Autologní, kulturou rozšířené mezenchymální stromální buňky pro degenerativní onemocnění disku

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let a starší

   • Osoby ve fertilním věku musí být nekojící a mít negativní těhotenský test v séru před podáním studovaného léku a budou souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) od doby screeningu do období 24 měsíců po dokončení cyklu léčby drogami. Osoby ve fertilním věku jsou definovány jako premenopauzální a nechirurgicky nesterilizované nebo postmenopauzální po dobu kratší než 2 roky. Před podáním studovaného léku bude proveden těhotenský test z moči, aby se potvrdily negativní výsledky. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, studovaný lék nebude podán a výsledek bude potvrzen těhotenským testem v séru. Sérové ​​těhotenské testy budou prováděny v centrální klinické laboratoři, zatímco těhotenské testy v moči budou prováděny kvalifikovaným personálem pomocí soupravy.
   • Osoby, které během studie otěhotní, budou nadále sledovány po dobu trvání studie nebo dokončení těhotenství, podle toho, která doba je delší. Monitorování bude zahrnovat perinatální a neonatální výsledek. Jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) spojené s těhotenstvím budou zaznamenány. Požadavek na ozařování (RTG, MRI) bude odstraněn.

2. Střední radiografická degenerace meziobratlové ploténky (IVD) z L1 na S1 s podezřením na ploténku způsobující chronickou bolest dolní části zad. Chronická bolest dolní části zad je definována takto:

   • Bolest v kříži po dobu nejméně 6 měsíců
   • Selhal alespoň 3 měsíce konzervativní péče o bolesti zad. Konzervativní léčebné režimy mohou zahrnovat některé nebo všechny z následujících: počáteční odpočinek, léky, např. protizánětlivé, analgetika, narkotika/opioidy, myorelaxancia, masáže, akupunktura, osteopatické nebo chiropraktické manipulace, úprava aktivity, domácí bederní cvičební program, a neinvazivní léčby nebo procedury pro kontrolu bolesti
   • Absolvovali minimálně fyzioterapii pod dohledem, jako jsou každodenní rutiny chůze, terapeutická cvičení a vzdělávací programy pro záda speciálně pro léčbu bolesti v kříži A brali léky proti bolesti na bolesti zad (např. NSAID a/nebo opioidy).
   • Bolest dolní části zad alespoň 30 mm a ne více než 90 mm ze 100 mm na bolest dolní části zad VAS (průměrná bolest za 24 hodin) Radikulární bolest nohou ≤ 20 mm na obou nohách na 100 mm stupnici VAS
   • Oswestry Disability Index (ODI) skóre alespoň 20 a ne více než 90 na 100bodové škále.

3. Pacienti musí prokázat radiografický důkaz mírného až středně těžkého degenerativního onemocnění ploténky, jak je definováno radiografickým průkazem modifikovaných Pfirrmannových skóre 3, 4, 5 nebo 6 na MRI na indexu disku. S ohledem na inkluzní kritéria je DDD definována jako radiografický důkaz změny od normální morfologie disku indexového disku identifikovaného modifikovaným Pfirrmannovým skóre a změnami Modic Type I nebo II.

   • Změna od normální morfologie disku indexu disku bude určena na základě radiografického vyhodnocení. Rentgenové snímky musí ukazovat všechny následující, jak je stanoveno zúčastněnými radiology vyškolenými ve společenstvu na Mayo Clinic:

   • Modifikované Pfirrmannovo skóre 3, 4, 5 nebo 6 na MRI na indexovém disku
   • Modic Grade II se mění nebo méně na MRI na indexovém disku
   • S nebo bez obsaženého výčnělku disku u indexového disku na MRI
4. Bolest nohou, pokud je přítomna, je neradikulárního původu, tj. není způsobena stimulací nervových kořenů nebo dorzálního kořenového ganglionu míšního nervu tlakovými silami.
5. Bolest nohou, pokud je přítomna, nepřesahuje pod koleno a není větší než 50 % bolesti dolní části zad, měřeno na vizuální analogové stupnici. Pokud je přítomna oboustranná bolest nohou, nejhorší bolest nohou není větší než 50 % bolesti dolní části zad.
6. Plné pochopení požadavků studie a ochota dodržovat léčebný plán, včetně laboratorních testů, diagnostického zobrazování a následných návštěv a hodnocení.
7. Může poskytnout písemný informovaný souhlas a kompletní dokumentaci HIPAA poté, co je plně vysvětlena povaha studie a před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící, nebo subjekty plánující otěhotnět během prvních 24 měsíců po léčbě. Pokud subjekt během studie otěhotní, subjekt zůstane ve studii a bude odstraněn pouze požadavek na záření (rentgen nebo MRI).
2. Extrémní obezita, jak je definována NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
3. Prodělali jste chirurgický zákrok (např. diskektomie, intradiskální elektrotermální terapie, intradiskální radiofrekvence, umělá náhrada ploténky, mezitělová fúze) na ploténce na indexu nebo sousední úrovni

4. Osteoporóza, jak je definována skenováním pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA). DEXA T-skóre ≤ -2,5 vyloučí subjekt. Následující rizikové subjekty budou muset podstoupit vyšetření DEXA při screeningu:

   1. Ženy s jednoduchým vypočítaným odhadem rizika osteoporózy (SCORE) ≥6 a muži se skóre odhadu rizika mužské osteoporózy (MORES) ≥6
   2. Ženy ve věku ≥ 50 let nebo ženy po menopauze nebo po hysterektomii s ooforektomií
   3. Subjekty užívající bisfosfonátové léky k léčbě osteoporózy
   4. Subjekty s anamnézou chronického užívání vysokých dávek steroidů (perorálních a/nebo inhalačních). Použití vysokých dávek steroidů je definováno jako:

   i. Denní chronické užívání perorálních steroidů ≥5 mg/den

   ii. Každodenní chronické užívání inhalačních kortikosteroidů (nejméně dvakrát denně)

   iii. Užívání krátkodobých (méně než 10 dnů) perorálních steroidů v denní dávce >20 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) během 1 měsíce od postupu studie

5. Jakákoli bederní intradiskální injekce, včetně steroidů, do indexu nebo přilehlých plotének před léčebnou injekcí, s výjimkou následujících injekcí provedených alespoň 2 týdny před studijní léčbou:

   i. Kontrastní médium (diskografie nebo jiná diagnostická injekce)

   ii. Anestetika blokující nervy (např. lidokain, bupivakain)

   iii. Antibiotika

   iv. Solný

6. Prošli procedurou ovlivňující strukturu/biomechaniku úrovně indexového disku (např. posterolaterální fúze)
7. Klinicky relevantní nestabilita při flexi-extenzi, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem pomocí překrývajících se filmů.
8. Mít akutní zlomeninu páteře v době zařazení do studie nebo klinicky narušená těla obratlů na postižené úrovni v důsledku současného nebo minulého traumatu, např. trvalou patologickou zlomeninu nebo mnohočetné zlomeniny obratlů.
9. Přítomnost některé z následujících deformit páteře: skolióza >10 stupňů, spondylolýza na ploténce, spondylolistéza > stupeň II na ploténce.
10. Přítomnost sekvestrovaných fragmentů, fasetových cyst, závažná spinální stenóza nebo závažná degenerace ploténky na úrovni indexu a/nebo přilehlých úrovní (jak je definováno modifikovaným Pfirrmannovým skóre vyšším než 6) pomocí MRI.
11. Přítomnost prstencové trhliny V. stupně na diskografii.
12. Přítomnost víceúrovňového onemocnění plotének (> 1 stupeň postižení).
13. Epidurální steroidní injekce během 8 týdnů před léčebnou injekcí
14. Aktivní malignita nebo nádor jako zdroj příznaků nebo malignity v anamnéze během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou bazaliomu kůže v anamnéze, spinocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu děložního čípku, pokud byl plně vyříznut a s jasnými okraji.
15. V současné době se účastní další výzkumné studie a/nebo plánuje účast v jakékoli jiné studii terapie alogenními kmenovými buňkami/progenitorovými buňkami
16. byli příjemci předchozí terapie alogenními kmenovými buňkami/progenitorovými buňkami pro jakoukoli indikaci nebo terapii autologními kmenovými/progenitorovými buňkami nebo jinou biologickou intervenci k opravě indexu meziobratlové ploténky
17. Průměrná výchozí dávka ekvivalentní morfinu (MED) > 75 mg/den, jak určil zkoušející během screeningové konzultace.
18. Užívání systémových imunosupresivních léků nebo chronický imunosupresivní stav.
19. Užívání léků proti revmatickým onemocněním (včetně metotrexátu nebo jiných antimetabolitů) během 3 měsíců před zařazením do studie.
20. Klinicky významné abnormální hematologické (úplný krevní obraz s diferenciálem), biochemické vyšetření krve nebo laboratorní výsledky screeningu moči, včetně aspartátaminotransferázy (AST), alanintransaminázy (ALT), alkalické fosfatázy (ALP), bilirubinu, kreatininu a C-reaktivního proteinu ( CRP).
21. Probíhající infekční onemocnění, včetně, ale bez omezení, tuberkulózy, HIV, hepatitidy a syfilis.
22. Nevysvětlitelná horečka, definovaná jako vyšší než 100,4 stupňů Fahrenheita nebo 38,0 stupňů Celsia, nebo duševní zmatenost na začátku.
23. Klinicky významné kardiovaskulární (např. anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo nekontrolované hypertenze > 90 mmHg diastolického a/nebo 180 mmHg systolického), neurologické (např. mozková mrtvice, TIA) ledvinové, jaterní nebo endokrinní onemocnění (např. diabetes).
24. Anamnéza klinicky významné krevní dyskrazie, včetně, ale bez omezení, anémie, trombocytopenie a monoklonální gamapatie.
25. Účast na studii experimentálního léku nebo zdravotnického prostředku do jednoho roku
26. Známá alergie na lokální anestetika jiných složek studovaného léku.
27. Známá anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce na myší nebo hovězí produkty nebo dimethylsulfoxid (DMSO).
28. Jakákoli kontraindikace MRI podle pokynů pro MRI nebo neochota podstoupit MRI nebo RTG procedury.
29. Anamnéza nebo aktuální důkazy o zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo drogách, rekreačním užívání nelegálních drog nebo léků na předpis nebo užívání lékařské marihuany do 30 dnů od vstupu do studie, jak určí zkoušející během screeningové konzultace.
30. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle úsudku zkoušejících naruší schopnost pacienta dodržovat protokol, ohrozí bezpečnost pacienta nebo naruší interpretaci výsledků studie.
31. Účast v aktivních soudních sporech souvisejících s bolestí zad subjektu.
32. Máte duševní chorobu, která by mohla bránit dokončení studie nebo protokolových dotazníků.