Cellule stromali mesenchimali autologhe, espanse in coltura per la malattia degenerativa del disco

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni

   • Le persone in età fertile devono essere non infermieristiche e avere un test di gravidanza su siero negativo prima di ricevere il farmaco in studio e accetteranno di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera o astinenza) dal momento dello screening fino a un periodo di 24 mesi dopo il completamento del ciclo di trattamento della droga. Le persone in età fertile sono definite come in premenopausa e non sterilizzate chirurgicamente, o in post-menopausa da meno di 2 anni. Prima della somministrazione del farmaco in studio verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per confermare i risultati negativi. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo, il farmaco in studio non verrà somministrato e il risultato sarà confermato da un test di gravidanza su siero. I test di gravidanza su siero verranno eseguiti presso un laboratorio clinico centrale, mentre i test di gravidanza sulle urine verranno eseguiti da personale qualificato utilizzando un kit.
   • Le persone che rimangono incinte durante lo studio continueranno a essere monitorate per la durata dello studio o per il completamento della gravidanza, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Il monitoraggio includerà l'esito perinatale e neonatale. Eventuali eventi avversi gravi (SAE) associati alla gravidanza verranno registrati. Il requisito per le radiazioni (raggi X, risonanza magnetica) verrà rimosso.

2. Degenerazione radiografica moderata di un disco intervertebrale (IVD) da L1 a S1, con un disco sospettato di causare lombalgia cronica. La lombalgia cronica è definita come segue:

   • Lombalgia da almeno 6 mesi
   • Fallimento di almeno 3 mesi di cura conservativa del mal di schiena. I regimi di trattamento conservativo possono includere uno o tutti i seguenti: riposo iniziale, farmaci ad es. antinfiammatori, analgesici, narcotici/oppioidi, miorilassanti, massaggi, agopuntura, manipolazioni osteopatiche o chiropratiche, modifica dell'attività, programma di esercizi lombari a domicilio, e trattamenti o procedure non invasivi per il controllo del dolore
   • Si è sottoposto come minimo a terapia fisica supervisionata, come routine quotidiane di camminata, esercizi terapeutici e programmi di educazione alla schiena specifici per il trattamento della lombalgia E ha assunto un antidolorifico per il mal di schiena (ad es. FANS e/o farmaci oppioidi).
   • Lombalgia di almeno 30 mm e non più di 90 mm di 100 mm su VAS lombalgia (dolore medio nelle 24 ore) Dolore alla gamba radicolare ≤20 mm in entrambe le gambe su una scala VAS di 100 mm
   • Punteggio dell'Oswestry Disability Index (ODI) di almeno 20 e non superiore a 90 su una scala di 100 punti.

3. I pazienti devono dimostrare evidenza radiografica di malattia degenerativa del disco da lieve a moderata come definita dall'evidenza radiografica di punteggi Pfirrmann modificati di 3, 4, 5 o 6 su MRI al disco indice. Per quanto riguarda i criteri di inclusione, DDD è definito come evidenza radiografica di cambiamento rispetto alla normale morfologia del disco del disco indice identificato dal punteggio Pfirrmann modificato e dai cambiamenti Modic di tipo I o II.

   • Il cambiamento rispetto alla normale morfologia del disco indice sarà determinato in base alla valutazione radiografica. Le radiografie devono mostrare tutti i seguenti elementi, come determinato dai radiologi partecipanti alla borsa di studio presso la Mayo Clinic:

   • Un punteggio Pfirrmann modificato di 3, 4, 5 o 6 su MRI al disco indice
   • Modic Grado II cambia o meno alla risonanza magnetica al disco indice
   • Con o senza sporgenza discale contenuta al disco indice su MRI
4. Il dolore alla gamba, se presente, è di origine non radicolare, cioè non dovuto alla stimolazione delle radici nervose o del ganglio della radice dorsale di un nervo spinale da parte di forze compressive.
5. Il dolore alla gamba, se presente, non si estende sotto il ginocchio e non supera il 50% del dolore lombare misurato su una scala analogica visiva. Se è presente dolore bilaterale alla gamba, il dolore peggiore alla gamba non è superiore al 50% della lombalgia.
6. Piena comprensione dei requisiti dello studio e disponibilità a rispettare il piano di trattamento, inclusi test di laboratorio, diagnostica per immagini e visite e valutazioni di follow-up.
7. Può fornire il consenso informato scritto e la documentazione HIPAA completa dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti in gravidanza o allattamento o soggetti che pianificano una gravidanza nei primi 24 mesi dopo il trattamento. Se un soggetto rimane incinta durante lo studio, il soggetto rimarrà nello studio e verrà rimosso solo il requisito per le radiazioni (raggi X o risonanza magnetica).
2. Obesità estrema, come definita dalle linee guida cliniche NIH Indice di massa corporea (BMI> 40)
3. Hanno subito una procedura chirurgica (ad es. discectomia, terapia elettrotermica intradiscale, radiofrequenza intradiscale, sostituzione artificiale del disco, fusione intersomatica) sul disco a livello dell'indice o adiacente

4. Osteoporosi, come definita dalla scansione DEXA (dual-energy X-ray absorptiometry). Un punteggio DEXA T di ≤ -2,5 escluderà il soggetto. I seguenti soggetti a rischio dovranno sottoporsi a una scansione DEXA allo screening:

