Autologe, kulturexpandierte mesenchymale Stromazellen für degenerative Bandscheibenerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren

   • Personen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und haben einen negativen Schwangerschaftstest im Serum, bevor sie das Studienmedikament erhalten, und verpflichten sich, vom Zeitpunkt des Screenings bis zu einem Zeitraum von 24 Monaten nach Abschluss eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden des medikamentösen Behandlungszyklus. Personen im gebärfähigen Alter sind definiert als prämenopausal und nicht chirurgisch sterilisiert oder seit weniger als 2 Jahren postmenopausal. Vor der Verabreichung des Studienmedikaments wird ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt, um negative Ergebnisse zu bestätigen. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist, wird das Studienmedikament nicht verabreicht und das Ergebnis wird durch einen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt. Serum-Schwangerschaftstests werden in einem zentralen klinischen Labor durchgeführt, während Urin-Schwangerschaftstests von qualifiziertem Personal unter Verwendung eines Kits durchgeführt werden.
   • Personen, die während der Studie schwanger werden, werden für die Dauer der Studie oder den Abschluss der Schwangerschaft, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, weiter überwacht. Die Überwachung umfasst das perinatale und neonatale Ergebnis. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft werden aufgezeichnet. Die Strahlenpflicht (Röntgen, MRT) entfällt.

2. Moderate röntgenologische Degeneration einer Bandscheibe (IVD) von L1 bis S1, wobei eine Bandscheibe im Verdacht steht, chronische Rückenschmerzen zu verursachen. Chronische Rückenschmerzen werden wie folgt definiert:

   • Rückenschmerzen seit mindestens 6 Monaten
   • Fehlgeschlagene mindestens 3-monatige konservative Behandlung von Rückenschmerzen. Konservative Behandlungsschemata können eine oder alle der folgenden Maßnahmen umfassen: anfängliche Ruhe, Medikamente, z. B. entzündungshemmende Medikamente, Analgetika, Narkotika/Opioide, Muskelrelaxantien, Massage, Akupunktur, osteopathische oder chiropraktische Manipulationen, Aktivitätsmodifikation, hausgesteuertes Lendenübungsprogramm, und nicht-invasive Schmerzkontrollbehandlungen oder -verfahren
   • Mindestens an einer überwachten Physiotherapie teilgenommen haben, wie z. B. tägliche Gehroutinen, therapeutische Übungen und Rückenschulprogramme speziell zur Behandlung von Rückenschmerzen UND ein Schmerzmittel gegen Rückenschmerzen (z. NSAID und/oder Opioid-Medikamente).
   • Schmerzen im unteren Rücken von mindestens 30 mm und nicht mehr als 90 mm von 100 mm auf Schmerzen im unteren Rücken VAS (durchschnittliche Schmerzen über 24 Stunden) Schmerzen im radikulären Bein ≤ 20 mm in beiden Beinen auf einer 100-mm-VAS-Skala
   • Oswestry Disability Index (ODI)-Score von mindestens 20 und nicht mehr als 90 auf einer 100-Punkte-Skala.

3. Die Patienten müssen einen röntgenologischen Nachweis einer leichten bis mittelschweren degenerativen Bandscheibenerkrankung nachweisen, wie durch den röntgenologischen Nachweis von modifizierten Pfirrmann-Scores von 3, 4, 5 oder 6 im MRT an der Indexscheibe definiert. In Bezug auf die Einschlusskriterien ist DDD definiert als röntgenologischer Nachweis einer Veränderung von der normalen Bandscheibenmorphologie der Indexscheibe, identifiziert durch modifizierten Pfirrmann-Score und Modic-Typ-I- oder -II-Veränderungen.

