Gli effetti di Lipinova sui profili dei mediatori lipidici infiammatori e risolutivi dopo la chirurgia ortopedica

Un tempo si pensava che la risoluzione dell'infiammazione acuta fosse un processo passivo, nel senso che i mediatori dell'infiammazione della risposta acuta (ad es. chemiotattici, componenti del complemento, prostaglandine, chemochine e citochine) si diluirebbero e dissiperebbero semplicemente per fermare l'infiltrazione di leucociti nei tessuti. Al contrario, più recentemente è stato dimostrato che la risoluzione tissutale dell'infiammazione è in realtà un processo programmato attivo, che richiede un cambio di classe temporale del mediatore lipidico che porta alla produzione di mediatori pro-risolutivi specializzati (SPM) derivati ​​dagli acidi grassi essenziali.1-4

Esistono diverse classi distinte di SPM: le lipoxine derivate dall'acido grasso polinsaturo n-6 (n-6 PUFA), AA, e le resolvine, protettine e maresine derivate dagli n-3 PUFA, acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico acido (DHA). Questi SPM contrastano la regolazione della produzione di mediatori pro-infiammatori, tra cui prostaglandine, leucotrieni e citochine selezionate. Stimolano anche le risposte leucocitarie tra cui la fagocitosi batterica e l'efferocitosi delle cellule apoptotiche, processi chiave nella clearance delle infezioni e nel ritorno all'omeostasi, senza un'apparente soppressione immunitaria.5-7 Inoltre, Serhan e colleghi8 hanno recentemente identificato una nuova famiglia di mediatori solfido-coniugati che promuovono la riparazione delle ferite e la rigenerazione dei tessuti. Un numero crescente di ricerche ha dimostrato le azioni benefiche di questi mediatori sul miglioramento del processo infiammatorio in diversi stati patologici, come sepsi, peritonite, colite, morbo di Alzheimer e vasculopatie periferiche.9-13 Inoltre, è stato dimostrato che RvE1 ha funzioni dirette di conservazione e rigenerazione ossea in un modello murino di malattia parodontale.14

Vi sono anche prove crescenti che suggeriscono che l'infiammazione ha un impatto significativo sugli esiti clinici postoperatori. Kimura et al.15 hanno dimostrato che i pazienti che hanno sviluppato complicanze infettive postoperatorie dopo resezione epatica avevano livelli significativamente più alti di IL-6 nei giorni 0 e 1 dopo l'intervento chirurgico rispetto a quelli senza infezioni. Inoltre, elevati livelli preoperatori di CRP nei pazienti sottoposti a chirurgia palliativa sono associati a tassi di complicanze più elevati e a una ridotta sopravvivenza globale.16 Pillai et al.17 hanno dimostrato due gruppi tra i pazienti sottoposti a intervento chirurgico per aneurisma dell'aorta addominale (AAA) in base al loro profilo temporale: un gruppo mostrava un profilo pro-infiammatorio per tutto il decorso intraoperatorio e postoperatorio, mentre l'altro gruppo era caratterizzato da un profilo del mediatore risolutivo. Gli autori hanno suggerito che queste due ampie categorie possono riflettere una popolazione con risoluzione precoce e una popolazione con risoluzione ritardata e che il miglioramento del profilo del paziente di mediatori endogeni pro-risoluzione può ridurre i tempi di recupero, la risoluzione e migliorare i risultati in questi pazienti.

In questa proposta i ricercatori mirano a determinare se l'integrazione dietetica preoperatoria con un integratore nutrizionale contenente PUFA omega-3 e suoi derivati ​​migliorerà il profilo metabolo-lipidomico, infiammatorio e di risoluzione dei pazienti sottoposti ad artroplastica totale del ginocchio. Lipinova® (Solutex) è un integratore alimentare da banco che differisce da altri "olio di pesce" disponibili in commercio in quanto contiene livelli standardizzati di omega 3- PUFA, acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) nonché il precursori monoidrossilati derivati ​​(17-HDHA, 18-HEPE e 14-HDHA). I livelli standardizzati sono ottenuti dall'olio di acciughe e sardine attraverso una tecnologia avanzata di frazionamento e tecnologia di purificazione.

OBIETTIVI SPECIFICI:

Obiettivo specifico 1: Caratterizzare la firma del mediatore lipidico pro-risoluzione (LM) o del mediatore specializzato pro-risoluzione (SPM) in pazienti in attesa di sottoporsi ad artroplastica totale del ginocchio. Ipotizziamo che la chirurgia ortopedica indurrà una up-regulation delle vie pro-infiammatorie e una down-regulation delle vie dei mediatori lipidici pro-risoluzione nel giorno 1 postoperatorio, rispetto al pre-operatorio.

Obiettivo specifico 2: Determinare se l'integrazione alimentare preoperatoria con Lipinova®, una forma purificata e frazionata di olio di pesce, contenente quantità standardizzate di acidi grassi essenziali n-3, altera il profilo metabolo-lipidomico nei pazienti sottoposti ad artroplastica totale del ginocchio. Ipotizziamo che la somministrazione orale di Lipinova®, che contiene precursori per SPM, sovraregola le vie del mediatore lipidico pro-risoluzione e sottoregola le vie pro-infiammatorie nei pazienti programmati per sottoporsi ad artroplastica totale del ginocchio, sia prima dell'intervento che il giorno 1 postoperatorio .

Obiettivo specifico 3: definire un regime di dosaggio per massimizzare la disponibilità di SPM nei pazienti sottoposti a chirurgia di artroplastica totale del ginocchio. Confronteremo i cambiamenti nei profili metabolo-lipidomici tra i pazienti che ricevono 2 diverse dosi di integrazione Lipinova®.