ESK981 в лечении пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Подписали документ об информированном согласии, указывающий, что субъект понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
• Быть готовым/способным соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
• Статус эффективности Восточной кооперативной группы (ECOG) = < 1
• У пациента должны быть признаки кастрационно-резистентного рака предстательной железы, о чем свидетельствует подтвержденный рост уровня ПСА (согласно критериям PCWG3) и уровень тестостерона в сыворотке кастратов (т. =< 50 мг/дл)
• Документально подтвержденная гистологически аденокарцинома предстательной железы
• Метастатический рак предстательной железы (M1), подтвержденный соответствующей медицинской визуализацией (т.е. компьютерная томография [КТ], позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ] или сканирование костей)
• Неэффективность лечения абиратероном и/или энзалутамидом, о чем свидетельствует подтвержденный рост уровня ПСА (в соответствии с критериями PCWG3) и кастрированный уровень тестостерона в сыворотке (т. =< 50 мг/дл) при лечении абиратероном и/или энзалутамидом
• Готовность использовать метод контрацепции, который Исследователь считает эффективным, на протяжении всего периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы терапии.
• Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующего обследования
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство

Критерий исключения:

• Текущая системная терапия (кроме агонистов/антагонистов гонадотропин-высвобождающего гормона [ГнРГ]) для КРРПЖ, включая:

  • Ингибиторы CYP-17 (например, кетоконазол, абиратерон)
  • Антиандрогены (например, бикалутамид, нилутамид)
  • Антиандрогены второго поколения (например, энзалутамид, АРН-509, галетерон)
  • Иммунотерапия (например, сипулеуцел-Т, ипилимумаб)
  • Химиотерапия (например, доцетаксел, кабазитаксел)
• Более 2 линий предшествующей системной терапии КРРПЖ
• Предшествующая химиотерапия (например, доцетаксел, кабазитаксел) при КРРПЖ; допускается предварительное введение доцетаксела в чувствительное к кастрату пространство
• Предшествующая радиофармацевтическая терапия (например, радий-223, стронций-89, самарий-153 и др.) за последний год
• Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов менее 100000/мм^3
• Гемоглобин менее 9 г/дл
• Билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2,0 раза выше ВГН при отсутствии известных метастазов в печени, или АЛТ или АСТ более чем в 3,0 раза выше ВГН при наличии известных метастазов в печени
• У пациента уровень креатинина в сыворотке выше 1,5 мг/дл.
• У пациента активные метастазы в головной мозг.
• В настоящее время пациент находится на терапии варфарином или гепарином.
• У пациента есть ранее существовавшая коагулопатия, недавнее кровохарканье, макрогематурия или желудочно-кишечное кровотечение, а также клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное событие в анамнезе в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• У пациента неконтролируемая гипертензия, определяемая как измерение артериального давления выше 150 мм рт.ст. систолического или 90 мм рт.ст. диастолического при приеме лекарств.
• Пациент получал какой-либо исследуемый препарат в течение последних 4 недель.
• Пациент ранее был включен в исследование или получил ESK981.
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к желатину или моногидрату лактозы.
• Пациент принимал лекарство, известное как мощный индуктор CYP1A2, CYP2C8 или CYP3A4, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент принимал лекарство, известное как мощный ингибитор CYP1A2, CYP2C8 или CYP3A4, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.