   • Die Veränderung der Indexscheibe gegenüber der normalen Bandscheibenmorphologie wird anhand einer röntgenologischen Untersuchung bestimmt. Röntgenaufnahmen müssen alle folgenden Angaben zeigen, wie von teilnehmenden, durch das Stipendium ausgebildeten Radiologen der Mayo-Klinik festgelegt:

   • Ein modifizierter Pfirrmann-Score von 3, 4, 5 oder 6 im MRT an der Indexscheibe
   • Modic Grad II Veränderungen oder weniger im MRT an der Indexscheibe
   • Mit oder ohne enthaltenem Bandscheibenvorsprung an der Indexscheibe im MRT
4. Beinschmerzen, falls vorhanden, sind nicht radikulären Ursprungs, d. h. nicht auf Stimulation von Nervenwurzeln oder Spinalganglien eines Spinalnervs durch Druckkräfte zurückzuführen.
5. Beinschmerzen, falls vorhanden, reichen nicht bis unter das Knie und machen nicht mehr als 50 % der Kreuzschmerzen aus, gemessen auf einer visuellen Analogskala. Wenn beidseitige Beinschmerzen vorhanden sind, machen die schlimmsten Beinschmerzen nicht mehr als 50 % der Schmerzen im unteren Rücken aus.
6. Vollständiges Verständnis der Anforderungen der Studie und Bereitschaft zur Einhaltung des Behandlungsplans, einschließlich Labortests, diagnostischer Bildgebung und Nachsorgebesuchen und -bewertungen.
7. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung und eine vollständige HIPAA-Dokumentation vorlegen, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde und vor jedem studienbezogenen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die schwanger sind oder stillen, oder Probanden, die in den ersten 24 Monaten nach der Behandlung eine Schwangerschaft planen. Wenn eine Patientin während der Studie schwanger wird, verbleibt die Patientin in der Studie und nur die Notwendigkeit einer Bestrahlung (Röntgen oder MRT) entfällt.
2. Extreme Fettleibigkeit, wie in den NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40) definiert
3. sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben (z. Diskektomie, intradiskale elektrothermische Therapie, intradiskale Radiofrequenz, künstlicher Bandscheibenersatz, interkorporelle Fusion) auf der Bandscheibe auf Index- oder benachbarter Ebene

4. Osteoporose, definiert durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA)-Scan. Ein DEXA-T-Score von ≤ -2,5 schließt das Subjekt aus. Die folgenden Risikopersonen müssen sich beim Screening einem DEXA-Scan unterziehen:

   1. Weibliche Probanden mit einem Simple Calculated Osteoporose Risk Estimation (SCORE) von ≥6 und männliche Probanden mit einem Male Osteoporose Risk Estimation Score (MORES) von ≥6
   2. Frauen ≥ 50 Jahre oder nach der Menopause oder nach Hysterektomie mit Ovarektomie
   3. Probanden, die Bisphosphonat-Medikamente zur Behandlung von Osteoporose einnehmen
   4. Probanden mit einer Vorgeschichte von chronischem, hochdosiertem Steroidgebrauch (oral und/oder inhaliert). Die Verwendung von hochdosierten Steroiden ist definiert als:

   ich. Tägliche, chronische Einnahme von oralen Steroiden von ≥5 mg/Tag

   ii. Tägliche, chronische Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden (mindestens zweimal täglich)

   iii. Verwendung von kurzfristigen (weniger als 10 Tagen) oralen Steroiden in einer Tagesdosis von > 20 mg Prednison (oder Äquivalent) innerhalb von 1 Monat des Studienverfahrens

5. Jede lumbale intradiskale Injektion, einschließlich Steroide, in den Index oder benachbarte Bandscheiben vor der Behandlungsinjektion, mit Ausnahme der folgenden Injektionen, die mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung durchgeführt wurden:

   ich. Kontrastmittel (Diskographie oder andere diagnostische Injektion)

   ii. Nervenblockierende Anästhetika (z. B. Lidocain, Bupivacain)

