外科的開放創の治癒における 0.25% チモロール ゲルの有効性と安全性
2026年5月13日 更新者：Chrysalyne D Schmults, MD, MSCE、Brigham and Women's Hospital
外科的開放創の治癒における 0.25% チモロール ゲルの有効性と安全性: 無作為化対照試験
0.25% チモロールなどの局所ベータ遮断薬を創傷治癒の促進に使用することは、現在、学術文献で明らかになりつつあります。
治験責任医師は、皮膚がんを外科的に切除し、開いた手術創が 1.5 cm 以下の患者 114 人を登録します。
このランダム化された安全性研究の目的は、1.5 cm 以下の開いた手術創の創傷治癒を促進する上での 0.25% チモロールの安全性と有効性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
第二の意図による皮膚欠損の治癒は、複雑なプロセスです。 線維芽細胞、ケラチノ サイト、およびその他の細胞型の欠損部位への移動と、サイトカインおよび成長因子による刺激下でのそれらの増殖は、このプロセス中に発生します。 創傷治癒の促進における局所ベータ遮断薬の役割は、現在、国際文献で明らかになりつつあります (1-3)。 β2-アドレナリン受容体 (B2AR) は、皮膚に発現するβ-アドレナリン受容体の唯一のサブタイプです (4-6)。 それらは、アポクリン腺、ケラチノサイト、線維芽細胞、およびメラノサイトの分泌コイルに見られます。 これらの受容体の分布は、β遮断薬の影響を受ける可能性のある皮膚疾患に関する洞察を提供します。 ケラチノサイトの遊走は、走化性の促進、細胞の分極化、および遊走経路のシグナル伝達に不可欠な細胞外シグナル関連キナーゼの活性化によって発生します。 B2AR 活性化は、移動に必要な細胞外シグナル関連キナーゼのリン酸化をダウンレギュレートするセリン/スレオニンホスファターゼ 2A を活性化することにより、ケラチノサイトの移動を阻害します。 したがって、B2AR アンタゴニストはホスファターゼ 2A のリン酸化を防止し、細胞外シグナル関連キナーゼ促進の下流効果を持ち、ケラチノ サイトの遊走経路を誘導します (4-6)。 ケラチノサイトの移動は、細胞が電気刺激に応答して移動する現象である電気走性によっても発生します。 ケラチノサイトは、電極の形成および電場の印加によって刺激されて移動することができます。 B2ARアンタゴニストはケラチノサイトがそのような移動の手がかりに応答する能力を向上させますが、B2ARアゴニストはケラチノサイトの応答能力を低下させ、難治性の創傷に対する局所チモロールの使用をさらに示唆しています(4-6)。 血管新生と皮膚線維芽細胞の増殖も B2AR によって調節されます。 B2AR アンタゴニストは、ニワトリ絨毛尿膜アッセイおよび in vivo マウス創傷モデルで血管新生を促進することがわかっています。 B2ARアンタゴニストにさらされると、皮膚線維芽細胞の移動も増加し(27%)、表皮分化はB2ARアンタゴニストとβ1およびβ2受容体アンタゴニストで改善されます(5-10)。
局所ベータ遮断薬は、急性および慢性の開放創の創傷治癒を促進するものとして、ここ数年で人気が高まり、証拠が増えています。 特に、0.25% チモロール ゲルは、急性および慢性の開放創の両方を改善するだけでなく、長期的な美容転帰を改善するための、市販されている、安全で簡単な、痛みのない (おそらく適度に高価な) 治療法である可能性があります。
1.5cm以下の外科的開放創の創傷治癒促進における局所適用0.25%チモロールゲルの有効性と安全性を、標準治療(SOC)と比較して評価するには:
- 0.25% 局所用チモロールゲルによる治療に反応した治癒と、開放手術創の創傷表面積の減少に関する SOC との比較。
- 盲検化された医師 (Vancouver Scar Scale、VSS) および患者 (Visual Analogue Scale、VAS) 評価の観点から、3 か月および 6 か月のフォローアップで手術創の美容転帰を評価する。
- 患者の痛みの VAS を使用して、治癒プロセス中の患者の不快感を評価します。
- SOC に対する 0.25% 局所チモロールに関連する副作用の決定;と
- SOC に対する 0.25% 局所チモロールの使用に関連するコストの決定。
研究の種類
介入
入学 (実際)
87
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- Mohs and Dermatologic Surgery Center, Brigham and Women's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 開いた手術創 ≤1.5cm
- 0.25%チモロールゲル使用で過敏症なし
除外基準:
- 年齢 18歳未満
- 開いた手術創 >1.5cm
- 妊娠中の女性
- 1ヶ月以内の全身レチノイドの使用
- 0.25%チモロールゲルの使用による過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パラフィン ガーゼの下に 0.25% チモロール ゲル
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チモロール 0.25% ゲルは、ドレッシングが適用される前に、手術直後に創傷床に適用されます。
手術の翌日から: 毎日、患者は手術部位を洗浄し、0.25% の局所用チモロール ゲル (1 滴 = 創傷領域 1 cm2 あたり 0.1 ml) を塗布し、清潔な包帯で創傷を再び覆います。
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アクティブコンパレータ：スタンダード オブ ケア ドレッシング
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ワセリンは、包帯を適用する前に、手術直後に創傷床に適用されます。
手術の翌日から: 毎日、患者は手術部位を洗浄し、ワセリンを塗布し、清潔な包帯で傷を修復します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With Re-epithelialization at 30 Days Post op
時間枠：30 days' post-surgery
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Evaluating the difference in wound re-epithelialization at 30 days after surgery between the groups.