   1. Soggetti di sesso femminile con una stima del rischio di osteoporosi calcolata semplice (SCORE) di ≥6 e soggetti di sesso maschile con un punteggio di stima del rischio di osteoporosi maschile (MORES) di ≥6
   2. Donne di età ≥50 anni o in post-menopausa o post-isterectomia con ovariectomia
   3. Soggetti che assumono farmaci bifosfonati per il trattamento dell'osteoporosi
   4. Soggetti con una storia di uso cronico di steroidi ad alte dosi (orali e/o inalatori). L'uso di steroidi ad alte dosi è definito come:

   io. Uso quotidiano e cronico di steroidi orali di ≥5 mg/giorno

   ii. Uso cronico quotidiano di corticosteroidi per via inalatoria (almeno due volte al giorno)

   iii. Uso di steroidi orali a breve termine (meno di 10 giorni) a una dose giornaliera > 20 mg di prednisone (o equivalente) entro 1 mese dalla procedura dello studio

5. Qualsiasi iniezione intradiscale lombare, compresi gli steroidi, nell'indice o nei dischi adiacenti prima dell'iniezione del trattamento, ad eccezione delle seguenti iniezioni eseguite almeno 2 settimane prima del trattamento in studio:

   io. Mezzo di contrasto (discografia o altra iniezione diagnostica)

   ii. Anestetici che bloccano i nervi (ad esempio, lidocaina, bupivacaina)

   iii. Antibiotici

   iv. salino

6. Sono stati sottoposti a una procedura che influisce sulla struttura/biomeccanica del livello del disco indice (ad es. fusione posterolaterale)
7. Instabilità clinicamente rilevante sull'estensione della flessione determinata dallo sperimentatore mediante sovrapposizione di film.
8. Avere una frattura acuta della colonna vertebrale al momento dell'arruolamento nello studio o corpi vertebrali clinicamente compromessi a livello interessato a causa di traumi attuali o passati, ad es. frattura patologica sostenuta o fratture multiple di vertebre.
9. Presenza di una qualsiasi delle seguenti deformità spinali: scoliosi >10 gradi, spondilolisi al disco indice, spondilolistesi > grado II al disco indice.
10. Presenza di frammenti sequestrati, cisti delle faccette, grave stenosi spinale o grave degenerazione del disco a livello dell'indice e/o dei livelli adiacenti (come definito dal punteggio Pfirrmann modificato maggiore di 6) mediante risonanza magnetica.
11. Presenza di una fessura anulare di grado V sulla discografia.
12. Presenza di malattia del disco multilivello (> 1 livello di coinvolgimento).
13. Iniezioni epidurali di steroidi entro 8 settimane prima dell'iniezione del trattamento
14. Malignità attiva o tumore come fonte di sintomi o anamnesi di malignità nei 5 anni precedenti l'arruolamento nello studio, ad eccezione della storia di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma a cellule squamose della cervice se completamente asportato e con margini netti.
15. Attualmente partecipa a un altro studio sperimentale e/o prevede di partecipare a qualsiasi altro studio di terapia con cellule staminali allogeniche/cellule progenitrici
16. Sono stati destinatari di una precedente terapia con cellule staminali allogeniche/cellule progenitrici per qualsiasi indicazione o terapia con cellule staminali autologhe/cellule progenitrici o altro intervento biologico per riparare il disco intervertebrale indice
17. Una dose media equivalente di morfina al basale (MED) di> 75 mg / giorno, come determinato dallo sperimentatore durante la consultazione di screening.
18. Assumere farmaci immunosoppressori sistemici o avere uno stato immunosoppressivo cronico.
19. Assunzione di farmaci antireumatici (incluso metotrexato o altri antimetaboliti) entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
20. Ematologia anormale clinicamente significativa (emocromo completo con differenziale), esami ematochimici o risultati di laboratorio di screening delle analisi delle urine, tra cui aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina, creatinina e proteina C-reattiva ( PCR).
21. Malattie infettive in corso, incluse ma non limitate a tubercolosi, HIV, epatite e sifilide.
22. Febbre inspiegabile, definita come maggiore di 100,4 gradi Fahrenheit o 38,0 gradi Celsius, o confusione mentale al basale.
23. Cardiovascolare clinicamente significativo (ad es. storia di infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata > 90 mmHg diastolica e/o 180 mmHg sistolica), neurologica (ad es. ictus, TIA) malattie renali, epatiche o endocrine (ad es. diabete).
24. Anamnesi di discrasia ematica clinicamente significativa, incluse ma non limitate a anemia, trombocitopenia e gammopatia monoclonale.
25. Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale o dispositivo medico entro un anno
26. Allergia nota agli anestetici locali di altri componenti del farmaco in studio.
27. Storia nota di ipersensibilità o reazione anafilattica a prodotti murini o bovini o dimetilsolfossido (DMSO).
28. Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica secondo le linee guida sulla risonanza magnetica o riluttanza a sottoporsi a procedure di risonanza magnetica o raggi X.
29. Storia o prove attuali di abuso o dipendenza da alcol o droghe, uso ricreativo di droghe illecite o farmaci da prescrizione o uso di marijuana medica entro 30 giorni dall'ingresso nello studio, come determinato dallo sperimentatore durante la consultazione di screening.
30. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio degli investigatori, interferirà con la capacità del paziente di rispettare il protocollo, compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
31. Essere coinvolto in un contenzioso attivo relativo alla lombalgia del soggetto.
32. Avere una malattia mentale che potrebbe impedire il completamento dello studio o dei questionari del protocollo.