A 0,25%-os timolol gél hatékonysága és biztonságossága nyílt sebészeti sebek gyógyításában

A bőrhibák második szándékkal történő gyógyítása összetett folyamat. E folyamat során a fibroblasztok, keratinociták és más sejttípusok vándorolnak a defektus helyére, és szaporodnak citokinek és növekedési faktorok által stimulálva. A helyi béta-blokkolók sebgyógyulást elősegítő szerepe a nemzetközi szakirodalomban jelenleg is egyre inkább előtérbe kerül (1-3). A β2-adrenerg receptorok (B2AR) a bőrön kifejeződő béta-adrenoreceptorok egyetlen altípusa (4-6). Megtalálhatók az apokrin mirigyek, keratinociták, fibroblasztok és melanociták szekréciós tekercsében. Ezeknek a receptoroknak a megoszlása ​​betekintést nyújt azokra a bőrgyógyászati ​​rendellenességekre, amelyeket a β-blokkolók befolyásolhatnak. A keratinociták migrációja a kemotaxis elősegítésével, a sejtek polarizációjával és az extracelluláris szignálhoz kapcsolódó kinázok aktiválásával történik, amelyek elengedhetetlenek a vándorlási utak jelátviteléhez. A B2AR aktiváció gátolja a keratinociták migrációját a szerin/treonin foszfatáz 2A aktiválásával, amely leszabályozza a migrációhoz szükséges extracelluláris szignálhoz kapcsolódó kinázok foszforilációját. Ezért a B2AR antagonisták megakadályozzák a foszfatáz 2A foszforilációját, és az extracelluláris szignálhoz kapcsolódó kináz promóciójának downstream hatását fejtik ki, ami a keratinocitákban egy vándorlási útvonalat indukál (4-6). A keratinociták migrációja galvanotaxissal is megtörténik, egy olyan jelenség, amelyben a sejtek elektromos ingerekre válaszul vándorolnak. A keratinociták vándorlásra ösztönözhetők elektromos pólusok kialakításával és elektromos mezők alkalmazásával. A B2AR antagonisták javítják a keratinociták azon képességét, hogy reagáljanak az ilyen vándorlási jelzésekre, míg a B2AR agonisták csökkentik a keratinociták válaszkészségét, ami tovább növeli a topikális timolol alkalmazását a rosszindulatú sebek esetén (4-6). Az angiogenezist és a dermális fibroblaszt proliferációt szintén B2AR-ok szabályozzák. Úgy találták, hogy a B2AR antagonisták elősegítik az angiogenezist a csirke chorioallantois membránvizsgálatokban és az in vivo egérsebmodellekben. A dermális fibroblasztok migrációja szintén megnövekszik (27%-kal), ha B2AR-antagonistáknak vannak kitéve, és az epidermális differenciálódás javul a B2AR-antagonisták és a β1- és β2-receptor antagonisták hatására (5-10).

A helyi béta-blokkolók egyre népszerűbbek és egyre több bizonyítékot szereztek az elmúlt néhány évben, mint a sebgyógyulást fokozó akut és krónikus nyílt sebekben. Különösen a 0,25%-os timolol gél jelenthet egy kereskedelmi forgalomban kapható, biztonságos és egyszerű, fájdalommentes – bár talán mérsékelten költséges – kezelést az akut és krónikus nyílt sebek javítására, valamint a hosszú távú kozmetikai eredmények javítására.

A helyileg alkalmazott 0,25%-os timolol gél hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a sebgyógyulás elősegítésében ≤1,5 ​​cm-es nyílt sebeknél a standard ellátáshoz (SOC) képest:

1. A gyógyulás értékelése a 0,25%-os helyi timolol géllel végzett kezelésre adott válaszként az SOC-hoz képest a nyílt műtéti seb sebfelületének csökkenése szempontjából;
2. A műtéti sebek kozmetikai eredményeinek értékelése elvakult orvos (Vancouver Scar Scale, VSS) és páciens (Visual Analogue Scale, VAS) értékelése 3 és 6 hónapos követéskor;
3. A gyógyulási folyamat során a beteg kellemetlen érzéseinek értékelése a beteg fájdalom VAS segítségével;
4. A 0,25%-os helyi timololhoz kapcsolódó mellékhatások meghatározása az SOC-hoz képest; és
5. A 0,25%-os helyi timolol SOC-hoz viszonyított költségeinek meghatározása.