Эффективность и безопасность 0,25% геля тимолола при заживлении открытых хирургических ран

Заживление кожного дефекта вторичным натяжением — сложный процесс. При этом происходит миграция фибробластов, кератиноцитов и других типов клеток к месту дефекта и их пролиферация при стимуляции цитокинами и факторами роста. Роль топических бета-блокаторов в ускорении заживления ран в настоящее время освещается в международной литературе (1-3). β2-адренорецепторы (B2AR) являются единственным подтипом бета-адренорецепторов, экспрессируемых на коже (4-6). Их можно обнаружить в секреторном клубочке апокринных желез, кератиноцитах, фибробластах и ​​меланоцитах. Распределение этих рецепторов дает представление о дерматологических заболеваниях, на которые могут влиять β-блокаторы. Миграция кератиноцитов происходит за счет облегчения хемотаксиса, поляризации клеток и активации внеклеточных сигнальных киназ, необходимых для передачи сигналов промигрирующих путей. Активация B2AR ингибирует миграцию кератиноцитов путем активации серин/треонинфосфатазы 2А, которая подавляет фосфорилирование киназ, связанных с внеклеточными сигналами, необходимых для миграции. Таким образом, антагонисты B2AR предотвращают фосфорилирование фосфатазы 2А и оказывают последующее действие на продвижение киназы, связанной с внеклеточным сигналом, индуцируя промигрирующий путь в кератиноцитах (4-6). Миграция кератиноцитов также происходит в результате гальванотаксиса, явления, при котором клетки мигрируют в ответ на электрические раздражители. Кератиноциты можно стимулировать к миграции с помощью формирования электрических полюсов и применения электрических полей. Антагонисты B2AR улучшают способность кератиноцитов реагировать на такие сигналы миграции, тогда как агонисты B2AR снижают способность кератиноцитов реагировать, что еще больше указывает на использование тимолола для местного применения при резистентных ранах (4-6). Ангиогенез и пролиферация дермальных фибробластов также регулируются B2AR. Было обнаружено, что антагонисты B2AR способствуют ангиогенезу в анализах хориоаллантоисной мембраны цыплят и в моделях раны у мышей in vivo. Миграция дермальных фибробластов также увеличивается (на 27%) при воздействии антагонистов B2AR, а эпидермальная дифференцировка улучшается при применении антагонистов B2AR и антагонистов β1- и β2-рецепторов (5-10).

Бета-блокаторы для местного применения приобретают все большую популярность в последние несколько лет в качестве усилителей заживления ран при острых и хронических открытых ранах. В частности, 0,25% гель тимолола может представлять собой коммерчески доступное, безопасное и простое, безболезненное, хотя, возможно, и умеренно дорогое средство для улучшения состояния как острых, так и хронических открытых ран, а также для улучшения отдаленных косметических результатов.

Для оценки эффективности и безопасности местного применения 0,25% геля тимолола в ускорении заживления ран хирургических открытых ран ≤1,5 ​​см по сравнению со стандартом лечения (SOC) с помощью:

1. Оценка заживления в ответ на лечение 0,25% гелем тимолола для местного применения по сравнению с SOC с точки зрения уменьшения площади раневой поверхности открытой хирургической раны;
2. Оценка косметических результатов хирургических ран с точки зрения слепого врача (Ванкуверская шкала рубцов, VSS) и оценки пациента (визуально-аналоговая шкала, ВАШ) через 3 и 6 месяцев наблюдения;
3. Оценка дискомфорта пациента в процессе заживления с помощью ВАШ боли пациента;
4. Определение побочных эффектов, связанных с 0,25% тимолола для местного применения по сравнению с SOC; и
5. Определение затрат, связанных с использованием 0,25% местного тимолола по сравнению с SOC.