Skuteczność i bezpieczeństwo 0,25% żelu tymololu w leczeniu otwartych ran chirurgicznych

Gojenie ubytku skórnego metodą drugiej intencji jest złożonym procesem. Podczas tego procesu dochodzi do migracji fibroblastów, keratynocytów i innych typów komórek do miejsca uszkodzenia oraz ich proliferacji pod wpływem stymulacji przez cytokiny i czynniki wzrostu. Rola miejscowych beta-adrenolityków w promowaniu gojenia się ran jest obecnie pojawia się w literaturze międzynarodowej (1-3). Receptory β2-adrenergiczne (B2AR) są jedynym podtypem receptorów beta-adrenergicznych wyrażanych na skórze (4-6). Można je znaleźć w cewce wydzielniczej gruczołów apokrynowych, keratynocytach, fibroblastach i melanocytach. Rozmieszczenie tych receptorów zapewnia wgląd w zaburzenia dermatologiczne, na które mogą wpływać β-adrenolityki. Migracja keratynocytów zachodzi poprzez ułatwienie chemotaksji, polaryzację komórek i aktywację zewnątrzkomórkowych kinaz związanych z sygnałem, niezbędnych w sygnalizacji szlaków promigracyjnych. Aktywacja B2AR hamuje migrację keratynocytów poprzez aktywację fosfatazy serynowo-treoninowej 2A, która zmniejsza fosforylację kinaz związanych z sygnałem zewnątrzkomórkowym, niezbędnych do migracji. W związku z tym antagoniści B2AR zapobiegają fosforylacji fosfatazy 2A i wywierają dalszy wpływ na promocję kinazy związanej z sygnałem pozakomórkowym, indukując szlak promigracyjny w keratynocytach (4-6). Migracja keratynocytów zachodzi również w wyniku galwanotaksji, zjawiska, w którym komórki migrują w odpowiedzi na bodźce elektryczne. Keratynocyty można stymulować do migracji poprzez tworzenie biegunów elektrycznych i stosowanie pól elektrycznych. Antagoniści B2AR poprawiają zdolność keratynocytów do reagowania na takie bodźce migracyjne, podczas gdy agoniści B2AR zmniejszają zdolność keratynocytów do reagowania, co dodatkowo implikuje stosowanie miejscowego tymololu na oporne rany (4-6). Angiogeneza i proliferacja fibroblastów skórnych są również regulowane przez B2AR. Stwierdzono, że antagoniści B2AR promują angiogenezę w testach błon kosmówkowo-omoczniowych kurcząt i mysich modelach ran in vivo. Migracja fibroblastów skórnych jest również zwiększona (o 27%) po ekspozycji na antagonistów B2AR, a różnicowanie naskórka poprawia się w przypadku antagonistów B2AR oraz antagonistów receptorów β1 i β2 (5-10).

Miejscowe beta-adrenolityki zyskują coraz większą popularność i dowody w ciągu ostatnich kilku lat jako środki wspomagające gojenie ran w ostrych i przewlekłych ranach otwartych. W szczególności, 0,25% żel tymololu może stanowić dostępny w handlu, bezpieczny i prosty, bezbolesny, choć być może umiarkowanie kosztowny sposób leczenia ran otwartych, zarówno ostrych, jak i przewlekłych, jak również poprawy długoterminowych efektów kosmetycznych.

Aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo stosowanego miejscowo 0,25% żelu tymololu we wspomaganiu gojenia ran otwartych pooperacyjnych ≤1,5 ​​cm w porównaniu ze standardową opieką (SOC) poprzez:

1. Ocena gojenia w odpowiedzi na leczenie 0,25% miejscowym żelem tymololu w porównaniu z SOC pod względem zmniejszenia powierzchni rany otwartej rany chirurgicznej;
2. Ocena efektów kosmetycznych ran chirurgicznych w ocenie zaślepionego lekarza (Vancouver Scar Scale, VSS) i pacjenta (Visual Analogue Scale, VAS) po 3 i 6 miesiącach obserwacji;
3. Ocena dyskomfortu pacjenta podczas procesu gojenia za pomocą bólu pacjenta VAS;
4. Określenie skutków ubocznych związanych z 0,25% miejscowym tymololem w porównaniu z SOC; oraz
5. Określenie kosztów związanych ze stosowaniem 0,25% miejscowego tymololu w porównaniu z SOC.