ESK981 no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o sujeito entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
• Estar disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) = < 1
• O paciente deve ter evidência de câncer de próstata resistente à castração, conforme evidenciado por um aumento confirmado do PSA (de acordo com os critérios do PCWG3) e um nível sérico de testosterona castrado (ou seja, =< 50 mg/dL)
• Adenocarcinoma documentado e histologicamente confirmado da próstata
• Câncer de próstata metastático (M1) conforme documentado por imagens médicas apropriadas (ou seja, tomografia computadorizada [TC], tomografia por emissão de pósitrons [PET] ou varredura óssea)
• Falha no tratamento de abiraterona e/ou enzalutamida conforme evidenciado por aumento confirmado do PSA (de acordo com os critérios do PCWG3) e nível de testosterona sérica castrado (ou seja, =< 50 mg/dL) durante o tratamento com abiraterona e/ou enzalutamida
• Vontade de usar contracepção por um método considerado eficaz pelo investigador durante todo o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose da terapia
• Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
• Capaz de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica atual (que não seja um agonista/antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina [GnRH]) para CRPC, incluindo:

  • Inibidores do CYP-17 (por exemplo cetoconazol, abiraterona)
  • Antiandrógenos (ex. bicalutamida, nilutamida)
  • Antiandrógenos de segunda geração (ex. enzalutamida, ARN-509, Galeterona)
  • Imunoterapia (por ex. sipuleucel-T, ipilimumabe)
  • Quimioterapia (por ex. docetaxel, cabazitaxel)
• Mais de 2 linhas de terapia sistêmica prévia para CRPC
• Quimioterapia prévia (por ex. docetaxel, cabazitaxel) para CRPC; administração prévia de docetaxel no espaço sensível à castração é permitida
• Terapia radiofarmacêutica prévia (ex. rádio-223, estrôncio-89, samário-153, etc.) no último ano
• Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm^3
• Hemoglobina inferior a 9 g/dL
• Bilirrubina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 2,0 vezes o LSN na ausência de metástases hepáticas conhecidas, ou ALT ou AST maior que 3,0 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas conhecidas
• O paciente tem um valor de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL
• O paciente tem metástases cerebrais ativas
• O paciente está atualmente em terapia com varfarina ou heparina
• O paciente tem qualquer coagulopatia pré-existente, hemoptise recente, hematúria macroscópica ou sangramento gastrointestinal e história de um evento cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativo dentro de 12 meses antes da entrada no estudo
• O paciente tem hipertensão não controlada definida como uma medição da pressão arterial superior a 150 mm Hg sistólica ou 90 mm Hg diastólica com medicação
• O paciente recebeu qualquer medicamento experimental nas últimas 4 semanas
• O paciente foi previamente inscrito no estudo ou recebeu ESK981
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida à gelatina ou à lactose monoidratada
• O paciente tomou um medicamento conhecido por ser um potente indutor de CYP1A2, CYP2C8 ou CYP3A4 dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• O paciente tomou um medicamento conhecido por ser um potente inibidor de CYP1A2, CYP2C8 ou CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo