ESK981 i behandling af patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Har underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
• Være villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
• Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Patienten skal have tegn på kastratresistent prostatacancer som dokumenteret ved en bekræftet stigende PSA (i henhold til PCWG3-kriterier) og et kastrat serumtestosteronniveau (dvs. =< 50 mg/dL)
• Dokumenteret histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Metastatisk prostatacancer (M1) som dokumenteret ved passende medicinsk billeddannelse (dvs. computertomografi [CT]-scanning, positronemissionstomografi [PET]-scanning eller knoglescanning)
• Behandlingssvigt af enten abirateron og/eller enzalutamid som påvist af en bekræftet stigende PSA (i henhold til PCWG3-kriterier) og et kastrat serumtestosteronniveau (dvs. =< 50 mg/dL), mens du modtager behandling med enten abirateron og/eller enzalutamid
• Vilje til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator i hele behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen
• Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen
• I stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende systemisk terapi (bortset fra en gonadotropinfrigørende hormon [GnRH] agonist/antagonist) for CRPC, herunder:

  • CYP-17-hæmmere (f. ketoconazol, abirateron)
  • Antiandrogener (f.eks. bicalutamid, nilutamid)
  • Andengenerations antiandrogener (f.eks. enzalutamid, ARN-509, Galeterone)
  • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kemoterapi (f.eks. docetaxel, cabazitaxel)
• Mere end 2 linjers tidligere systemisk behandling for CRPC
• Tidligere kemoterapi (f. docetaxel, cabazitaxel) til CRPC; tidligere indgivet docetaxel i det kastratfølsomme rum er tilladt
• Tidligere radiofarmaceutisk behandling (f. radium-223, strontium-89, samarium-153 osv.) inden for det seneste år
• Har nogen tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav
• Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1500/mm^3
• Blodpladetal mindre end 100.000/mm^3
• Hæmoglobin mindre end 9 g/dL
• Bilirubin større end 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end 2,0 gange ULN i fravær af kendte levermetastaser, eller ALT eller AST større end 3,0 gange ULN i nærvær af kendte levermetastaser
• Patienten har en serumkreatininværdi på mere end 1,5 mg/dL
• Patienten har aktive hjernemetastaser
• Patienten er i øjeblikket i warfarin- eller heparinbehandling
• Patienten har allerede eksisterende koagulopati, nylig hæmoptyse, grov hæmaturi eller gastrointestinal blødning og en historie med en klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse inden for 12 måneder før studiestart
• Patienten har ukontrolleret hypertension defineret som en blodtryksmåling større end 150 mm Hg systolisk eller 90 mm Hg diastolisk med medicin
• Patienten har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger
• Patienten har tidligere været optaget i undersøgelsen eller modtaget ESK981
• Patienten har kendt overfølsomhed over for gelatine eller laktosemonohydrat
• Patienten har taget en medicin, der vides at være en potent inducer af CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 inden for 4 uger før den første dosis af studielægemidlet
• Patienten har taget en medicin, der vides at være en potent hæmmer af CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet