Autologe, kulturutvidede mesenkymale stromaceller for degenerativ skivesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 år og eldre

   • Personer i fertil alder må være ikke-ammende og ha en negativ serumgraviditetstest før de får studiemedikamentet og vil godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet) fra tidspunktet for screening til en periode på 24 måneder etter fullføring av legemiddelbehandlingssyklusen. Personer i fertil alder er definert som premenopausale og ikke kirurgisk steriliserte, eller postmenopausale i mindre enn 2 år. En uringraviditetstest vil bli utført før administrering av studiemedikamentet for å bekrefte negative resultater. Hvis uringraviditetstesten er positiv, vil studiemedisinen ikke bli administrert, og resultatet vil bli bekreftet av en serumgraviditetstest. Serumgraviditetstester vil bli utført ved et sentralt klinisk laboratorium, mens uringraviditetstester vil bli utført av kvalifisert personell ved bruk av et sett.
   • Personer som blir gravide i løpet av studien vil fortsette å bli overvåket under varigheten av studien eller fullføring av graviditeten, avhengig av hva som er lengst. Overvåking vil inkludere perinatale og neonatale utfall. Eventuelle alvorlige bivirkninger (SAE) assosiert med graviditet vil bli registrert. Kravet om stråling (røntgen, MR) vil bli fjernet.

2. Moderat radiografisk degenerasjon av en intervertebral skive (IVD) fra L1 til S1, med en skive mistenkt for å forårsake kroniske korsryggsmerter. Kroniske korsryggsmerter er definert som følgende:

   • Korsryggsmerter i minst 6 måneder
   • Mislyktes i minst 3 måneder med konservativ behandling av ryggsmerter. Konservative behandlingsregimer kan omfatte noen av eller alle de følgende: innledende hvile, medisiner, f.eks. anti-inflammatorisk, smertestillende, narkotiske midler/opioider, muskelavslappende midler, massasje, akupunktur, osteopatiske eller kiropraktiske manipulasjoner, aktivitetsmodifisering, hjemmerettet treningsprogram for korsryggen, og ikke-invasive smertekontrollbehandlinger eller prosedyrer
   • Har minst gjennomgått overvåket fysioterapi, slik som daglige gårutiner, terapeutiske øvelser og ryggopplæringsprogrammer spesielt for behandling av korsryggsmerter OG tatt smertestillende medisiner mot ryggsmerter (f.eks. NSAID og/eller opioidmedisin).
   • Korsryggsmerter på minst 30 mm og ikke mer enn 90 mm på 100 mm ved korsryggsmerter VAS (gjennomsnittlig smerte over 24 timer) Radikulære bensmerter ≤20 mm i begge bena på en 100 mm VAS-skala
   • Oswestry Disability Index (ODI) score på minst 20 og ikke mer enn 90 på en 100 poengs skala.

3. Pasienter må demonstrere radiografisk tegn på mild til moderat degenerativ skivesykdom som definert av radiografisk bevis for modifiserte Pfirrmann-skårer på 3, 4, 5 eller 6 på MR ved indeksskiven. Med hensyn til inklusjonskriterier, er DDD definert som radiografisk bevis på endring fra normal skivemorfologi av indeksskiven identifisert av modifisert Pfirrmann-score og Modic Type I eller II endringer.

   • Endring fra normal skivemorfologi til indeksskiven vil bli bestemt basert på radiografisk evaluering. Røntgenbilder må vise alt av følgende som bestemt av deltakende stipendiatutdannede radiologer ved Mayo Clinic:

   • En modifisert Pfirrmann-score på 3, 4, 5 eller 6 på MR på indeksskiven
   • Modic grad II endringer eller mindre på MR ved indeksskiven
   • Med eller uten innesluttet skivefremspring ved indeksskiven på MR
4. Bensmerter, hvis de er tilstede, er av ikke-radikulær opprinnelse, dvs. ikke på grunn av stimulering av nerverøtter eller dorsal rotganglion av en spinalnerve av kompresjonskrefter.
5. Beinsmerter, hvis tilstede, strekker seg ikke under kneet og er ikke større enn 50 % av korsryggsmerter målt på en visuell analog skala. Hvis bilaterale bensmerter er tilstede, er de verste bensmertene ikke større enn 50 % av korsryggsmertene.
6. Full forståelse av kravene til studien og vilje til å overholde behandlingsplanen, inkludert laboratorietester, bildediagnostikk og oppfølgingsbesøk og vurderinger.
7. Kan gi skriftlig informert samtykke og fullstendig HIPAA-dokumentasjon etter at studiens art er fullstendig forklart og før enhver studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som er gravide eller ammer, eller forsøkspersoner som planlegger å bli gravide i løpet av de første 24 månedene etter behandling. Dersom en forsøksperson blir gravid i løpet av studien, vil forsøkspersonen forbli i studien og kun kravet om stråling (røntgen eller MR) fjernes.
2. Ekstrem fedme, som definert av NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
3. Har gjennomgått et kirurgisk inngrep (f. diskektomi, intradiskal elektrotermisk terapi, intradiskal radiofrekvens, kunstig skiveerstatning, interkroppsfusjon) på disken på indeksen eller tilstøtende nivå

4. Osteoporose, som definert ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) skanning. En DEXA T-score på ≤ -2,5 vil ekskludere emnet. Følgende utsatte personer må gjennomgå en DEXA-skanning ved screening:

   1. Kvinnelige forsøkspersoner med en enkel beregnet osteoporoserisikoestimering (SCORE) på ≥6 og mannlige forsøkspersoner med en mannlig osteoporoserisikoestimering (MORES) på ≥6
   2. Kvinner ≥50 år eller som er postmenopausal eller post-hysterektomi med ooforektomi
   3. Personer som tar bisfosfonatmedisiner for behandling av osteoporose
   4. Personer med en historie med kronisk bruk av høydose steroider (oral og/eller inhalert). Bruk av høye doser steroider er definert som:

   Jeg. Daglig, kronisk bruk av orale steroider på ≥5 mg/dag

   ii. Daglig, kronisk bruk av inhalerte kortikosteroider (minst to ganger per dag)

   iii. Bruk av kortvarige (mindre enn 10 dager) orale steroider i en daglig dose >20 mg prednison (eller tilsvarende) innen 1 måned etter studieprosedyren

5. Enhver lumbal intradiskal injeksjon, inkludert steroider, i indeksen eller tilstøtende skiver før behandlingsinjeksjon, med unntak av følgende injeksjoner utført minst 2 uker før studiebehandling:

   Jeg. Kontrastmedium (diskografi eller annen diagnostisk injeksjon)

   ii. Nerveblokkerende anestetika (f.eks. lidokain, bupivakain)

   iii. Antibiotika

   iv. Saltvann

6. Har gjennomgått en prosedyre som påvirker strukturen/biomekanikken til indeksskivenivået (f. posterolateral fusjon)
7. Klinisk relevant ustabilitet ved fleksjonsforlengelse som bestemt av etterforskeren ved å legge over filmer.
8. Har et akutt brudd i ryggraden på tidspunktet for registrering i studien eller klinisk kompromitterte ryggvirvellegemer på det berørte nivået på grunn av nåværende eller tidligere traumer, f.eks. vedvarende patologisk brudd eller flere brudd i ryggvirvlene.
9. Tilstedeværelse av noen av følgende spinaldeformiteter: skoliose >10 grader, spondylolyse ved indeksskiven, spondylolistese > grad II ved indeksskiven.
10. Tilstedeværelse av sekvestrerte fragmenter, fasettcyster, alvorlig spinal stenose eller alvorlig skivedegenerasjon på indeksnivå og/eller tilstøtende nivåer (som definert av modifisert Pfirrmann-score større enn 6) ved MR.
11. Tilstedeværelse av en ringformet fissur av grad V på diskografi.
12. Tilstedeværelse av multi-level plate sykdom (> 1 nivå av involvering).
13. Epidurale steroidinjeksjoner innen 8 uker før behandlingsinjeksjon
14. Aktiv malignitet eller svulst som kilde til symptomer eller anamnese med malignitet i løpet av de 5 årene før innmelding i studien, bortsett fra historie med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i livmorhalsen hvis den er fullstendig utskåret og med klare marginer.
15. Deltar for tiden i en annen undersøkelsesstudie og/eller planlegger å delta i en hvilken som helst annen allogen stamcelle-/progenitorcelleterapi-studie
16. Har vært mottaker av tidligere allogen stamcelle/progenitorcelleterapi for enhver indikasjon eller autolog stamcelle/progenitorcelleterapi eller annen biologisk intervensjon for å reparere den intervertebrale indeksskiven
17. En gjennomsnittlig baseline morfinekvivalentdose (MED) på >75 mg/dag, bestemt av etterforskeren under screeningkonsultasjonen.
18. Tar systemiske immunsuppressive medisiner eller har en kronisk, immunsuppressiv tilstand.
19. Tar medisiner mot revmatisk sykdom (inkludert metotreksat eller andre antimetabolitter) innen 3 måneder før studieregistrering.
20. Klinisk signifikant unormal hematologi (fullstendig blodtelling med differensial), blodkjemi eller laboratorieresultater fra urinanalyse, inkludert aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), bilirubin, kreatinin og C-reaktivt protein ( CRP).
21. Pågående infeksjonssykdom, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose, HIV, hepatitt og syfilis.
22. Uforklarlig feber, definert som over 100,4 grader Fahrenheit eller 38,0 grader Celsius, eller mental forvirring ved baseline.
23. Klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. historie med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon > 90 mmHg diastolisk og/eller 180 mmHg systolisk), nevrologisk (f.eks. hjerneslag, TIA) nyre-, lever- eller endokrine sykdommer (f.eks. diabetes).
24. Anamnese med klinisk signifikant bloddyskrasi, inkludert men ikke begrenset til anemi, trombocytopeni og monoklonal gammopati.
25. Deltakelse i en studie av et eksperimentelt legemiddel eller medisinsk utstyr innen ett år
26. Kjent allergi mot lokalbedøvelse av andre komponenter av studiemedisinen.
27. Kjent historie med overfølsomhet eller anafylaktisk reaksjon på murine eller bovine produkter eller dimetylsulfoksid (DMSO).
28. Enhver kontraindikasjon for MR i henhold til MR-retningslinjer, eller manglende vilje til å gjennomgå MR- eller røntgenprosedyrer.
29. Historie om eller nåværende bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, rekreasjonsbruk av ulovlige stoffer eller reseptbelagte medisiner, eller ha bruk av medisinsk marihuana innen 30 dager etter studiestart, som bestemt av etterforskeren under screeningskonsultasjonen.
30. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskernes vurdering vil forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen, kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
31. Å være involvert i aktive rettssaker relatert til subjektets korsryggsmerter.
32. Har en psykisk lidelse som kan hindre fullføring av studien eller spørreskjemaer.