ESK981 potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä
lauantai 24. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Elisabeth Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Avoin, rinnakkainen, vaiheen II tutkimus yhden aineen suun kautta otettavasta ESK981:stä miehillä, joilla on kastraattiresistentti eturauhassyöpä (CRPC)
Nämä vaiheen II tutkimukset tutkivat sivuvaikutuksia ja kuinka hyvin ESK981 toimii hoidettaessa potilaita, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on levinnyt muualle kehoon.
ESK981 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää PSA >= 50 % vasteprosentti (PSA50) lähtötasosta käyttämällä eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerejä pan-VEGFR/TIE2-tyrosiinikinaasi-inhibiittoriin CEP-11981 (ESK981) yksittäisenä aineena miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), joka on edennyt enzalutamidilla (oraalinen androgeenireseptorin estäjä) ja/tai abirateroniasetaatilla (androgeenisynteesin estäjä).
II. Arvioida ESK981:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yksittäisenä aineena.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää aika PSA-vasteeseen ESK981:lle metastaattisilla CRPC-potilailla. II. PSA-vasteen keston määrittämiseksi ESK981:lle metastaattisilla CRPC-potilailla.
III. PSA:n etenemisnopeuden ja PSA:n etenemisestä vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen PCWG3-kriteerien mukaisesti.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida tutkivia biomarkkereita verestä ja kasvainbiopsioista.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat pan-VEGFR/TIE2-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria CEP-11981 suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 5 päivän ajan (maanantai-perjantai). Hoito toistetaan enintään 8 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Jos hoito onnistuu 8 viikon jälkeen, potilaat voivat saada jopa 6 kuukauden ajan pan-VEGFR/TIE2-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria CEP-11981:tä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan, joka osoittaa, että tutkittava ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
- Halua/pystyä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
- Eastern Cooperative Group (ECOG) tulostila =< 1
- Potilaalla on oltava todisteita kastraattiresistentistä eturauhassyövästä, mikä on osoituksena vahvistettuna PSA:n nousuna (PCWG3-kriteerien mukaan) ja kastraatin seerumin testosteronitasolla (ts. =< 50 mg/dl)
- Dokumentoitu histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Metastaattinen eturauhassyöpä (M1), joka on dokumentoitu asianmukaisella lääketieteellisellä kuvantamisella (esim. tietokonetomografia [CT]-skannaus, positroniemissiotomografia [PET]-skannaus tai luuskannaus)
- Hoidon epäonnistuminen joko abirateronilla ja/tai enzalutamidilla, mikä on osoituksena vahvistettuna kohonneen PSA:n (PCWG3-kriteerien mukaan) ja kastraattiseerumin testosteronitasolla (ts. =< 50 mg/dl) joko abirateroni- ja/tai enzalutamidihoidon aikana
- Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana koko hoitojakson ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen
- Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
Poissulkemiskriteerit:
Nykyinen systeeminen hoito (muu kuin gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH] agonisti/antagonisti) CRPC:lle, mukaan lukien:
- CYP-17:n estäjät (esim. ketokonatsoli, abirateroni)
- Antiandrogeenit (esim. bikalutamidi, nilutamidi)
- Toisen sukupolven antiandrogeenit (esim. enzalutamidi, ARN-509, Galeteroni)
- Immunoterapia (esim. sipuleucel-T, ipilimumabi)
- Kemoterapia (esim. doketakseli, kabatsitakseli)
- Yli 2 sarjaa aikaisempaa systeemistä hoitoa CRPC:lle
- Aikaisempi kemoterapia (esim. doketakseli, kabatsitakseli) CRPC:lle; aiempi dosetakselin antaminen kastraattiherkkään tilaan on sallittua
- Aikaisempi radiofarmaseuttinen hoito (esim. radium-223, strontium-89, samarium-153 jne.) viimeisen vuoden aikana
- sinulla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä alle 100 000/mm^3
- Hemoglobiini alle 9 g/dl
- Bilirubiini yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on yli 2,0 kertaa ULN, jos ei tiedetä maksametastaaseja, tai ALAT tai ASAT on yli 3,0 kertaa ULN, jos maksassa on tunnettuja etäpesäkkeitä.
- Potilaan seerumin kreatiniiniarvo on yli 1,5 mg/dl
- Potilaalla on aktiivisia aivometastaaseja
- Potilas saa parhaillaan varfariini- tai hepariinihoitoa
- Potilaalla on aiempi koagulopatia, äskettäinen verenvuoto, vakava hematuria tai maha-suolikanavan verenvuoto, ja hänellä on kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tai aivoverisuonitapahtuma 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Potilaalla on hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään yli 150 mmHg systolisen tai 90 mm Hg diastolisen verenpaineen lääkkeen kanssa.
- Potilas on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisten 4 viikon aikana
- Potilas on aiemmin ollut mukana tutkimuksessa tai saanut ESK981:n
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys gelatiinille tai laktoosimonohydraatille
- Potilas on ottanut lääkettä, jonka tiedetään olevan voimakas CYP1A2:n, CYP2C8:n tai CYP3A4:n indusoija 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Potilas on ottanut lääkettä, jonka tiedetään olevan voimakas CYP1A2:n, CYP2C8:n tai CYP3A4:n estäjä, kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito ESK981
Potilaat saavat pan-VEGFR/TIE2 (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptori/angopoeitiinireseptori2) tyrosiinikinaasi-inhibiittoria CEP-11981 PO QD 5 päivän ajan (maanantai-perjantai).
Hoito toistetaan enintään 8 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Jos hoito onnistuu 8 viikon jälkeen, potilaat voivat saada jopa 6 kuukauden ajan pan-VEGFR/TIE2-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria CEP-11981:tä.
|
Hoito ESK981:llä potilaille, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA:n lasku >= 50 % (PSA50) lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
PSA:n lasku >= 50 % (PSA50) lähtötasosta käyttämällä eturauhassyövän työryhmä 3 (PCWG3) määritelmää pisteestimaatin ja (yksipuolisen Wilson-tyypin 90 % alhaisempi) luottamusvälin (CI) arvioiden kanssa.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA-vasteen kesto (RD)
Aikaikkuna: PSA50:n alusta PSA:n etenemiseen, arvioituna 1 vuoteen asti
|
Yhteenveto Kaplan-Meier (K-M) eloonjäämisarviosta.
Diagrammi RD:n K-M-käyrästä luodaan yhdessä Hall-Wellnerin 90 %:n luotettavuuskaistan kanssa sekä näyttö riskipotilaiden lukumäärästä useissa aikapisteissä X-akselin alapuolella.
Yhteenvetotilastot (6 kuukauden korko, 12 kuukauden korko, mediaani jne.) lasketaan K-M elinkaaritaulukosta, jokaisella on oma 80 % CI.
|
PSA50:n alusta PSA:n etenemiseen, arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
PSA Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin 25 % tai suurempi nousu ja absoluuttinen nousu 2,0 ng/ml tai enemmän alimmasta arvosta dokumentoidaan ja vahvistetaan toisella arvolla, joka saadaan vähintään 3 viikkoa myöhemmin, arvioituna 1 vuoteen asti
|
Yhteenveto Kaplan-Meier (K-M) eloonjäämisarviosta.
PFS:n K-M-käyrän kaavio luodaan yhdessä Hall-Wellnerin 90 %:n luotettavuuskaistan kanssa sekä näyttö riskipotilaiden lukumäärästä useissa aikapisteissä X-akselin alapuolella.
Yhteenvetotilastot (6 kuukauden korko, 12 kuukauden korko, mediaani jne.) lasketaan K-M elinkaaritaulukosta, jokaisella on oma 80 % CI.
|
Päivämäärä, jolloin 25 % tai suurempi nousu ja absoluuttinen nousu 2,0 ng/ml tai enemmän alimmasta arvosta dokumentoidaan ja vahvistetaan toisella arvolla, joka saadaan vähintään 3 viikkoa myöhemmin, arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
PSA-vastauksen aika
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PSA50-tapaukseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Käytetään PSA-vastaukseen kuluneen ajan yhteenvetoon.
Nämä kuvaukset sisältävät otoskoon (N), mediaanin, keskiarvon, keskihajonnan (SD), kvartiilialueen (IQR), minimin ja maksimin.
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PSA50-tapaukseen, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteiinimarkkerien immunohistokemia (IHC).
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Ki67, reseptori, CD31, NG2, desmiini, PDGFR1/2, VEGFR1/2 immunohistokemia, arvosanat 0, 1, 2, 3
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Androgeenireseptorin (AR) signalointi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Tutkii somaattisten ja ituradan mutaatioiden yhteyttä poikkeuksellisen vasteen/resistenssin kanssa pan-VEGFR/TIE2-tyrosiinikinaasi-inhibiittorille CEP-11981.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kiertävät ja leviävät kasvainsolut farmakodynaamisina biomarkkereina
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kiertävien ja levinneiden kasvainsolujen lukumäärä 7,5 ml:aa kohti farmakodynaamisena biomarkkerina.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
ETS/kinaasigeenifuusiot
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Tutkii somaattisten ja ituradan mutaatioiden yhteyttä poikkeuksellisen vasteen/resistenssin kanssa pan-VEGFR/TIE2-tyrosiinikinaasi-inhibiittorille CEP-11981.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Metastaattiset Kinome-aktiivisuusprofiilit ennustavina biomarkkereina
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kuvaus kinaasien immunohistokemiasta, arvosanat 0,1,2,3
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Eturauhaskasvaimen DNA-sekvensointi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
kopionumero, heterotsygoottisuuden menetys, mutaatio, monistuminen, arvosana 0,1
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elisabeth I. Heath, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 8. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. helmikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 24. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Sukuelinten sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Karsinooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-065 (Muu tunniste: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2017-02330 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .