ESK981 vid behandling av patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Har undertecknat ett informerat samtycke som anger att försökspersonen förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien
• Var villig/kan följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll
• Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Patienten måste ha bevis på kastratresistent prostatacancer vilket bevisas av en bekräftad stigande PSA (enligt PCWG3-kriterier) och en kastratserumtestosteronnivå (dvs. =< 50 mg/dL)
• Dokumenterat histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Metastaserande prostatacancer (M1) dokumenterad genom lämplig medicinsk bildbehandling (dvs. datortomografi [CT]-skanning, positronemissionstomografi [PET]-skanning eller benskanning)
• Behandlingssvikt av antingen abirateron och/eller enzalutamid, vilket framgår av en bekräftad stigande PSA (enligt PCWG3-kriterier) och en kastrat serumtestosteronnivå (dvs. =< 50 mg/dL) under behandling med antingen abirateron och/eller enzalutamid
• Villighet att använda preventivmedel med en metod som bedöms vara effektiv av utredaren under hela behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista terapidosen
• Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov
• Kan svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

• Nuvarande systemisk terapi (annan än en gonadotropinfrisättande hormon [GnRH] agonist/antagonist) för CRPC inklusive:

  • CYP-17-hämmare (t.ex. ketokonazol, abirateron)
  • Antiandrogener (t.ex. bikalutamid, nilutamid)
  • Andra generationens antiandrogener (t.ex. enzalutamid, ARN-509, Galeterone)
  • Immunterapi (t.ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Kemoterapi (t.ex. docetaxel, cabazitaxel)
• Mer än 2 rader av tidigare systemisk behandling för CRPC
• Tidigare kemoterapi (t.ex. docetaxel, cabazitaxel) för CRPC; tidigare administrering av docetaxel i det kastratkänsliga utrymmet är tillåtet
• Tidigare radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radium-223, strontium-89, samarium-153, etc.) under det senaste året
• Ha något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens eller studiens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra studiekrav
• Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1500/mm^3
• Trombocytantal mindre än 100 000/mm^3
• Hemoglobin mindre än 9 g/dL
• Bilirubin högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) högre än 2,0 gånger ULN i frånvaro av kända levermetastaser, eller ALAT eller ASAT högre än 3,0 gånger ULN i närvaro av kända levermetastaser
• Patienten har ett serumkreatininvärde som är högre än 1,5 mg/dL
• Patienten har aktiva hjärnmetastaser
• Patienten är för närvarande på warfarin- eller heparinbehandling
• Patienten har någon redan existerande koagulopati, nyligen inträffad hemoptys, kraftig hematuri eller gastrointestinal blödning och en historia av en kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse inom 12 månader före studiestart
• Patienten har okontrollerad hypertoni definierad som ett blodtrycksmått större än 150 mm Hg systoliskt eller 90 mm Hg diastoliskt med medicin
• Patienten har fått något prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna
• Patienten har tidigare varit inskriven i studien eller fått ESK981
• Patienten har känd överkänslighet mot gelatin eller laktosmonohydrat
• Patienten har tagit en medicin som är känd för att vara en potent inducerare av CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Patienten har tagit en medicin som är känd för att vara en potent hämmare av CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet