ESK981治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者
2023年6月24日 更新者：Elisabeth Heath、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
单药口服 ESK981 在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中的开放标签、平行、II 期研究
该 II 期试验研究了 ESK981 的副作用以及治疗已扩散到身体其他部位的去势抵抗性前列腺癌患者的效果。
ESK981 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 使用前列腺癌第 3 工作组 (PCWG3) 标准确定泛 VEGFR/TIE2 酪氨酸激酶抑制剂 CEP-11981 (ESK981) 从基线起的 PSA >= 50% 缓解率 (PSA50)恩杂鲁胺（一种口服雄激素受体抑制剂）和/或醋酸阿比特龙（一种雄激素合成抑制剂）治疗进展的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。
二。 评估 ESK981 作为单一药物的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 确定转移性 CRPC 患者中 PSA 对 ESK981 的反应时间。 二。 确定转移性 CRPC 患者 PSA 对 ESK981 反应的持续时间。
三、 确定 PSA 进展率和 PSA 无进展生存期 (PFS)，如 PCWG3 标准所定义。
三级目标：
I. 评估来自血液和肿瘤活检的探索性生物标志物。
大纲：
患者每天一次 (QD) 口服 (PO) 泛 VEGFR/TIE2 酪氨酸激酶抑制剂 CEP-11981，持续 5 天（周一至周五）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下重复治疗长达 8 周。 如果 8 周后治疗成功，患者可能会接受长达 6 个月的泛 VEGFR/TIE2 酪氨酸激酶抑制剂 CEP-11981。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已签署知情同意书，表明受试者了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究
- 愿意/能够遵守本协议规定的禁令和限制
- 东部合作组 (ECOG) 绩效状态 =< 1
- 患者必须有去势抵抗性前列腺癌的证据，如确认的 PSA 升高（根据 PCWG3 标准）和去势血清睾酮水平（即 =< 50 毫克/分升）
- 经组织学证实的前列腺腺癌
- 转移性前列腺癌 (M1) 通过适当的医学成像（即 计算机断层扫描 [CT] 扫描、正电子发射断层扫描 [PET] 扫描或骨扫描）
- 阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗失败，具体表现为 PSA 升高（根据 PCWG3 标准）和去势血清睾酮水平（即去势血清睾酮水平）。 =< 50 mg/dL) 同时接受阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗
- 愿意在整个治疗期间和最后一次治疗后至少 30 天内通过研究者认为有效的方法使用避孕方法
- 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查
- 能够吞咽和保留口服药物
排除标准：
目前针对 CRPC 的全身治疗（促性腺激素释放激素 [GnRH] 激动剂/拮抗剂除外）包括：
- CYP-17 抑制剂（例如 酮康唑、阿比特龙）
- 抗雄激素（例如 比卡鲁胺、尼鲁米特）
- 第二代抗雄激素（如 恩杂鲁胺、ARN-509、加列酮）
- 免疫疗法（例如 sipuleucel-T，易普利姆玛）
- 化疗（例如 多西他赛、卡巴他赛）
- 超过 2 线的既往 CRPC 全身治疗
- 先前的化疗（例如 多西紫杉醇、卡巴他赛）用于 CRPC；允许在阉割敏感空间内预先给予多西紫杉醇
- 先前的放射性药物治疗（例如 镭 223、锶 89、钐 153 等）在过去一年内
- 存在研究者认为会损害受试者或研究的福祉或妨碍受试者满足或执行研究要求的任何条件
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1500/mm^3
- 血小板计数低于 100000/mm^3
- 血红蛋白低于 9 g/dL
- 胆红素大于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 在没有已知肝转移的情况下丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 大于 ULN 的 2.0 倍，或在存在已知肝转移的情况下 ALT 或 AST 大于 ULN 的 3.0 倍
- 患者的血清肌酐值大于 1.5 mg/dL
- 患者有活动性脑转移
- 患者目前正在接受华法林或肝素治疗
- 患者在进入研究前 12 个月内有任何预先存在的凝血病、近期咯血、肉眼血尿或胃肠道出血，以及有临床意义的心血管或脑血管事件史
- 患者患有不受控制的高血压，定义为药物治疗后血压测量值大于 150 mm Hg 收缩压或 90 mm Hg 舒张压
- 患者在过去 4 周内接受过任何研究药物
- 患者之前已参加研究或接受过 ESK981
- 已知患者对明胶或乳糖一水合物过敏
- 患者在首次服用研究药物前 4 周内服用过一种已知可有效诱导 CYP1A2、CYP2C8 或 CYP3A4 的药物
- 患者在首次服用研究药物前 2 周内服用过已知为 CYP1A2、CYP2C8 或 CYP3A4 强效抑制剂的药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗ESK981
患者接受泛 VEGFR/TIE2（血管内皮生长因子受体/血管生成素受体 2）酪氨酸激酶抑制剂 CEP-11981 PO QD 5 天（周一至周五）。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下重复治疗长达 8 周。
如果 8 周后治疗成功，患者可能会接受长达 6 个月的泛 VEGFR/TIE2 酪氨酸激酶抑制剂 CEP-11981。
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用 ESK981 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 较基线下降 >= 50% (PSA50)
大体时间：长达 1 年
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使用前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 定义以及点估计和（单侧 Wilson 型降低 90%）置信区间 (CI) 估计，PSA 较基线下降 >= 50% (PSA50)。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 反应持续时间 (RD)
大体时间：从 PSA50 开始到 PSA 进展，评估长达 1 年
