Effektivitet og sikkerhet av 0,25 % Timolol Gel ved tilheling av kirurgiske åpne sår

Helbredelse av en kutan defekt ved andre intensjon er en kompleks prosess. Migrering av fibroblaster, keratinocytter og andre celletyper til defektstedet og deres spredning under stimulering av cytokiner og vekstfaktorer skjer under denne prosessen. Rollen til aktuelle betablokkere for å fremme sårheling er for tiden i ferd med å dukke opp i internasjonal litteratur (1-3). β2-adrenerge reseptorer (B2AR) er den eneste undertypen av beta-adrenoreseptorer som uttrykkes på huden (4-6). De kan finnes i sekretoriske spiral av apokrine kjertler, keratinocytter, fibroblaster og melanocytter. Fordelingen av disse reseptorene gir innsikt i dermatologiske lidelser som kan påvirkes av β-blokkere. Keratinocyttmigrasjon skjer ved tilrettelegging av kjemotaksi, polarisering av celler og aktivering av ekstracellulære signalrelaterte kinaser som er essensielle i signaleringen av promigratoriske veier. B2AR-aktiveringen hemmer keratinocyttmigrasjon ved å aktivere serin/treonin-fosfatase 2A, som nedregulerer fosforylering av ekstracellulære signalrelaterte kinaser som er nødvendige for migrasjon. Derfor forhindrer B2AR-antagonister fosforylering av fosfatase 2A og har nedstrømseffekten av ekstracellulær signalrelatert kinasepromotering, og induserer en promigrerende vei i keratinocytter (4-6). Keratinocyttmigrasjon skjer også ved galvanotaxis, et fenomen der celler migrerer som respons på elektrisk stimuli. Keratinocytter kan stimuleres til å migrere med dannelse av elektriske poler og påføring av elektriske felt. B2AR-antagonistene forbedrer keratinocyttenes evne til å reagere på slike migrerende signaler, mens B2AR-agonistene reduserer keratinocyttenes evne til å reagere, noe som ytterligere impliserer bruken av topisk timolol for gjenstridige sår (4-6). Angiogenese og dermal fibroblastproliferasjon er også regulert av B2AR. B2AR-antagonistene har vist seg å fremme angiogenese i kyllingkorioallantoiske membrananalyser og in vivo murine sårmodeller. Dermal fibroblastmigrasjon økes også (med 27 %) ved eksponering for B2AR-antagonister, og epidermal differensiering forbedres med B2AR-antagonister og β1- og β2-reseptorantagonister (5-10).

Aktuelle betablokkere har fått økende popularitet og bevis de siste årene som forsterkere av sårheling i akutte og kroniske åpne sår. Spesielt kan 0,25 % timolol gel representere en kommersielt tilgjengelig, trygg og enkel, smertefri - men kanskje moderat kostbar - behandling for å forbedre både akutte og kroniske åpne sår, samt for å forbedre langsiktige kosmetiske resultater.

For å vurdere effektiviteten og sikkerheten til topisk påført 0,25 % timolol gel for å fremme sårheling i kirurgiske åpne sår ≤1,5 ​​cm versus standardbehandling (SOC) ved å:

1. Evaluering av tilheling som respons på behandling med 0,25 % topisk timolol gel versus SOC når det gjelder reduksjon av såroverflateareal av åpent operasjonssår;
2. Evaluering av kosmetiske utfall av operasjonssår i form av blindet lege (Vancouver Scar Scale, VSS) og pasient (Visual Analogue Scale, VAS) vurdering ved 3 og 6 måneders oppfølging;
3. Evaluering av pasientens ubehag under helingsprosessen ved hjelp av en pasientsmerte VAS;
4. Bestemmelse av bivirkninger forbundet med 0,25 % topisk timolol versus SOC; og
5. Fastsettelse av kostnader knyttet til bruk av 0,25 % topisk timolol versus SOC.