ESK981 bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin staat dat de proefpersoon het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek
• Bereid / in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Group (ECOG) =< 1
• De patiënt moet bewijs hebben van castratieresistente prostaatkanker, zoals blijkt uit een bevestigde stijgende PSA (volgens PCWG3-criteria) en een gecastreerde serumtestosteronspiegel (d.w.z. =< 50 mg/dL)
• Gedocumenteerd histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Gemetastaseerde prostaatkanker (M1) zoals gedocumenteerd door geschikte medische beeldvorming (d.w.z. computertomografie [CT]-scan, positronemissietomografie [PET]-scan of botscan)
• Falen van de behandeling van ofwel abirateron en/of enzalutamide zoals blijkt uit een bevestigde stijgende PSA (volgens PCWG3-criteria) en een gecastreerde serumtestosteronspiegel (d.w.z. =< 50 mg/dL) terwijl u werd behandeld met abirateron en/of enzalutamide
• Bereidheid om anticonceptie te gebruiken volgens een methode die door de onderzoeker effectief wordt geacht gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis therapie
• Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden

Uitsluitingscriteria:

• Huidige systemische therapie (anders dan een gonadotrofine releasing hormoon [GnRH]-agonist/antagonist) voor CRPC, waaronder:

  • CYP-17-remmers (bijv. ketoconazol, abirateron)
  • Antiandrogenen (bijv. bicalutamide, nilutamide)
  • Antiandrogenen van de tweede generatie (bijv. enzalutamide, ARN-509, galeteron)
  • Immunotherapie (bijv. sipuleucel-T, ipilimumab)
  • Chemotherapie (bijv. docetaxel, cabazitaxel)
• Meer dan 2 lijnen eerdere systemische therapie voor CRPC
• Voorafgaande chemotherapie (bijv. docetaxel, cabazitaxel) voor CRPC; voorafgaande toediening van docetaxel in de castratiegevoelige ruimte is toegestaan
• Voorafgaande radiofarmaceutische therapie (bijv. radium-223, strontium-89, samarium-153, enz.) in het afgelopen jaar
• Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm^3
• Hemoglobine minder dan 9 g/dL
• Bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan 2,0 keer de ULN bij afwezigheid van bekende levermetastasen, of ALAT of ASAT hoger dan 3,0 keer de ULN bij aanwezigheid van bekende levermetastasen
• De patiënt heeft een serumcreatininewaarde hoger dan 1,5 mg/dL
• De patiënt heeft actieve hersenmetastasen
• De patiënt wordt momenteel behandeld met warfarine of heparine
• De patiënt heeft een reeds bestaande coagulopathie, recente bloedspuwing, grove hematurie of gastro-intestinale bloedingen en een voorgeschiedenis van een klinisch significant cardiovasculair of cerebrovasculair voorval binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• De patiënt heeft ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een bloeddrukmeting hoger dan 150 mm Hg systolisch of 90 mm Hg diastolisch met medicatie
• De patiënt heeft in de afgelopen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel gekregen
• De patiënt is eerder in het onderzoek opgenomen of heeft ESK981 ontvangen
• De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor gelatine of lactosemonohydraat
• De patiënt heeft een medicijn ingenomen waarvan bekend is dat het een krachtige inductor is van CYP1A2, CYP2C8 of CYP3A4 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• De patiënt heeft een medicijn ingenomen waarvan bekend is dat het een krachtige remmer is van CYP1A2, CYP2C8 of CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel