Efficacité et innocuité du gel de timolol à 0,25 % dans la cicatrisation des plaies ouvertes chirurgicales

La cicatrisation d'un défaut cutané par deuxième intention est un processus complexe. La migration des fibroblastes, des kératinocytes et d'autres types de cellules vers le site du défaut et leur prolifération sous stimulation par des cytokines et des facteurs de croissance se produisent au cours de ce processus. Le rôle des bêta-bloquants topiques dans la promotion de la cicatrisation des plaies émerge actuellement dans la littérature internationale (1-3). Les récepteurs β2-adrénergiques (B2AR) sont le seul sous-type de récepteurs bêta-adrénergiques exprimés sur la peau (4-6). On les trouve dans le serpentin sécrétoire des glandes apocrines, des kératinocytes, des fibroblastes et des mélanocytes. La distribution de ces récepteurs donne un aperçu des troubles dermatologiques qui peuvent être affectés par les β-bloquants. La migration des kératinocytes se produit par la facilitation de la chimiotaxie, la polarisation des cellules et l'activation des kinases liées au signal extracellulaire essentielles dans la signalisation des voies promigratoires. L'activation de B2AR inhibe la migration des kératinocytes en activant la sérine/thréonine phosphatase 2A, qui régule à la baisse la phosphorylation des kinases liées au signal extracellulaire nécessaires à la migration. Par conséquent, les antagonistes de B2AR empêchent la phosphorylation de la phosphatase 2A et ont pour effet en aval la promotion de la kinase liée au signal extracellulaire, induisant une voie promigratoire dans les kératinocytes (4-6). La migration des kératinocytes se produit également par galvanotaxie, un phénomène dans lequel les cellules migrent en réponse à des stimuli électriques. Les kératinocytes peuvent être stimulés pour migrer avec la formation de pôles électriques et l'application de champs électriques. Les antagonistes B2AR améliorent la capacité des kératinocytes à répondre à ces signaux migratoires, tandis que les agonistes B2AR diminuent la capacité des kératinocytes à répondre, ce qui implique davantage l'utilisation de timolol topique pour les plaies récalcitrantes (4-6). L'angiogenèse et la prolifération des fibroblastes dermiques sont également régulées par les B2AR. Les antagonistes de B2AR se sont avérés favoriser l'angiogenèse dans des essais de membrane chorioallantoïque de poulet et des modèles de plaies murines in vivo. La migration cutanée des fibroblastes est également augmentée (de 27 %) lorsqu'ils sont exposés aux antagonistes des B2AR, et la différenciation épidermique est améliorée avec les antagonistes des B2AR et les antagonistes des récepteurs β1 et β2 (5-10).

Les bêta-bloquants topiques ont gagné en popularité et en preuves au cours des dernières années en tant qu'agents favorisant la cicatrisation des plaies ouvertes aiguës et chroniques. En particulier, le gel de timolol à 0,25 % peut représenter un traitement disponible dans le commerce, sûr et simple, indolore, mais peut-être modérément coûteux, pour améliorer les plaies ouvertes aiguës et chroniques, ainsi que pour améliorer les résultats cosmétiques à long terme.

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du gel de timolol à 0,25 % appliqué par voie topique pour favoriser la cicatrisation des plaies chirurgicales ouvertes ≤ 1,5 cm par rapport à la norme de soins (SOC) en :

1. Évaluer la cicatrisation en réponse au traitement avec un gel de timolol topique à 0,25 % par rapport au SOC en termes de réduction de la surface de la plaie d'une plaie chirurgicale ouverte ;
2. Évaluer les résultats esthétiques des plaies chirurgicales en termes d'évaluation en aveugle du médecin (Vancouver Scar Scale, VSS) et du patient (Visual Analogue Scale, VAS) à 3 et 6 mois de suivi ;
3. Évaluer l'inconfort du patient pendant le processus de guérison au moyen d'une EVA de la douleur du patient ;
4. Détermination des effets secondaires associés au timolol topique à 0,25 % par rapport au SOC ; et
5. Détermination des coûts associés à l'utilisation de timolol topique à 0,25 % par rapport au SOC.