Effekt och säkerhet av 0,25 % Timolol Gel vid läkning av kirurgiska öppna sår

Läkning av en kutan defekt genom andra avsikt är en komplex process. Migration av fibroblaster, keratinocyter och andra celltyper till platsen för defekten och deras proliferation under stimulering av cytokiner och tillväxtfaktorer sker under denna process. Aktuella betablockers roll för att främja sårläkning dyker för närvarande upp i den internationella litteraturen (1-3). β2-adrenerga receptorer (B2AR) är den enda subtypen av beta-adrenoceptorer som uttrycks på huden (4-6). De kan hittas i sekretionsspiral av apokrina körtlar, keratinocyter, fibroblaster och melanocyter. Fördelningen av dessa receptorer ger insikt om dermatologiska störningar som kan påverkas av β-blockerare. Keratinocytmigrering sker genom underlättande av kemotaxi, polarisering av celler och aktivering av extracellulära signalrelaterade kinaser som är väsentliga i signaleringen av promigratoriska vägar. B2AR-aktiveringen hämmar keratinocytmigrering genom att aktivera serin/treonin-fosfatas 2A, som nedreglerar fosforylering av extracellulära signalrelaterade kinaser som är nödvändiga för migration. Därför förhindrar B2AR-antagonister fosforyleringen av fosfatas 2A och har nedströmseffekten av extracellulär signalrelaterad kinasfrämjande, vilket inducerar en promigratorisk väg i keratinocyter (4-6). Keratinocytmigrering sker också genom galvanotaxi, ett fenomen där celler migrerar som svar på elektriska stimuli. Keratinocyter kan stimuleras att migrera med bildandet av elektriska poler och applicering av elektriska fält. B2AR-antagonisterna förbättrar keratinocyternas förmåga att svara på sådana migrerande signaler, medan B2AR-agonisterna minskar keratinocyternas förmåga att svara, vilket ytterligare implicerar användningen av topisk timolol för motsträviga sår (4-6). Angiogenes och dermal fibroblastproliferation regleras också av B2AR. B2AR-antagonisterna har visat sig främja angiogenes i kycklingkorioallantoiska membrananalyser och in vivo murina sårmodeller. Dermal fibroblastmigrering ökar också (med 27%) när den exponeras för B2AR-antagonister, och epidermal differentiering förbättras med B2AR-antagonister och β1- och β2-receptorantagonister (5-10).

Aktuella betablockerare har vunnit ökande popularitet och bevis under de senaste åren som förstärkare av sårläkning i akuta och kroniska öppna sår. Speciellt kan 0,25 % timololgel representera en kommersiellt tillgänglig, säker och enkel, smärtfri - men kanske måttligt dyr - behandling för att förbättra både akuta och kroniska öppna sår, såväl som för att förbättra kosmetiska resultat på lång sikt.

För att bedöma effektiviteten och säkerheten av topiskt applicerad 0,25 % timololgel för att främja sårläkning i kirurgiska öppna sår ≤1,5 ​​cm jämfört med standardvård (SOC) genom:

1. Utvärdera läkning som svar på behandling med 0,25 % topikal timololgel kontra SOC när det gäller sårytareduktion av öppet operationssår;
2. Utvärdera kosmetiska resultat av operationssår i form av blindad läkare (Vancouver Scar Scale, VSS) och patient (Visual Analogue Scale, VAS) bedömning vid 3 och 6 månaders uppföljning;
3. Utvärdera patientens obehag under läkningsprocessen med hjälp av patientens smärt-VAS;
4. Fastställande av biverkningar förknippade med 0,25 % topikal timolol kontra SOC; och
5. Fastställande av kostnader förknippade med användningen av 0,25 % topisk timolol jämfört med SOC.