Werkzaamheid en veiligheid van 0,25% timololgel bij het genezen van chirurgische open wonden

Genezing van een huidafwijking door tweede intentie is een complex proces. Migratie van fibroblasten, keratinocyten en andere celtypen naar de plaats van het defect en hun proliferatie onder stimulatie door cytokines en groeifactoren vindt plaats tijdens dit proces. De rol van lokale bètablokkers bij het bevorderen van wondgenezing komt momenteel naar voren in de internationale literatuur (1-3). β2-adrenerge receptoren (B2AR) zijn het enige subtype van bèta-adrenerge receptoren die tot expressie komen op de huid (4-6). Ze zijn te vinden in de secretoire spiraal van apocriene klieren, keratinocyten, fibroblasten en melanocyten. De verdeling van deze receptoren geeft inzicht in dermatologische aandoeningen die kunnen worden beïnvloed door β-blokkers. Keratinocytmigratie vindt plaats door het faciliteren van chemotaxis, de polarisatie van cellen en activering van extracellulaire signaalgerelateerde kinasen die essentieel zijn bij het signaleren van promigratieroutes. De B2AR-activering remt de migratie van keratinocyten door de serine/threonine-fosfatase 2A te activeren, die de fosforylering van extracellulaire signaalgerelateerde kinasen die nodig zijn voor migratie naar beneden reguleert. Daarom voorkomen B2AR-antagonisten de fosforylering van fosfatase 2A en hebben ze het stroomafwaartse effect van extracellulaire signaalgerelateerde kinasepromotie, waardoor een promigratieroute in keratinocyten wordt geïnduceerd (4-6). Keratinocytmigratie vindt ook plaats door galvanotaxis, een fenomeen waarbij cellen migreren als reactie op elektrische prikkels. Keratinocyten kunnen worden gestimuleerd om te migreren door de vorming van elektrische polen en het aanleggen van elektrische velden. De B2AR-antagonisten verbeteren het vermogen van keratinocyten om te reageren op dergelijke migrerende signalen, terwijl de B2AR-agonisten het reactievermogen van keratinocyten verminderen, wat het gebruik van topische timolol voor recalcitrante wonden verder impliceert (4-6). Angiogenese en dermale fibroblastproliferatie worden ook gereguleerd door B2AR's. Van de B2AR-antagonisten is gevonden dat ze angiogenese bevorderen in chorioallantoïsche membraanassays bij kippen en in vivo wondmodellen bij muizen. Dermale fibroblastmigratie neemt ook toe (met 27%) bij blootstelling aan B2AR-antagonisten, en epidermale differentiatie wordt verbeterd met B2AR-antagonisten en β1- en β2-receptorantagonisten (5-10).

Topische bètablokkers winnen de laatste jaren steeds meer aan populariteit en bewijzen als versterkers van wondgenezing bij acute en chronische open wonden. Met name 0,25% timolol-gel kan een in de handel verkrijgbare, veilige en eenvoudige, pijnloze - hoewel misschien redelijk dure - behandeling zijn voor het verbeteren van zowel acute als chronische open wonden, evenals voor het verbeteren van cosmetische resultaten op de lange termijn.

Om de werkzaamheid en veiligheid van plaatselijk aangebrachte 0,25% timolol-gel te beoordelen bij het bevorderen van wondgenezing bij chirurgische open wonden ≤1,5 ​​cm versus standaardzorg (SOC) door:

1. Evalueren van genezing als reactie op behandeling met 0,25% topische timololgel versus SOC in termen van vermindering van wondoppervlak van open chirurgische wond;
2. Evaluatie van cosmetische resultaten van chirurgische wonden in termen van geblindeerde arts (Vancouver Scar Scale, VSS) en patiënt (Visual Analogue Scale, VAS) beoordeling na 3 en 6 maanden follow-up;
3. Evalueren van het ongemak van de patiënt tijdens het genezingsproces door middel van een VAS voor patiëntpijn;
4. Bepaling van de bijwerkingen geassocieerd met 0,25% topische timolol versus SOC; en
5. Bepaling van de kosten verbonden aan het gebruik van 0,25% topische timolol versus SOC.