外科的開放創の治癒における 0.25% チモロール ゲルの有効性と安全性

第二の意図による皮膚欠損の治癒は、複雑なプロセスです。 線維芽細胞、ケラチノ サイト、およびその他の細胞型の欠損部位への移動と、サイトカインおよび成長因子による刺激下でのそれらの増殖は、このプロセス中に発生します。 創傷治癒の促進における局所ベータ遮断薬の役割は、現在、国際文献で明らかになりつつあります (1-3)。 β2-アドレナリン受容体 (B2AR) は、皮膚に発現するβ-アドレナリン受容体の唯一のサブタイプです (4-6)。 それらは、アポクリン腺、ケラチノサイト、線維芽細胞、およびメラノサイトの分泌コイルに見られます。 これらの受容体の分布は、β遮断薬の影響を受ける可能性のある皮膚疾患に関する洞察を提供します。 ケラチノサイトの遊走は、走化性の促進、細胞の分極化、および遊走経路のシグナル伝達に不可欠な細胞外シグナル関連キナーゼの活性化によって発生します。 B2AR 活性化は、移動に必要な細胞外シグナル関連キナーゼのリン酸化をダウンレギュレートするセリン/スレオニンホスファターゼ 2A を活性化することにより、ケラチノサイトの移動を阻害します。 したがって、B2AR アンタゴニストはホスファターゼ 2A のリン酸化を防止し、細胞外シグナル関連キナーゼ促進の下流効果を持ち、ケラチノ サイトの遊走経路を誘導します (4-6)。 ケラチノサイトの移動は、細胞が電気刺激に応答して移動する現象である電気走性によっても発生します。 ケラチノサイトは、電極の形成および電場の印加によって刺激されて移動することができます。 B2ARアンタゴニストはケラチノサイトがそのような移動の手がかりに応答する能力を向上させますが、B2ARアゴニストはケラチノサイトの応答能力を低下させ、難治性の創傷に対する局所チモロールの使用をさらに示唆しています(4-6)。 血管新生と皮膚線維芽細胞の増殖も B2AR によって調節されます。 B2AR アンタゴニストは、ニワトリ絨毛尿膜アッセイおよび in vivo マウス創傷モデルで血管新生を促進することがわかっています。 B2ARアンタゴニストにさらされると、皮膚線維芽細胞の移動も増加し(27%)、表皮分化はB2ARアンタゴニストとβ1およびβ2受容体アンタゴニストで改善されます(5-10)。

局所ベータ遮断薬は、急性および慢性の開放創の創傷治癒を促進するものとして、ここ数年で人気が高まり、証拠が増えています。 特に、0.25% チモロール ゲルは、急性および慢性の開放創の両方を改善するだけでなく、長期的な美容転帰を改善するための、市販されている、安全で簡単な、痛みのない (おそらく適度に高価な) 治療法である可能性があります。

1.5cm以下の外科的開放創の創傷治癒促進における局所適用0.25%チモロールゲルの有効性と安全性を、標準治療(SOC)と比較して評価するには:

1. 0.25% 局所用チモロールゲルによる治療に反応した治癒と、開放手術創の創傷表面積の減少に関する SOC との比較。
2. 盲検化された医師 (Vancouver Scar Scale、VSS) および患者 (Visual Analogue Scale、VAS) 評価の観点から、3 か月および 6 か月のフォローアップで手術創の美容転帰を評価する。
3. 患者の痛みの VAS を使用して、治癒プロセス中の患者の不快感を評価します。
4. SOC に対する 0.25% 局所チモロールに関連する副作用の決定;と
5. SOC に対する 0.25% 局所チモロールの使用に関連するコストの決定。