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ESK981 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

24 de junio de 2023 actualizado por: Elisabeth Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Un estudio abierto, paralelo, de fase II de ESK981 oral de agente único en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC)

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y qué tan bien funciona ESK981 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que se ha diseminado a otras partes del cuerpo. ESK981 puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tasa de respuesta de PSA >= 50 % (PSA50) desde el valor inicial utilizando los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) para el inhibidor de la tirosina quinasa pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981 (ESK981) como agente único en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) que han progresado con enzalutamida (un inhibidor oral del receptor de andrógenos) y/o acetato de abiraterona (un inhibidor de la síntesis de andrógenos).

II. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ESK981 como agente único.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar el tiempo de respuesta del PSA a ESK981 en pacientes con CPRC metastásico. II. Determinar la duración de la respuesta del PSA a ESK981 en pacientes con CPRC metastásico.

tercero Para determinar las tasas de progresión del PSA y la supervivencia libre de progresión (PFS) del PSA, según lo definido por los criterios PCWG3.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Evaluar biomarcadores exploratorios a partir de biopsias sanguíneas y tumorales.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben el inhibidor de la tirosina quinasa pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981 por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 5 días (de lunes a viernes). El tratamiento se repite hasta por 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Si el tratamiento tiene éxito después de 8 semanas, los pacientes pueden recibir hasta 6 meses del inhibidor de la tirosina quinasa pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el sujeto comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
  • Estar dispuesto/capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
  • El paciente debe tener evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración como lo demuestra un PSA en aumento confirmado (según los criterios PCWG3) y un nivel de testosterona en suero castrado (es decir, =< 50 mg/dL)
  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente documentado
  • Cáncer de próstata metastásico (M1) según lo documentado por imágenes médicas apropiadas (es decir, tomografía computarizada [TC], tomografía por emisión de positrones [PET] o gammagrafía ósea)
  • Fracaso del tratamiento de abiraterona y/o enzalutamida como lo demuestra un PSA en aumento confirmado (según los criterios PCWG3) y un nivel de testosterona sérica de castración (es decir, =< 50 mg/dL) mientras recibe tratamiento con abiraterona y/o enzalutamida
  • Voluntad de utilizar un método anticonceptivo que el investigador considere eficaz durante todo el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de la terapia.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.
  • Capaz de tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento sistémico actual (que no sea un agonista/antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH]) para el CRPC, que incluye:

