ESK981 v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit
• Být ochoten/schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) =< 1
• Pacient musí mít průkaz rakoviny prostaty rezistentní na kastraci, o čemž svědčí potvrzený vzestup PSA (podle kritérií PCWG3) a kastrační hladina testosteronu v séru (tj. =< 50 mg/dl)
• Dokumentovaný histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Metastatický karcinom prostaty (M1), jak je dokumentováno příslušným lékařským zobrazením (tj. počítačová tomografie [CT], pozitronová emisní tomografie [PET] nebo kostní sken)
• Selhání léčby buď abirateronem a/nebo enzalutamidem, o čemž svědčí potvrzený vzestup PSA (podle kritérií PCWG3) a kastrovaná hladina testosteronu v séru (tj. =< 50 mg/dl) při léčbě buď abirateronem a/nebo enzalutamidem
• Ochota používat antikoncepci metodou, kterou zkoušející považuje za účinnou po celou dobu léčby a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce léčby
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Současná systémová léčba (jiná než agonista/antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]) pro CRPC včetně:

  • Inhibitory CYP-17 (např. ketokonazol, abirateron)
  • Antiandrogeny (např. bicalutamid, nilutamid)
  • Antiandrogeny druhé generace (např. enzalutamid, ARN-509, Galeteron)
  • Imunoterapie (např. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemoterapie (např. docetaxel, kabazitaxel)
• Více než 2 linie předchozí systémové léčby CRPC
• Předchozí chemoterapie (např. docetaxel, cabazitaxel) pro CRPC; předchozí docetaxel podávaný v prostoru citlivém na kastraci je povolen
• Předchozí radiofarmaceutická léčba (např. radium-223, stroncium-89, samarium-153 atd.) za poslední rok
• Mají jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu subjektu nebo studie nebo bránila subjektu splnit nebo provést požadavky studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500/mm^3
• Počet krevních destiček méně než 100 000/mm^3
• Hemoglobin méně než 9 g/dl
• Bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 2,0 násobek ULN v nepřítomnosti známých jaterních metastáz nebo ALT nebo AST vyšší než 3,0 násobek ULN v přítomnosti známých jaterních metastáz
• Pacient má hodnotu sérového kreatininu vyšší než 1,5 mg/dl
• Pacient má aktivní mozkové metastázy
• Pacient je v současné době léčen warfarinem nebo heparinem
• Pacient má jakoukoli již existující koagulopatii, nedávnou hemoptýzu, velkou hematurii nebo gastrointestinální krvácení a v anamnéze klinicky významnou kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhodu během 12 měsíců před vstupem do studie
• Pacient má nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako naměřený krevní tlak vyšší než 150 mm Hg systolického nebo 90 mm Hg diastolického s medikací
• Pacient dostal během posledních 4 týdnů jakýkoli hodnocený lék
• Pacient byl již dříve zařazen do studie nebo obdržel ESK981
• Pacient má známou přecitlivělost na želatinu nebo monohydrát laktózy
• Pacient užil lék, o kterém je známo, že je silným induktorem CYP1A2, CYP2C8 nebo CYP3A4 během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Pacient užil lék, o kterém je známo, že je silným inhibitorem CYP1A2, CYP2C8 nebo CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku