Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ESK981 w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

24 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Elisabeth Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Otwarte, równoległe badanie fazy II doustnego pojedynczego środka ESK981 u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC)

W tej fazie badań II fazy badane są skutki uboczne i skuteczność ESK981 w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty, który rozprzestrzenił się do innych części ciała. ESK981 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby określić odsetek odpowiedzi PSA >= 50% (PSA50) od wartości wyjściowej przy użyciu kryteriów Grupy Roboczej ds. raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC), u których doszło do progresji po zastosowaniu enzalutamidu (doustny inhibitor receptora androgenowego) i (lub) octanu abirateronu (inhibitor syntezy androgenów).

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ESK981 jako pojedynczego czynnika.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czasu do odpowiedzi PSA na ESK981 u pacjentów z CRPC z przerzutami. II. Aby określić czas trwania odpowiedzi PSA na ESK981 u pacjentów z CRPC z przerzutami.

III. Aby określić współczynniki progresji PSA i przeżycie wolne od progresji PSA (PFS), zgodnie z kryteriami PCWG3.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena eksploracyjnych biomarkerów z biopsji krwi i guza.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują inhibitor kinazy tyrozynowej pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981 doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 5 dni (poniedziałek-piątek). Leczenie powtarza się do 8 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Jeśli leczenie zakończy się sukcesem po 8 tygodniach, pacjenci mogą otrzymywać do 6 miesięcy inhibitora kinazy tyrozynowej pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisali dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu
  • Być chętnym / zdolnym do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
  • Stan wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) =< 1
  • Pacjent musi mieć dowód raka gruczołu krokowego opornego na kastrację, na co wskazuje potwierdzony rosnący poziom PSA (zgodnie z kryteriami PCWG3) oraz kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (tj. =< 50 mg/dL)
  • Udokumentowany histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
  • Rak gruczołu krokowego z przerzutami (M1) udokumentowany odpowiednim obrazowaniem medycznym (tj. tomografia komputerowa [CT], pozytonowa tomografia emisyjna [PET] lub scyntygrafia kości)
  • Niepowodzenie leczenia abirateronem i (lub) enzalutamidem, o czym świadczy potwierdzony wzrost PSA (zgodnie z kryteriami PCWG3) i kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (tj. =< 50 mg/dl) podczas leczenia abirateronem i/lub enzalutamidem
  • Chęć stosowania antykoncepcji metodą uznaną przez Badacza za skuteczną przez cały okres leczenia i co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna terapia ogólnoustrojowa (inna niż agonista/antagonista hormonu uwalniającego gonadotropinę [GnRH]) CRPC obejmuje:

    • Inhibitory CYP-17 (np. ketokonazol, abirateron)
    • Antyandrogeny (np. bikalutamid, nilutamid)
    • Antyandrogeny drugiej generacji (np. enzalutamid, ARN-509, galeteron)
    • Immunoterapia (np. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Chemioterapia (np. docetaksel, kabazytaksel)
  • Ponad 2 linie wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej CRPC
  • Wcześniejsza chemioterapia (np. docetaksel, kabazytaksel) dla CRPC; dozwolone jest wcześniejsze podanie docetakselu w przestrzeni wrażliwej na kastrację
  • Wcześniejsza terapia radiofarmaceutyczna (np. rad-223, stront-89, samar-153 itd.) w ciągu ostatniego roku
  • Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm^3
  • Hemoglobina poniżej 9 g/dl
  • Bilirubina większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) większa niż 2,0 razy GGN przy braku znanych przerzutów do wątroby lub AlAT lub AspAT większa niż 3,0 razy GGN przy znanych przerzutach do wątroby
  • U pacjenta stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,5 mg/dl
  • Pacjent ma aktywne przerzuty do mózgu
  • Pacjent jest obecnie w trakcie leczenia warfaryną lub heparyną
  • Pacjent ma jakąkolwiek istniejącą wcześniej koagulopatię, niedawne krwioplucie, makroskopowy krwiomocz lub krwawienie z przewodu pokarmowego oraz historię istotnego klinicznie zdarzenia sercowo-naczyniowego lub mózgowo-naczyniowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako pomiar ciśnienia krwi większy niż 150 mm Hg skurczowego lub 90 mm Hg rozkurczowego przy stosowaniu leków
  • Pacjent otrzymywał jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Pacjent był wcześniej włączony do badania lub otrzymał ESK981
  • U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na żelatynę lub laktozę jednowodną
  • Pacjent przyjmował lek, o którym wiadomo, że jest silnym induktorem CYP1A2, CYP2C8 lub CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Pacjent przyjmował lek, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem CYP1A2, CYP2C8 lub CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie ESK981
Pacjenci otrzymują pan-VEGFR/TIE2 (receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego/receptor angopoeityny2) inhibitor kinazy tyrozynowej CEP-11981 PO QD przez 5 dni (poniedziałek-piątek). Leczenie powtarza się do 8 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Jeśli leczenie zakończy się sukcesem po 8 tygodniach, pacjenci mogą otrzymywać do 6 miesięcy inhibitora kinazy tyrozynowej pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.
Lek: ESK981
Leczenie za pomocą ESK981 pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Spadek PSA o >= 50% (PSA50) od wartości początkowej
Ramy czasowe: Do 1 roku
Spadek PSA o >= 50% (PSA50) w stosunku do wartości początkowej przy użyciu definicji Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3) z estymacją punktową i (jednostronny typ Wilsona o 90% niższy) oszacowanymi przedziałami ufności (CI).
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi PSA (RD)
Ramy czasowe: Od początku PSA50 do progresji PSA, oceniany do 1 roku
Zostanie podsumowane z oszacowaniem przeżywalności Kaplana-Meiera (K-M). Zostanie wygenerowany wykres krzywej K-M dla RD wraz z 90% przedziałem ufności Halla-Wellnera oraz wyświetleniem liczby pacjentów zagrożonych w kilku punktach czasowych, poniżej osi X. Statystyki podsumowujące (wskaźnik 6-miesięczny, wskaźnik 12-miesięczny, mediana itp.) zostaną obliczone na podstawie tabeli życia K-M, każda z odpowiednim 80% przedziałem ufności.
Od początku PSA50 do progresji PSA, oceniany do 1 roku
Przeżycie wolne od progresji PSA (PFS)
Ramy czasowe: Data udokumentowania wzrostu o 25% lub więcej i bezwzględnego wzrostu o 2,0 ng/ml lub więcej od nadiru i potwierdzenia drugiej wartości uzyskanej 3 lub więcej tygodni później, ocenianej do 1 roku
Zostanie podsumowane z oszacowaniem przeżywalności Kaplana-Meiera (K-M). Zostanie wygenerowany wykres krzywej K-M dla PFS wraz z 90% przedziałem ufności Halla-Wellnera oraz wyświetleniem liczby pacjentów zagrożonych w kilku punktach czasowych, poniżej osi X. Statystyki podsumowujące (wskaźnik 6-miesięczny, wskaźnik 12-miesięczny, mediana itp.) zostaną obliczone na podstawie tabeli życia K-M, każda z odpowiednim 80% przedziałem ufności.
Data udokumentowania wzrostu o 25% lub więcej i bezwzględnego wzrostu o 2,0 ng/ml lub więcej od nadiru i potwierdzenia drugiej wartości uzyskanej 3 lub więcej tygodni później, ocenianej do 1 roku
Czas do odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego wystąpienia PSA50, ocenianego do 1 roku
Zostanie wykorzystany do podsumowania czasu do odpowiedzi PSA. Te elementy opisowe będą obejmować wielkość próby (N), medianę, średnią, odchylenie standardowe (SD), rozstęp międzykwartylowy (IQR), minimum i maksimum.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego wystąpienia PSA50, ocenianego do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunohistochemia (IHC) markerów białkowych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Ki67, Receptor, CD31, NG2, desmina, PDGFR1/2, VEGFR1/2 immunohistochemia stopniowana 0, 1, 2, 3
Do 1 roku
Sygnalizacja receptora androgenowego (AR).
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zbada związek mutacji somatycznych i mutacji germinalnych z wyjątkową odpowiedzią/opornością na inhibitor kinazy tyrozynowej pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.
Do 1 roku
Krążące i rozsiane komórki nowotworowe jako biomarkery farmakodynamiczne
Ramy czasowe: Do 1 roku
Liczba krążących i rozsianych komórek nowotworowych na 7,5 ml jako biomarker farmakodynamiczny.
Do 1 roku
Fuzje genów ETS/kinazy
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zbada związek mutacji somatycznych i mutacji germinalnych z wyjątkową odpowiedzią/opornością na inhibitor kinazy tyrozynowej pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.
Do 1 roku
Profile aktywności metastatycznego kinamu jako predykcyjne biomarkery
Ramy czasowe: Do 1 roku
Opis immunohistochemii kinaz w stopniach 0,1,2,3
Do 1 roku
Sekwencjonowanie DNA guza prostaty
Ramy czasowe: Do 1 roku
liczba kopii, utrata heterozygotyczności, mutacja, amplifikacja, ocena 0,1
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Elisabeth I. Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-065 (Inny identyfikator: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2017-02330 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ESK981

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj