Účinnost a bezpečnost 0,25% timololového gelu při hojení otevřených chirurgických ran

Hojení kožního defektu druhým záměrem je složitý proces. Během tohoto procesu dochází k migraci fibroblastů, keratinocytů a dalších typů buněk do místa defektu ak jejich proliferaci za stimulace cytokiny a růstovými faktory. V současné době se v mezinárodní literatuře objevuje úloha lokálních beta-blokátorů při podpoře hojení ran (1-3). β2-adrenergní receptory (B2AR) jsou jediným podtypem beta-adrenoceptorů exprimovaných na kůži (4-6). Lze je nalézt v sekreční spirále apokrinních žláz, keratinocytech, fibroblastech a melanocytech. Distribuce těchto receptorů poskytuje pohled na dermatologické poruchy, které mohou být ovlivněny β-blokátory. Migrace keratinocytů nastává usnadněním chemotaxe, polarizace buněk a aktivací extracelulárních kináz souvisejících se signálem, které jsou nezbytné pro signalizaci promigračních drah. Aktivace B2AR inhibuje migraci keratinocytů aktivací serin/threonin fosfatázy 2A, která downreguluje fosforylaci kináz souvisejících s extracelulárním signálem nezbytných pro migraci. Antagonisté B2AR tedy zabraňují fosforylaci fosfatázy 2A a mají downstream účinek na podporu kinázy související s extracelulárním signálem, čímž indukují promigrační dráhu v keratinocytech (4-6). K migraci keratinocytů dochází také galvanotaxí, což je jev, při kterém buňky migrují v reakci na elektrické podněty. Keratinocyty mohou být stimulovány k migraci tvorbou elektrických pólů a aplikací elektrických polí. Antagonisté B2AR zlepšují schopnost keratinocytů reagovat na takové migrační podněty, zatímco agonisté B2AR snižují schopnost keratinocytů reagovat, což dále implikuje použití topického timololu na odolné rány (4-6). Angiogeneze a proliferace dermálních fibroblastů jsou také regulovány B2AR. Bylo zjištěno, že antagonisté B2AR podporují angiogenezi v testech kuřecí chorioalantoické membrány a in vivo modelech poranění myší. Migrace dermálních fibroblastů je také zvýšena (o 27 %) při expozici antagonistům B2AR a epidermální diferenciace je zlepšena pomocí antagonistů B2AR a antagonistů β1- a β2-receptorů (5-10).

Topické beta-blokátory získávají v posledních několika letech stále větší oblibu a důkazy jako zesilovače hojení ran u akutních a chronických otevřených ran. Konkrétně 0,25% timololový gel může představovat komerčně dostupnou, bezpečnou a jednoduchou, bezbolestnou – i když možná středně drahou léčbu pro zlepšení jak akutních, tak chronických otevřených ran, stejně jako pro zlepšení dlouhodobých kosmetických výsledků.

K posouzení účinnosti a bezpečnosti lokálně aplikovaného 0,25% timololového gelu při podpoře hojení ran u chirurgických otevřených ran ≤1,5 ​​cm oproti standardní péči (SOC) pomocí:

1. Hodnocení hojení v reakci na léčbu 0,25% topickým timololovým gelem versus SOC ve smyslu zmenšení plochy povrchu rány u otevřené chirurgické rány;
2. Hodnocení kosmetických výsledků operačních ran z hlediska hodnocení zaslepeného lékaře (Vancouver Scar Scale, VSS) a pacienta (Visual Analogue Scale, VAS) po 3 a 6 měsících sledování;
3. Vyhodnocení nepohodlí pacienta během procesu hojení pomocí VAS bolesti pacienta;
4. Stanovení vedlejších účinků spojených s 0,25% topickým timololem versus SOC; a
5. Stanovení nákladů spojených s použitím 0,25% topického timololu versus SOC.