Eficácia e Segurança do Timolol Gel a 0,25% na Cicatrização de Feridas Cirúrgicas Abertas

A cicatrização de um defeito cutâneo por segunda intenção é um processo complexo. A migração de fibroblastos, queratinócitos e outros tipos de células para o local do defeito e sua proliferação sob estimulação de citocinas e fatores de crescimento ocorrem durante esse processo. O papel dos betabloqueadores tópicos na promoção da cicatrização de feridas está surgindo na literatura internacional (1-3). Os receptores β2-adrenérgicos (B2AR) são o único subtipo de beta-adrenoceptores expresso na pele (4-6). Podem ser encontrados na espiral secretora das glândulas apócrinas, queratinócitos, fibroblastos e melanócitos. A distribuição desses receptores fornece informações sobre distúrbios dermatológicos que podem ser afetados por β-bloqueadores. A migração dos queratinócitos ocorre pela facilitação da quimiotaxia, pela polarização das células e pela ativação de quinases extracelulares relacionadas ao sinal, essenciais na sinalização das vias promigratórias. A ativação de B2AR inibe a migração de queratinócitos ativando a serina/treonina fosfatase 2A, que regula negativamente a fosforilação de quinases relacionadas ao sinal extracelular necessárias para a migração. Portanto, os antagonistas B2AR impedem a fosforilação da fosfatase 2A e têm o efeito downstream da promoção da quinase relacionada ao sinal extracelular, induzindo uma via promigratória nos queratinócitos (4-6). A migração dos queratinócitos também ocorre por galvanotaxia, fenômeno no qual as células migram em resposta a estímulos elétricos. Os queratinócitos podem ser estimulados a migrar com a formação de polos elétricos e a aplicação de campos elétricos. Os antagonistas B2AR melhoram a capacidade dos queratinócitos de responder a tais estímulos migratórios, enquanto os agonistas B2AR diminuem a capacidade de resposta dos queratinócitos, implicando ainda mais o uso de timolol tópico para feridas recalcitrantes (4-6). A angiogênese e a proliferação de fibroblastos dérmicos também são reguladas por B2ARs. Verificou-se que os antagonistas B2AR promovem a angiogênese em ensaios de membrana corioalantóica de galinha e modelos de feridas murinas in vivo. A migração de fibroblastos dérmicos também é aumentada (em 27%) quando exposta a antagonistas B2AR, e a diferenciação epidérmica é melhorada com antagonistas B2AR e antagonistas dos receptores β1 e β2 (5-10).

Os betabloqueadores tópicos vêm ganhando popularidade e evidências crescentes nos últimos anos como intensificadores da cicatrização de feridas abertas agudas e crônicas. Em particular, o gel de timolol a 0,25% pode representar um tratamento comercialmente disponível, seguro e simples, indolor - embora talvez moderadamente caro - para melhorar feridas abertas agudas e crônicas, bem como para melhorar os resultados cosméticos a longo prazo.

Avaliar a eficácia e a segurança do gel de timolol a 0,25% aplicado topicamente na promoção da cicatrização de feridas cirúrgicas abertas ≤1,5 ​​cm versus padrão de tratamento (SOC) por:

1. Avaliar a cicatrização em resposta ao tratamento com gel de timolol tópico a 0,25% versus SOC em termos de redução da área de superfície da ferida cirúrgica aberta;
2. Avaliar os resultados cosméticos de feridas cirúrgicas em termos de avaliação cega do médico (Vancouver Scar Scale, VSS) e do paciente (Visual Analogue Scale, VAS) aos 3 e 6 meses de acompanhamento;
3. Avaliar o desconforto do paciente durante o processo de cicatrização por meio de uma EVA de dor do paciente;
4. Determinar os efeitos colaterais associados ao timolol tópico 0,25% versus SOC; e
5. Determinar custos associados ao uso de timolol tópico 0,25% versus SOC.