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将用 Kaplan-Meier (K-M) 生存率估计进行总结。
将生成 RD 的 K-M 曲线图以及 Hall-Wellner 90% 置信带，并在 X 轴下方显示几个时间点处于危险中的患者数量。
汇总统计数据（6 个月率、12 个月率、中位数等）将从 K-M 寿命表计算得出，每一项都有其各自的 80% CI。
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从 PSA50 开始到 PSA 进展，评估长达 1 年
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PSA 无进展生存期 (PFS)
大体时间：记录自最低点增加 25% 或以上以及绝对增加 2.0 ng/mL 或以上的日期，并通过 3 周或更多周后获得的第二个值进行确认，评估长达 1 年
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将用 Kaplan-Meier (K-M) 生存率估计进行总结。
将生成 PFS 的 K-M 曲线图以及 Hall-Wellner 90% 置信带，并在 X 轴下方显示几个时间点处于危险中的患者数量。
汇总统计数据（6 个月率、12 个月率、中位数等）将从 K-M 寿命表计算得出，每一项都有其各自的 80% CI。
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记录自最低点增加 25% 或以上以及绝对增加 2.0 ng/mL 或以上的日期，并通过 3 周或更多周后获得的第二个值进行确认，评估长达 1 年
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PSA 反应时间
大体时间：从治疗开始到第一次有记录的 PSA50 发生，评估时间长达 1 年
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将用于总结 PSA 响应的时间。
这些描述性内容包括样本量 (N)、中位数、平均值、标准差 (SD)、四分位距 (IQR)、最小值和最大值。
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从治疗开始到第一次有记录的 PSA50 发生，评估时间长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蛋白质标记物的免疫组织化学 (IHC)
大体时间：长达 1 年
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Ki67、受体、CD31、NG2、结蛋白、PDGFR1/2、VEGFR1/2 免疫组织化学分级 0、1、2、3
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长达 1 年
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雄激素受体 (AR) 信号转导
大体时间：长达 1 年
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将检查体细胞和种系突变与泛 VEGFR/TIE2 酪氨酸激酶抑制剂 CEP-11981 的异常反应/耐药性之间的关联。
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长达 1 年
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循环和播散肿瘤细胞作为药效生物标志物
大体时间：长达 1 年
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每 7.5 毫升循环和播散肿瘤细胞的数量作为药效生物标志物。
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长达 1 年
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ETS/激酶基因融合
大体时间：长达 1 年
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将检查体细胞和种系突变与泛 VEGFR/TIE2 酪氨酸激酶抑制剂 CEP-11981 的异常反应/耐药性之间的关联。
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长达 1 年
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转移激酶组活性谱作为预测生物标志物
大体时间：长达 1 年
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激酶免疫组织化学描述，分级为 0、1、2、3
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长达 1 年
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前列腺肿瘤 DNA 测序
大体时间：长达 1 年
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拷贝数、杂合性丢失、突变、扩增、分级 0,1
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Elisabeth I. Heath、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月8日
初级完成 (实际的)
2023年3月15日
研究完成 (实际的)
2023年5月9日
研究注册日期
首次提交
2018年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月28日
首次发布 (实际的)
2018年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月24日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2017-065 (其他标识符：Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-02330 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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ESK981的临床试验
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University of Michigan Rogel Cancer Center终止
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University of Michigan Rogel Cancer Center主动，不招人
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Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)终止