0,25 % timololigeelin teho ja turvallisuus kirurgisten avohaavojen parantamisessa

Ihovaurion parantaminen toisella tarkoituksella on monimutkainen prosessi. Tämän prosessin aikana tapahtuu fibroblastien, keratinosyyttien ja muiden solutyyppien siirtymistä vikakohtaan ja niiden lisääntymistä sytokiinien ja kasvutekijöiden stimuloimana. Paikallisten beetasalpaajien rooli haavan paranemisen edistämisessä on tällä hetkellä nousemassa kansainvälisessä kirjallisuudessa (1-3). β2-adrenergiset reseptorit (B2AR) ovat ainoa iholla ilmentyvien beeta-adrenoreseptorien alatyyppi (4-6). Niitä löytyy apokriinisten rauhasten, keratinosyyttien, fibroblastien ja melanosyyttien erityskierukasta. Näiden reseptorien jakautuminen antaa käsityksen dermatologisista sairauksista, joihin beetasalpaajat voivat vaikuttaa. Keratinosyyttien migraatio tapahtuu helpottamalla kemotaksista, solujen polarisaatiota ja solunulkoisten signaaliin liittyvien kinaasien aktivaatiota, jotka ovat välttämättömiä etenemisreittien signaloinnissa. B2AR-aktivaatio estää keratinosyyttien migraatiota aktivoimalla seriini/treoniinifosfataasi 2A:ta, joka vaimentaa solunulkoisten signaaliin liittyvien kinaasien fosforylaatiota, jotka ovat välttämättömiä migraatiolle. Siksi B2AR-antagonistit estävät fosfataasi 2A:n fosforylaation ja niillä on solunulkoisen signaaliin liittyvän kinaasin edistämisen myötävirtavaikutus, joka indusoi etenemisreitin keratinosyyteissä (4-6). Keratinosyyttien migraatio tapahtuu myös galvanotaksisen vaikutuksesta, ilmiöstä, jossa solut vaeltavat vasteena sähköisille ärsykkeille. Keratinosyytit voidaan stimuloida siirtymään sähkönapojen muodostuksella ja sähkökenttien avulla. B2AR-antagonistit parantavat keratinosyyttien kykyä reagoida tällaisiin vaellusvihjeisiin, kun taas B2AR-agonistit vähentävät keratinosyyttien kykyä reagoida, mikä lisää paikallisen timololin käyttöä vastahakoisissa haavoissa (4-6). B2AR:t säätelevät myös angiogeneesiä ja ihon fibroblastien lisääntymistä. B2AR-antagonistien on havaittu edistävän angiogeneesiä kanan korioallantoiskalvomäärityksissä ja in vivo hiiren haavamalleissa. Ihon fibroblastien migraatio lisääntyy myös (27 %) altistuessaan B2AR-antagonisteille, ja epidermaalinen erilaistuminen paranee B2AR-antagonisteilla ja β1- ja β2-reseptoriantagonisteilla (5-10).

Paikalliset beetasalpaajat ovat viime vuosina saavuttaneet kasvavaa suosiota ja todisteita haavan paranemisen tehostajina akuuteissa ja kroonisissa avohaavoissa. Erityisesti 0,25-prosenttinen timololigeeli voi edustaa kaupallisesti saatavilla olevaa, turvallista ja yksinkertaista, kivutonta – vaikkakin ehkä kohtalaisen kallista – hoitoa sekä akuuttien että kroonisten avohaavojen parantamiseen sekä pitkäaikaisten kosmeettisten tulosten parantamiseen.

Paikallisesti levitettävän 0,25-prosenttisen timololigeelin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi haavan paranemisen edistämisessä kirurgisissa avoimissa haavoissa ≤1,5 ​​cm verrattuna normaalihoitoon (SOC):

1. Arvioidaan paranemista vasteena hoitoon 0,25 % paikallisella timololigeelillä verrattuna SOC:hen avoimen leikkaushaavan haavan pinta-alan pienenemisen suhteen;
2. Leikkaushaavojen kosmeettisten tulosten arviointi sokeutuneen lääkärin (Vancouver Scar Scale, VSS) ja potilaan (Visual Analogue Scale, VAS) arvioinnin perusteella 3 ja 6 kuukauden seurannassa;
3. Potilaan epämukavuuden arviointi paranemisprosessin aikana potilaan kipu-VAS:n avulla;
4. 0,25 % paikalliseen timololiin liittyvien sivuvaikutusten määrittäminen SOC:hen verrattuna; ja
5. 0,25 % paikallisen timololin käyttöön liittyvien kustannusten määrittäminen SOC:hen verrattuna.