Re-epithelialization (yes vs. no) will be evaluated by 2 independent investigators.
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30 days' post-surgery
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cosmetic Outcomes of Open Surgical Wound Healing by Blinded Physician Vancouver Scar Scale Assessment
時間枠：3 months' post-surgery
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A physician blinded to the treatment group the subject is in will self-administer the Vancouver Scar Scale (VSS) which documents change in scar appearance over time via standardized photographs.
The VSS ranges from 0 (most desirable outcome) to 13 (least desirable outcome), thus, a lower score is considered to have a better outcome and a higher score is considered a worse outcome.
The VSS consists of four sub-scales, with each sub-scale reporting a value.
The "pigmentation sub-scale" ranges from 0 (normal pigmentation) to 2 (hyperpigmentation); the "vascularity sub-scale" ranges from 0 (normal appearance) to 3 (purple appearance); the "pliability sub-scale" ranges from 0 (normal pliability) to 5 (contracture); and the "height sub-scale" ranges from 0 (normal [flat]) to 3 (>5mm).
Sub-scale scores are combined to give an overall VSS assessment score.
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3 months' post-surgery
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Study Subject Complete the Patient Scar Assessment Via Visual Analogue Scale
時間枠：6 months' post-surgery
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Subjects will be asked to complete a Visual Analogue Scale for scar assessment to rate how they think their graft sites appear cosmetically compared to normal skin.
The score ranges from 1 (no complaints with how scar appears cosmetically to normal skin) to 10 (worst imaginable scar compared to normal skin).
A lower score is considered to have a better outcome and a higher score is considered a worse outcome.
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6 months' post-surgery
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Number of Participants Whose Side Effects Are Associated With 0.25% Topical Timolol for Open Surgical Wounds
時間枠：Up to 6 months' post-surgery
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Patients will report and side effects they experience post-surgery.
A physician will also assess for side effects and determine whether they are likely associated with the 0.25% topical timolol or part of the normal wound healing experience.
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Up to 6 months' post-surgery
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chrysalyne D Schmults, MD, MSCE、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Braun LR, Lamel SA, Richmond NA, Kirsner RS. Topical timolol for recalcitrant wounds. JAMA Dermatol. 2013 Dec;149(12):1400-2. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.7135. No abstract available.
- Ali A, Herndon DN, Mamachen A, Hasan S, Andersen CR, Grogans RJ, Brewer JL, Lee JO, Heffernan J, Suman OE, Finnerty CC. Propranolol attenuates hemorrhage and accelerates wound healing in severely burned adults. Crit Care. 2015 May 4;19(1):217. doi: 10.1186/s13054-015-0913-x.
- Vestita M, Bonamonte D, Filoni A. Topical propranolol for a chronic recalcitrant wound. Dermatol Ther. 2016 May;29(3):148-9. doi: 10.1111/dth.12328. Epub 2016 Jan 22. No abstract available.
- Yesiloglu N, Yildiz K, Cem Akpinar A, Gorgulu T, Sirinoglu H, Ozcan A. Histogram Planimetry Method for the Measurement of Irregular Wounds. Wounds. 2016 Sep;28(9):328-333.
- Thomas B, Kurien JS, Jose T, Ulahannan SE, Varghese SA. Topical timolol promotes healing of chronic leg ulcer. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2017 Nov;5(6):844-850. doi: 10.1016/j.jvsv.2017.04.019. Epub 2017 Aug 7.
- Manahan MN, Peters P, Scuderi S, Surjana D, Beardmore GL. Topical timolol for a chronic ulcer--a case with its own control. Med J Aust. 2014 Jan 20;200(1):49-50. doi: 10.5694/mja13.10823. No abstract available.
- Lev-Tov H, Dahle S, Moss J, Isseroff RR. Successful treatment of a chronic venous leg ulcer using a topical beta-blocker. J Am Acad Dermatol. 2013 Oct;69(4):e204-5. doi: 10.1016/j.jaad.2013.06.003. No abstract available.
- Tang JC, Dosal J, Kirsner RS. Topical timolol for a refractory wound. Dermatol Surg. 2012 Jan;38(1):135-8. doi: 10.1111/j.1524-4725.2011.02200.x. Epub 2011 Oct 31. No abstract available.
- Zheng Z, Liu Y, Yang Y, Tang J, Cheng B. Topical 1% propranolol cream promotes cutaneous wound healing in spontaneously diabetic mice. Wound Repair Regen. 2017 May;25(3):389-397. doi: 10.1111/wrr.12546. Epub 2017 May 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月20日
一次修了 (実際)
2020年12月29日
研究の完了 (実際)
2021年6月30日
試験登録日
最初に提出
2018年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月28日
最初の投稿 (実際)
2018年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月13日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。