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ESK981 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

24 juin 2023 mis à jour par: Elisabeth Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Une étude ouverte parallèle de phase II sur l'ESK981 par voie orale en monothérapie chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)

Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité d'ESK981 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration qui s'est propagé à d'autres endroits du corps. ESK981 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour déterminer le PSA >= 50 % de taux de réponse (PSA50) par rapport au départ à l'aide des critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 (PCWG3) à l'inhibiteur pan-VEGFR/TIE2 de la tyrosine kinase CEP-11981 (ESK981) en tant qu'agent unique chez les hommes atteints cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) qui ont progressé sous enzalutamide (un inhibiteur oral des récepteurs aux androgènes) et/ou acétate d'abiratérone (un inhibiteur de la synthèse des androgènes).

II. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'ESK981 en tant qu'agent unique.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer le temps de réponse PSA à ESK981 chez les patients métastatiques CRPC. II. Déterminer la durée de la réponse du PSA à ESK981 chez les patients métastatiques atteints de CPRC.

III. Déterminer les taux de progression du PSA et la survie sans progression du PSA (PFS), tels que définis par les critères du PCWG3.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer des biomarqueurs exploratoires à partir de biopsies sanguines et tumorales.

CONTOUR:

Les patients reçoivent l'inhibiteur de tyrosine kinase pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981 par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 5 jours (du lundi au vendredi). Le traitement se répète jusqu'à 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Si le traitement réussit après 8 semaines, les patients peuvent recevoir jusqu'à 6 mois d'inhibiteur de tyrosine kinase pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que le sujet comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
  • Être disposé/capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole
  • Statut de performance du groupe coopératif de l'Est (ECOG) =< 1
  • Le patient doit présenter des signes de cancer de la prostate résistant à la castration, comme en témoigne une augmentation confirmée du PSA (selon les critères du PCWG3) et un taux de testostérone sérique de castration (c.-à-d. =< 50mg/dL)
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
  • Cancer de la prostate métastatique (M1) documenté par une imagerie médicale appropriée (c.-à-d. tomodensitométrie [CT]-scan, tomographie par émission de positrons [TEP] ou scintigraphie osseuse)
  • Échec du traitement de l'abiratérone et/ou de l'enzalutamide comme en témoigne une augmentation confirmée du PSA (selon les critères du PCWG3) et un taux de testostérone sérique de castration (c.-à-d. =< 50 mg/dL) pendant le traitement par abiratérone et/ou enzalutamide
  • Volonté d'utiliser la contraception par une méthode jugée efficace par l'investigateur tout au long de la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de thérapie
  • Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi
  • Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

  • Traitement systémique actuel (autre qu'un agoniste/antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines [GnRH]) pour le CPRC comprenant :

    • Inhibiteurs du CYP-17 (par ex. kétoconazole, abiratérone)
    • Antiandrogènes (par ex. bicalutamide, nilutamide)
    • Antiandrogènes de deuxième génération (par ex. enzalutamide, ARN-509, galétérone)
    • Immunothérapie (par ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Chimiothérapie (par ex. docétaxel, cabazitaxel)
  • Plus de 2 lignes de traitement systémique antérieur pour le CPRC
  • Chimiothérapie antérieure (par ex. docétaxel, cabazitaxel) pour le CPRC ; le docétaxel administré au préalable dans l'espace sensible à la castration est autorisé
  • Traitement radiopharmaceutique antérieur (par ex. radium-223, strontium-89, samarium-153, etc.) au cours de la dernière année
  • Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du sujet ou de l'étude ou empêcherait le sujet de répondre ou d'effectuer les exigences de l'étude
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1 500/mm^3
  • Nombre de plaquettes inférieur à 100 000/mm^3
  • Hémoglobine inférieure à 9 g/dL
  • Bilirubine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 2,0 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques connues, ou ALT ou AST supérieure à 3,0 fois la LSN en présence de métastases hépatiques connues
  • Le patient a une valeur de créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dL
  • Le patient a des métastases cérébrales actives
  • Le patient est actuellement sous warfarine ou héparine
  • Le patient a une coagulopathie préexistante, une hémoptysie récente, une hématurie macroscopique ou un saignement gastro-intestinal, et des antécédents d'événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significatif dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Le patient a une hypertension non contrôlée définie comme une mesure de la pression artérielle supérieure à 150 mm Hg systolique ou 90 mm Hg diastolique avec des médicaments
  • Le patient a reçu un médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines
  • Le patient a déjà été inscrit à l'étude ou a reçu ESK981
  • Le patient a une hypersensibilité connue à la gélatine ou au lactose monohydraté
  • Le patient a pris un médicament connu pour être un puissant inducteur du CYP1A2, du CYP2C8 ou du CYP3A4 dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Le patient a pris un médicament connu pour être un puissant inhibiteur du CYP1A2, du CYP2C8 ou du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement ESK981
Les patients reçoivent le pan-VEGFR/TIE2 (récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire/récepteur de l'angopoïtine2) inhibiteur de la tyrosine kinase CEP-11981 PO QD pendant 5 jours (du lundi au vendredi). Le traitement se répète jusqu'à 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Si le traitement réussit après 8 semaines, les patients peuvent recevoir jusqu'à 6 mois d'inhibiteur de tyrosine kinase pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.
Médicament: ESK981
Traitement avec ESK981 pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Baisse du PSA de >= 50 % (PSA50) par rapport au départ
Délai: Jusqu'à 1 an
Diminution du PSA de >= 50 % (PSA50) par rapport au départ en utilisant la définition du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) avec une estimation ponctuelle et des estimations d'intervalle de confiance (IC) (de type Wilson unilatéral 90 % inférieur).
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse PSA (RD)
Délai: Du début de l'APS50 jusqu'à la progression de l'APS, évaluée jusqu'à 1 an
Sera résumé avec l'estimation de la survie de Kaplan-Meier (K-M). Un graphique de la courbe K-M pour RD sera généré avec la bande de confiance de Hall-Wellner à 90 % et un affichage du nombre de patients à risque à plusieurs moments, sous l'axe des X. Des statistiques récapitulatives (taux sur 6 mois, taux sur 12 mois, médiane, etc.) seront calculées à partir de la table de mortalité K-M, chacune avec son IC à 80 % respectif.
Du début de l'APS50 jusqu'à la progression de l'APS, évaluée jusqu'à 1 an
PSA Survie sans progression (PFS)
Délai: Date à laquelle une augmentation de 25 % ou plus et une augmentation absolue de 2,0 ng/mL ou plus par rapport au nadir sont documentées et confirmées par une deuxième valeur obtenue 3 semaines ou plus plus tard, évaluée jusqu'à 1 an
Sera résumé avec l'estimation de la survie de Kaplan-Meier (K-M). Un graphique de la courbe K-M pour la SSP sera généré avec la bande de confiance de Hall-Wellner à 90 % et un affichage du nombre de patients à risque à plusieurs moments, sous l'axe des X. Des statistiques récapitulatives (taux sur 6 mois, taux sur 12 mois, médiane, etc.) seront calculées à partir de la table de mortalité K-M, chacune avec son IC à 80 % respectif.
Date à laquelle une augmentation de 25 % ou plus et une augmentation absolue de 2,0 ng/mL ou plus par rapport au nadir sont documentées et confirmées par une deuxième valeur obtenue 3 semaines ou plus plus tard, évaluée jusqu'à 1 an
Temps de réponse PSA
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première apparition documentée de PSA50, évalué jusqu'à 1 an
Sera utilisé pour résumer le temps de réponse PSA. Ces descriptifs comprendront la taille de l'échantillon (N), la médiane, la moyenne, l'écart type (SD), l'intervalle interquartile (IQR), le minimum et le maximum.
Du début du traitement jusqu'à la première apparition documentée de PSA50, évalué jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunohistochimie (IHC) des marqueurs protéiques
Délai: Jusqu'à 1 an
Ki67, récepteur, CD31, NG2, desmine, PDGFR1/2, immunohistochimie VEGFR1/2 classés 0, 1, 2, 3
Jusqu'à 1 an
Signalisation des récepteurs aux androgènes (AR)
Délai: Jusqu'à 1 an
Examinera l'association des mutations somatiques et germinales avec une réponse/résistance exceptionnelle à l'inhibiteur de tyrosine kinase pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.
Jusqu'à 1 an
Cellules tumorales circulantes et disséminées comme biomarqueurs pharmacodynamiques
Délai: Jusqu'à 1 an
Nombre de cellules tumorales circulantes et disséminées par 7,5 ml en tant que biomarqueur pharmacodynamique.
Jusqu'à 1 an
Fusions de gènes ETS/Kinase
Délai: Jusqu'à 1 an
Examinera l'association des mutations somatiques et germinales avec une réponse/résistance exceptionnelle à l'inhibiteur de tyrosine kinase pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.
Jusqu'à 1 an
Profils d'activité métastatique du kinome en tant que biomarqueurs prédictifs
Délai: Jusqu'à 1 an
Description de l'immunohistochimie des kinases, graduées 0,1,2,3
Jusqu'à 1 an
Séquençage de l'ADN de la tumeur de la prostate
Délai: Jusqu'à 1 an
nombre de copies, Perte d'hétérozygotie, mutation, amplification, gradé 0,1
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elisabeth I. Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2018

Première publication (Réel)

7 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-065 (Autre identifiant: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2017-02330 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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