   iii. Antibiotika

   iv. Kochsalzlösung

6. sich einem Eingriff unterzogen haben, der die Struktur/Biomechanik der Indexscheibenebene beeinflusst (z. posterolaterale Fusion)
7. Klinisch relevante Instabilität bei Flexion-Extension, festgestellt durch den Untersucher durch Übereinanderlegen von Filmen.
8. Haben Sie zum Zeitpunkt der Einschreibung in die Studie eine akute Fraktur der Wirbelsäule oder klinisch beeinträchtigte Wirbelkörper auf der betroffenen Ebene aufgrund eines aktuellen oder vergangenen Traumas, z. B. anhaltende pathologische Fraktur oder mehrere Wirbelfrakturen.
9. Vorhandensein einer der folgenden Wirbelsäulendeformitäten: Skoliose > 10 Grad, Spondylolyse an der Indexscheibe, Spondylolisthese > Grad II an der Indexscheibe.
10. Vorhandensein von sequestrierten Fragmenten, Facettenzysten, schwerer Spinalkanalstenose oder schwerer Bandscheibendegeneration auf Indexebene und/oder angrenzenden Ebenen (definiert durch modifizierten Pfirrmann-Score größer als 6) im MRT.
11. Vorhandensein einer ringförmigen Fissur Grad V in der Diskographie.
12. Vorhandensein einer mehrstufigen Bandscheibenerkrankung (> 1 Beteiligungsebene).
13. Epidurale Steroidinjektionen innerhalb von 8 Wochen vor der Behandlungsinjektion
14. Aktive Malignität oder Tumor als Quelle von Symptomen oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb der 5 Jahre vor der Aufnahme in die Studie, außer Vorgeschichte von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses, wenn vollständig entfernt und mit klaren Rändern.
15. Derzeitige Teilnahme an einer anderen Prüfstudie und/oder plant die Teilnahme an einer anderen allogenen Stammzellen-/Vorläuferzellen-Therapiestudie
16. Empfänger einer früheren allogenen Stammzellen-/Vorläuferzellentherapie für irgendeine Indikation oder einer autologen Stammzellen-/Vorläuferzellentherapie oder einer anderen biologischen Intervention zur Reparatur der Index-Bandscheibe gewesen sein
17. Eine durchschnittliche Ausgangsmorphin-Äquivalentdosis (MED) von > 75 mg/Tag, wie vom Prüfarzt während der Screening-Konsultation bestimmt.
18. Einnahme systemischer immunsuppressiver Medikamente oder chronischer, immunsuppressiver Zustand.
19. Einnahme von Medikamenten gegen rheumatische Erkrankungen (einschließlich Methotrexat oder andere Antimetaboliten) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss.
20. Klinisch signifikante abnormale Hämatologie (komplettes Blutbild mit Differential), Blutchemie oder Urinanalyse-Screening-Laborergebnisse, einschließlich Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Bilirubin, Kreatinin und C-reaktives Protein ( CRP).
21. Anhaltende Infektionskrankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, HIV, Hepatitis und Syphilis.
22. Unerklärliches Fieber, definiert als mehr als 100,4 Grad Fahrenheit oder 38,0 Grad Celsius, oder geistige Verwirrung zu Studienbeginn.
23. Klinisch signifikante kardiovaskuläre (z. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Hypertonie > 90 mmHg diastolisch und/oder 180 mmHg systolisch), neurologische (z. Schlaganfall, TIA) Nieren-, Leber- oder endokrine Erkrankung (z. Diabetes).
24. Klinisch signifikante Blutdyskrasie in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anämie, Thrombozytopenie und monoklonale Gammopathie.
25. Teilnahme an einer Studie mit einem experimentellen Medikament oder Medizinprodukt innerhalb eines Jahres
26. Bekannte Allergie gegen Lokalanästhetika oder andere Bestandteile des Studienmedikaments.
27. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder anaphylaktischer Reaktion auf murine oder bovine Produkte oder Dimethylsulfoxid (DMSO).
28. Jegliche Kontraindikation für MRT gemäß MRT-Richtlinien oder Unwilligkeit, sich MRT- oder Röntgenverfahren zu unterziehen.
29. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, Freizeitkonsum von illegalen Drogen oder verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Verwendung von medizinischem Marihuana innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt, wie vom Prüfarzt während der Screening-Konsultation festgestellt.
30. Alle Krankheiten oder Zustände, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, das Protokoll einzuhalten, die Patientensicherheit gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen.
31. Beteiligung an aktiven Rechtsstreitigkeiten im Zusammenhang mit Rückenschmerzen des Patienten.
32. Haben Sie eine psychische Erkrankung, die das Ausfüllen der Studien- oder Protokollfragebögen verhindern könnte.