Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ESK981 áttétes, kasztrát-rezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

2023. június 24. frissítette: Elisabeth Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Nyílt, párhuzamos, II. fázisú vizsgálat egyetlen szerrel orális ESK981-ről kasztrát-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő férfiaknál

Ez a II. fázisú kísérlet a mellékhatásokat és azt vizsgálja, hogy az ESK981 milyen jól működik a szervezet más részeire átterjedt, kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegek kezelésében. Az ESK981 megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A PSA >= 50%-os válaszarány (PSA50) meghatározása a kiindulási értéktől a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) kritériumai alapján a pan-VEGFR/TIE2 tirozin-kináz inhibitor CEP-11981 (ESK981) egyetlen szerre a férfiaknál kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC), akiknél az enzalutamid (egy orális androgén-receptor-gátló) és/vagy abirateron-acetát (androgénszintézis-gátló) hatására előrehaladt.

II. Az ESK981 egyetlen szer biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ESK981-re adott PSA válaszig eltelt idő meghatározása metasztatikus CRPC betegekben. II. Az ESK981-re adott PSA válasz időtartamának meghatározása áttétes CRPC-s betegekben.

III. A PSA progressziós rátái és a PSA progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása a PCWG3 kritériumok szerint.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Feltáró biomarkerek felmérése vér- és tumorbiopsziákból.

VÁZLAT:

A betegek pán-VEGFR/TIE2 tirozin-kináz inhibitort, CEP-11981-et kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) 5 napon keresztül (hétfőtől péntekig). A kezelés legfeljebb 8 hétig megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Ha a kezelés 8 hét után sikeres, a betegek akár 6 hónapig kaphatnak pan-VEGFR/TIE2 tirozin-kináz inhibitor CEP-11981-et.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • aláírt egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy az alany megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban
  • Legyen hajlandó/képes a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmak és korlátozások betartására
  • Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
  • A páciensnek bizonyítottnak kell lennie a kasztrált rezisztens prosztatarákra, amit a megerősített emelkedő PSA (PCWG3 kritériumok szerint) és a kasztrált szérum tesztoszteronszint (pl. =< 50 mg/dl)
  • Dokumentált szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
  • Áttétes prosztatarák (M1), megfelelő orvosi képalkotással dokumentálva (pl. számítógépes tomográfia [CT]-szkennelés, pozitronemissziós tomográfia [PET] vizsgálat vagy csontvizsgálat)
  • Az abirateron és/vagy az enzalutamid kezelés sikertelensége, amit a megerősített emelkedő PSA (PCWG3 kritériumok szerint) és a kasztrált szérum tesztoszteronszint (pl. =< 50 mg/dl) abirateron és/vagy enzalutamid kezelés alatt
  • Hajlandóság a vizsgáló által hatékonynak ítélt módszerrel fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés időtartama alatt és az utolsó adag terápia után legalább 30 napig
  • A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség
  • Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert

Kizárási kritériumok:

  • A CRPC jelenlegi szisztémás terápiája (a gonadotropin releasing hormon [GnRH] agonistán/antagonistán kívül), beleértve:

    • CYP-17 inhibitorok (pl. ketokonazol, abirateron)
    • Antiandrogének (pl. bikalutamid, nilutamid)
    • Második generációs antiandrogének (pl. enzalutamid, ARN-509, galeteron)
    • Immunterápia (pl. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Kemoterápia (pl. docetaxel, kabazitaxel)
  • Több mint 2 sor korábbi szisztémás terápia a CRPC-hez
  • Korábbi kemoterápia (pl. docetaxel, cabazitaxel) a CRPC esetében; Docetaxel előzetes beadása engedélyezett a kasztrálásérzékeny területen
  • Korábbi radiofarmakon terápia (pl. rádium-223, stroncium-89, szamárium-153 stb.) az elmúlt évben
  • Bármilyen körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti az alany vagy a vizsgálat jólétét, vagy megakadályozza, hogy az alany megfeleljen vagy teljesítse a tanulmányi követelményeket
  • Az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1500/mm^3
  • A vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/mm^3
  • Hemoglobin kevesebb, mint 9 g/dl
  • A bilirubin a normálérték felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,0-szerese ismert májmetasztázisok hiányában, vagy az ALT vagy AST a felső határérték 3,0-szorosa ismert májmetasztázisok jelenlétében
  • A beteg szérum kreatinin-értéke nagyobb, mint 1,5 mg/dl
  • A betegnek aktív agyi metasztázisai vannak
  • A beteg jelenleg warfarin- vagy heparinterápiában részesül
  • A betegnek bármilyen koagulopátiája, közelmúltbeli vérzése, súlyos hematuria vagy gyomor-bélrendszeri vérzése van, és a kórelőzményében klinikailag jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris esemény szerepel a vizsgálatba való belépést megelőző 12 hónapon belül.
  • A beteg kontrollálatlan magas vérnyomásban szenved, ha gyógyszeres kezelés mellett 150 Hgmm szisztolés vagy 90 Hgmm diasztolés vérnyomást mértek.
  • A beteg az elmúlt 4 hétben bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott
  • A páciens korábban részt vett a vizsgálatban, vagy ESK981-et kapott
  • A beteg ismerten túlérzékeny a zselatinra vagy a laktóz-monohidrátra
  • A beteg olyan gyógyszert szedett, amelyről ismert, hogy a CYP1A2, CYP2C8 vagy CYP3A4 erős induktora a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül.
  • A beteg olyan gyógyszert szedett, amelyről ismert, hogy a CYP1A2, CYP2C8 vagy CYP3A4 erős inhibitora a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés ESK981
A betegek pan-VEGFR/TIE2 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor/angopoeitin receptor2) tirozin-kináz inhibitor CEP-11981 PO QD-t kapnak 5 napig (hétfőtől péntekig). A kezelés legfeljebb 8 hétig megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Ha a kezelés 8 hét után sikeres, a betegek akár 6 hónapig kaphatnak pan-VEGFR/TIE2 tirozin-kináz inhibitor CEP-11981-et.
Drog: ESK981
Áttétes, kasztrált rezisztens prosztatarákos betegek kezelése ESK981-gyel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PSA csökkenése >= 50% (PSA50) az alapvonalhoz képest
Időkeret: Akár 1 év
A PSA >= 50%-os csökkenése (PSA50) a kiindulási értékhez képest a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) definíciója pontbecsléssel és (1-oldalas Wilson-típus 90%-kal alacsonyabb) konfidencia intervallum (CI) becslésekkel.
Akár 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PSA-válasz időtartama (RD)
Időkeret: A PSA50 kezdetétől a PSA progressziójáig, 1 évig értékelve
Összegezve a Kaplan-Meier (K-M) túlélési becslésével. A RD K-M görbéjének grafikonja a Hall-Wellner 90%-os megbízhatósági sávval együtt, valamint a kockázatnak kitett betegek számának megjelenítése több időpontban, az X-tengely alatt. Az összefoglaló statisztikák (6 havi kamatláb, 12 havi kamatláb, medián stb.) a K-M élettartamtáblázatból kerülnek kiszámításra, mindegyik a megfelelő 80%-os CI-vel.
A PSA50 kezdetétől a PSA progressziójáig, 1 évig értékelve
PSA Progression Free Survival (PFS)
Időkeret: Az a dátum, amikor a legalacsonyabb értékhez képest 25%-os vagy nagyobb növekedést és 2,0 ng/ml-es vagy nagyobb abszolút növekedést dokumentálnak, és egy 3 héttel később kapott második értékkel megerősítik, legfeljebb 1 évig.
Összegezve a Kaplan-Meier (K-M) túlélési becslésével. A PFS K-M görbéjének grafikonja a Hall-Wellner 90%-os konfidencia sávval együtt, valamint a kockázatnak kitett betegek számának megjelenítése több időpontban, az X-tengely alatt. Az összefoglaló statisztikák (6 havi kamatláb, 12 havi kamatláb, medián stb.) a K-M élettartamtáblázatból kerülnek kiszámításra, mindegyik a megfelelő 80%-os CI-vel.
Az a dátum, amikor a legalacsonyabb értékhez képest 25%-os vagy nagyobb növekedést és 2,0 ng/ml-es vagy nagyobb abszolút növekedést dokumentálnak, és egy 3 héttel később kapott második értékkel megerősítik, legfeljebb 1 évig.
Ideje a PSA-válaszra
Időkeret: A kezelés kezdetétől a PSA50 első dokumentált előfordulásáig, legfeljebb 1 évig
A PSA válaszáig eltelt idő összegzésére szolgál. Ezek a leírások magukban foglalják a mintanagyságot (N), a mediánt, az átlagot, a szórást (SD), az interkvartilis tartományt (IQR), a minimumot és a maximumot.
A kezelés kezdetétől a PSA50 első dokumentált előfordulásáig, legfeljebb 1 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fehérjemarkerek immunhisztokémiája (IHC).
Időkeret: Akár 1 év
Ki67, receptor, CD31, NG2, desmin, PDGFR1/2, VEGFR1/2 immunhisztokémia, 0, 1, 2, 3 fokozatú
Akár 1 év
Androgénreceptor (AR) jelzés
Időkeret: Akár 1 év
Megvizsgálja a szomatikus és csíravonali mutációk társulását a pán-VEGFR/TIE2 tirozin-kináz inhibitor CEP-11981-el szembeni kivételes válaszreakcióval/rezisztenciával.
Akár 1 év
Keringő és disszeminált tumorsejtek, mint farmakodinámiás biomarkerek
Időkeret: Akár 1 év
A keringő és disszeminált tumorsejtek száma 7,5 ml-ben, mint farmakodinámiás biomarker.
Akár 1 év
ETS/kináz génfúziók
Időkeret: Akár 1 év
Megvizsgálja a szomatikus és csíravonali mutációk társulását a pán-VEGFR/TIE2 tirozin-kináz inhibitor CEP-11981-el szembeni kivételes válaszreakcióval/rezisztenciával.
Akár 1 év
A metasztatikus Kinome aktivitási profilok prediktív biomarkerekként
Időkeret: Akár 1 év
A kinázok immunhisztokémiájának leírása, 0,1,2,3 fokozatú
Akár 1 év
A prosztatatumor DNS-szekvenálása
Időkeret: Akár 1 év
kópiaszám, heterozigótaság elvesztése, mutáció, amplifikáció, 0,1 fokozatú
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Elisabeth I. Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 28.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-065 (Egyéb azonosító: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2017-02330 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ESK981

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel