) bevat, evenals de afgeleide monogehydroxyleerde voorlopers (17-HDHA, 18-HEPE en 14-HDHA). De gestandaardiseerde niveaus worden verkregen uit ansjovis- en sardineolie door middel van geavanceerde fractioneringstechnologie en zuiveringstechnologie.

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN:

Specifiek doel 1: Karakteriseren van de pro-resolving lipid mediator (LM) of gespecialiseerde pro-resolving mediator (SPM) signatuur bij patiënten die een totale knieartroplastiek moeten ondergaan. Onze hypothese is dat orthopedische chirurgie op postoperatieve dag 1 een opwaartse regulatie van pro-inflammatoire routes en een neerwaartse regulatie van pro-oplossende lipidenmediatorroutes zal veroorzaken, in vergelijking met preoperatief.

Specifiek doel 2: Bepalen of preoperatieve voedingssupplementen met Lipinova®, een gezuiverde, gefractioneerde vorm van visolie die gestandaardiseerde hoeveelheden n-3 essentiële vetzuren bevat, het metabolo-lipidomische profiel verandert bij patiënten die een totale knieprothese ondergaan. We veronderstellen dat de orale toediening van Lipinova®, dat voorlopers voor SPM's bevat, de pro-resolving lipide mediator-routes zal opwaarts reguleren en de pro-inflammatoire routes zal verlagen bij patiënten die een totale knieartroplastiek zullen ondergaan, zowel pre-operatief als op dag 1 postoperatief. .

Specifiek doel 3: Een doseringsregime definiëren om de beschikbaarheid van SPM te maximaliseren bij patiënten die een totale knieartroplastiek ondergaan. We zullen veranderingen in metabolo-lipidomische profielen vergelijken tussen patiënten die 2 verschillende doses Lipinova®-suppletie kregen.