Eficacia y seguridad del gel de timolol al 0,25 % en la cicatrización de heridas abiertas quirúrgicas

La cicatrización de un defecto cutáneo por segunda intención es un proceso complejo. Durante este proceso se produce la migración de fibroblastos, queratinocitos y otros tipos de células al sitio del defecto y su proliferación bajo la estimulación de citocinas y factores de crecimiento. El papel de los bloqueadores beta tópicos en la promoción de la cicatrización de heridas está emergiendo actualmente en la literatura internacional (1-3). Los receptores adrenérgicos β2 (B2AR) son el único subtipo de receptores adrenérgicos beta expresados ​​en la piel (4-6). Se pueden encontrar en la espiral secretora de las glándulas apocrinas, queratinocitos, fibroblastos y melanocitos. La distribución de estos receptores proporciona información sobre los trastornos dermatológicos que pueden verse afectados por los bloqueadores β. La migración de queratinocitos se produce por la facilitación de la quimiotaxis, la polarización de las células y la activación de quinasas relacionadas con señales extracelulares esenciales en la señalización de vías promigratorias. La activación de B2AR inhibe la migración de queratinocitos al activar la serina/treonina fosfatasa 2A, que regula a la baja la fosforilación de las quinasas relacionadas con señales extracelulares necesarias para la migración. Por lo tanto, los antagonistas de B2AR evitan la fosforilación de la fosfatasa 2A y tienen el efecto aguas abajo de la promoción de la quinasa relacionada con la señal extracelular, lo que induce una vía promigratoria en los queratinocitos (4-6). La migración de queratinocitos también ocurre por galvanotaxis, un fenómeno en el que las células migran en respuesta a estímulos eléctricos. Los queratinocitos pueden estimularse para que migren con la formación de polos eléctricos y la aplicación de campos eléctricos. Los antagonistas de B2AR mejoran la capacidad de los queratinocitos para responder a dichas señales migratorias, mientras que los agonistas de B2AR reducen la capacidad de respuesta de los queratinocitos, lo que implica aún más el uso de timolol tópico para heridas recalcitrantes (4-6). La angiogénesis y la proliferación de fibroblastos dérmicos también están reguladas por B2AR. Se ha descubierto que los antagonistas de B2AR promueven la angiogénesis en ensayos de membrana corioalantoidea de pollo y modelos de heridas murinas in vivo. La migración de fibroblastos dérmicos también aumenta (en un 27 %) cuando se exponen a antagonistas de B2AR, y la diferenciación epidérmica mejora con antagonistas de B2AR y antagonistas de los receptores β1 y β2 (5-10).

Los betabloqueantes tópicos han ido ganando popularidad y evidencia en los últimos años como potenciadores de la cicatrización de heridas abiertas agudas y crónicas. En particular, el gel de timolol al 0,25% puede representar un tratamiento comercialmente disponible, seguro y simple, indoloro, aunque quizás moderadamente costoso, para mejorar las heridas abiertas tanto agudas como crónicas, así como para mejorar los resultados estéticos a largo plazo.

Evaluar la eficacia y la seguridad del gel de timolol al 0,25% aplicado tópicamente para promover la cicatrización de heridas quirúrgicas abiertas ≤1,5 ​​cm versus atención estándar (SOC) mediante:

1. Evaluación de la cicatrización en respuesta al tratamiento con gel de timolol tópico al 0,25 % versus SOC en cuanto a la reducción del área de superficie de la herida quirúrgica abierta;
2. Evaluar los resultados cosméticos de las heridas quirúrgicas en términos de evaluación cegada por el médico (Vancouver Scar Scale, VSS) y el paciente (Visual Analogue Scale, VAS) a los 3 y 6 meses de seguimiento;
3. Evaluar el malestar del paciente durante el proceso de curación mediante una EVA del dolor del paciente;
4. Determinar los efectos secundarios asociados a timolol tópico al 0,25% versus SOC; y
5. Determinación de los costes asociados al uso de timolol tópico al 0,25% frente al SOC.