Wirksamkeit und Sicherheit von 0,25 % Timolol-Gel bei der Heilung chirurgischer offener Wunden

Die Heilung eines Hautdefekts durch Zweitabsicht ist ein komplexer Prozess. Während dieses Prozesses kommt es zur Migration von Fibroblasten, Keratinozyten und anderen Zelltypen zur Defektstelle und deren Proliferation unter Stimulierung durch Zytokine und Wachstumsfaktoren. Die Rolle topischer Betablocker bei der Förderung der Wundheilung zeichnet sich derzeit in der internationalen Literatur ab (1-3). β2-adrenerge Rezeptoren (B2AR) sind der einzige Subtyp von Beta-Adrenozeptoren, die auf der Haut exprimiert werden (4-6). Sie können in der sekretorischen Spule von apokrinen Drüsen, Keratinozyten, Fibroblasten und Melanozyten gefunden werden. Die Verteilung dieser Rezeptoren gibt Aufschluss über dermatologische Erkrankungen, die durch β-Blocker beeinflusst werden können. Die Migration von Keratinozyten erfolgt durch die Erleichterung der Chemotaxis, die Polarisierung von Zellen und die Aktivierung von extrazellulären signalbezogenen Kinasen, die für die Signalübertragung von promigratorischen Signalwegen wesentlich sind. Die B2AR-Aktivierung hemmt die Keratinozytenmigration durch Aktivierung der Serin/Threonin-Phosphatase 2A, die die für die Migration notwendige Phosphorylierung von extrazellulären signalbezogenen Kinasen herunterreguliert. Daher verhindern B2AR-Antagonisten die Phosphorylierung von Phosphatase 2A und haben die nachgelagerte Wirkung der extrazellulären signalbezogenen Kinaseförderung, wodurch ein promigratorischer Weg in Keratinozyten induziert wird (4–6). Keratinozytenmigration tritt auch durch Galvanotaxis auf, ein Phänomen, bei dem Zellen als Reaktion auf elektrische Stimuli wandern. Durch die Ausbildung elektrischer Pole und das Anlegen elektrischer Felder können Keratinozyten zur Wanderung angeregt werden. Die B2AR-Antagonisten verbessern die Fähigkeit von Keratinozyten, auf solche Migrationsreize zu reagieren, während die B2AR-Agonisten die Fähigkeit von Keratinozyten verringern, zu reagieren, was die Verwendung von topischem Timolol für widerspenstige Wunden weiter impliziert (4-6). Angiogenese und Proliferation dermaler Fibroblasten werden ebenfalls durch B2ARs reguliert. Es wurde festgestellt, dass die B2AR-Antagonisten die Angiogenese in Küken-Chorioallantoismembran-Assays und in vivo-Maus-Wundmodellen fördern. Die Migration der dermalen Fibroblasten wird ebenfalls erhöht (um 27 %), wenn sie B2AR-Antagonisten ausgesetzt werden, und die epidermale Differenzierung wird mit B2AR-Antagonisten und β1- und β2-Rezeptorantagonisten verbessert (5-10).

Topische Betablocker haben in den letzten Jahren zunehmend an Popularität und Evidenz als Verstärker der Wundheilung bei akuten und chronischen offenen Wunden gewonnen. Insbesondere 0,25 %iges Timolol-Gel kann eine im Handel erhältliche, sichere und einfache, schmerzlose – wenn auch vielleicht mäßig teure – Behandlung zur Verbesserung sowohl akuter als auch chronischer offener Wunden sowie zur Verbesserung langfristiger kosmetischer Ergebnisse darstellen.

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von topisch angewendetem 0,25 % Timolol-Gel bei der Förderung der Wundheilung bei chirurgischen offenen Wunden ≤ 1,5 cm im Vergleich zum Behandlungsstandard (SOC) durch:

1. Bewertung der Heilung als Reaktion auf die Behandlung mit 0,25 % topischem Timolol-Gel im Vergleich zur SOC in Bezug auf die Verringerung der Wundoberfläche einer offenen Operationswunde;
2. Bewertung der kosmetischen Ergebnisse von Operationswunden in Bezug auf die Beurteilung durch den verblindeten Arzt (Vancouver Scar Scale, VSS) und die Beurteilung des Patienten (Visual Analogue Scale, VAS) nach 3 und 6 Monaten;
3. Bewertung der Patientenbeschwerden während des Heilungsprozesses mittels einer Patientenschmerz-VAS;
4. Bestimmung der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit 0,25 % topischem Timolol im Vergleich zum SOC; und
5. Ermittlung der Kosten im Zusammenhang mit der Anwendung von 0,25 % topischem Timolol im Vergleich zum SOC.