    • Inhibidores de CYP-17 (por ej. ketoconazol, abiraterona)
    • Antiandrógenos (p. bicalutamida, nilutamida)
    • Antiandrógenos de segunda generación (p. enzalutamida, ARN-509, Galeterona)
    • inmunoterapia (por ej. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • quimioterapia (por ej. docetaxel, cabazitaxel)
  • Más de 2 líneas de terapia sistémica previa para CRPC
  • Quimioterapia previa (p. docetaxel, cabazitaxel) para CRPC; se permite la administración previa de docetaxel en el espacio sensible a la castración
  • Terapia radiofarmacéutica previa (p. radio-223, estroncio-89, samario-153, etc.) en el último año
  • Tener cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del sujeto o el estudio o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas inferior a 100000/mm^3
  • Hemoglobina menos de 9 g/dL
  • Bilirrubina superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 2,0 veces el ULN en ausencia de metástasis hepáticas conocidas, o ALT o AST superior a 3,0 veces el ULN en presencia de metástasis hepáticas conocidas
  • El paciente tiene un valor de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL
  • El paciente tiene metástasis cerebrales activas.
  • El paciente está actualmente en tratamiento con warfarina o heparina.
  • El paciente tiene cualquier coagulopatía preexistente, hemoptisis reciente, hematuria macroscópica o hemorragia gastrointestinal, y antecedentes de un evento cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativo dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • El paciente tiene hipertensión no controlada definida como una presión arterial superior a 150 mm Hg sistólica o 90 mm Hg diastólica con medicación.
  • El paciente ha recibido algún fármaco en investigación en las últimas 4 semanas.
  • El paciente se inscribió previamente en el estudio o recibió ESK981
  • El paciente tiene hipersensibilidad conocida a la gelatina o a la lactosa monohidrato.
  • El paciente ha tomado un medicamento conocido por ser un potente inductor de CYP1A2, CYP2C8 o CYP3A4 en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • El paciente ha tomado un medicamento conocido por ser un potente inhibidor de CYP1A2, CYP2C8 o CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento ESK981
Los pacientes reciben pan-VEGFR/TIE2 (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular/receptor de angopoeitina 2) inhibidor de la tirosina quinasa CEP-11981 PO QD durante 5 días (de lunes a viernes). El tratamiento se repite hasta por 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Si el tratamiento tiene éxito después de 8 semanas, los pacientes pueden recibir hasta 6 meses del inhibidor de la tirosina quinasa pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.
Droga: ESK981
Tratamiento con ESK981 para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disminución de PSA de >= 50 % (PSA50) desde el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Disminución del PSA de >= 50 % (PSA50) desde el valor inicial utilizando la definición del Grupo de Trabajo 3 sobre el Cáncer de Próstata (PCWG3) con estimación puntual y estimaciones del intervalo de confianza (IC) (tipo Wilson unilateral 90 % inferior).
Hasta 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta de PSA (RD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de PSA50 hasta la progresión de PSA, evaluado hasta 1 año
Se resumirá con la estimación de supervivencia de Kaplan-Meier (K-M). Se generará un gráfico de la curva K-M para RD junto con la banda de confianza del 90 % de Hall-Wellner y una visualización del número de pacientes en riesgo en varios puntos temporales, debajo del eje X. Las estadísticas de resumen (tasa de 6 meses, tasa de 12 meses, mediana, etc.) se calcularán a partir de la tabla de vida K-M, cada una con su respectivo IC del 80%.
Desde el inicio de PSA50 hasta la progresión de PSA, evaluado hasta 1 año
Supervivencia libre de progresión de PSA (PFS)
Periodo de tiempo: Fecha en que se documenta un aumento del 25 % o más y un aumento absoluto de 2,0 ng/mL o más desde el nadir y se confirma mediante un segundo valor obtenido 3 o más semanas después, evaluado hasta 1 año
Se resumirá con la estimación de supervivencia de Kaplan-Meier (K-M). Se generará un gráfico de la curva K-M para la SLP junto con la banda de confianza del 90 % de Hall-Wellner y una visualización del número de pacientes en riesgo en varios puntos temporales, debajo del eje X. Las estadísticas de resumen (tasa de 6 meses, tasa de 12 meses, mediana, etc.) se calcularán a partir de la tabla de vida K-M, cada una con su respectivo IC del 80%.
Fecha en que se documenta un aumento del 25 % o más y un aumento absoluto de 2,0 ng/mL o más desde el nadir y se confirma mediante un segundo valor obtenido 3 o más semanas después, evaluado hasta 1 año
Tiempo de respuesta de PSA
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición documentada de PSA50, evaluado hasta 1 año
Se utilizará para resumir el tiempo de respuesta del PSA. Estos descriptivos incluirán el tamaño de la muestra (N), la mediana, la media, la desviación estándar (SD), el rango intercuartílico (IQR), el mínimo y el máximo.
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición documentada de PSA50, evaluado hasta 1 año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inmunohistoquímica (IHC) de marcadores de proteínas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Ki67, Receptor, CD31, NG2, desmina, PDGFR1/2, VEGFR1/2 inmunohistoquímica clasificada 0, 1, 2, 3
Hasta 1 año
Señalización del receptor de andrógenos (AR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Examinará la asociación de mutaciones somáticas y de la línea germinal con una respuesta/resistencia excepcional al inhibidor de la tirosina quinasa pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.
Hasta 1 año
Células tumorales circulantes y diseminadas como biomarcadores farmacodinámicos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Número de células tumorales circulantes y diseminadas por 7,5 ml como biomarcador farmacodinámico.
Hasta 1 año
Fusiones de genes ETS/quinasa
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Examinará la asociación de mutaciones somáticas y de la línea germinal con una respuesta/resistencia excepcional al inhibidor de la tirosina quinasa pan-VEGFR/TIE2 CEP-11981.
Hasta 1 año
Perfiles de actividad de kinoma metastásico como biomarcadores predictivos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Descripción de la inmunohistoquímica de las quinasas, graduada 0,1,2,3
Hasta 1 año
Secuenciación de ADN de tumor de próstata
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
número de copias, Pérdida de heterocigosidad, mutación, amplificación, clasificado 0,1
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Elisabeth I. Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

15 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

9 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

7 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2017-065 (Otro identificador: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2017-02330 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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