Autológ, tenyésztéssel kiterjesztett mezenchimális stromasejtek degeneratív porckorongbetegséghez

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női alanyok

   • A fogamzóképes korú személyeknek nem szoptatniuk kell, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és bele kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier módszer vagy absztinencia) alkalmazását a szűrés időpontjától a szűrés befejezését követő 24 hónapig. a gyógyszeres kezelési ciklusból. A fogamzóképes korú személyek a menopauza előtti és sebészileg nem sterilizáltak, illetve a menopauza után 2 évnél rövidebb ideig élnek. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt vizeletben terhességi tesztet kell végezni a negatív eredmények megerősítésére. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív, a vizsgálati gyógyszert nem adják be, és az eredményt szérum terhességi teszt igazolja. A szérum terhességi teszteket egy központi klinikai laboratóriumban végzik el, míg a vizelet terhességi teszteket szakképzett személyzet végzi el egy készlet segítségével.
   • A vizsgálat ideje alatt teherbe esett személyeket a vizsgálat vagy a terhesség befejezéséig továbbra is figyelemmel kell kísérni, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A monitorozás magában foglalja a perinatális és az újszülöttkori eredményeket. A terhességgel kapcsolatos minden súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) rögzítünk. Megszűnik a sugárzás (röntgen, MRI) követelménye.

2. A csigolyaközi porckorong (IVD) mérsékelt radiográfiás degenerációja L1-ről S1-re, a lemez feltehetően krónikus derékfájást okoz. A krónikus deréktáji fájdalom a következőképpen definiálható:

   • Derékfájás legalább 6 hónapig
   • Legalább 3 hónapos konzervatív hátfájás-kezelés sikertelen volt. A konzervatív kezelési rendek tartalmazhatják a következők bármelyikét vagy mindegyikét: kezdeti pihenés, gyógyszerek, például gyulladáscsökkentők, fájdalomcsillapítók, kábítószerek/opioidok, izomrelaxánsok, masszázs, akupunktúra, csontkovácsolás vagy kiropraktika, tevékenység módosítása, otthon irányított ágyéki edzésprogram, és nem invazív fájdalomcsillapító kezelések vagy eljárások
   • Legalább felügyelt fizikoterápián vett részt, például napi sétarutinokon, terápiás gyakorlatokon és hátoktató programokon, amelyek kifejezetten a derékfájás kezelésére szolgálnak, ÉS vettek egy fájdalomcsillapítót a hátfájásra (pl. NSAID és/vagy opioid gyógyszer).
   • Legalább 30 mm-es és legfeljebb 90 mm-es 100 mm-es derékfájás derékfájás esetén VAS (átlagos fájdalom 24 órán keresztül) Radicularis lábfájdalom ≤20 mm mindkét lábban 100 mm-es VAS skálán
   • Az Oswestry fogyatékossági index (ODI) pontszáma legalább 20 és legfeljebb 90 egy 100 pontos skálán.

3. A betegeknek enyhe vagy közepesen súlyos degeneratív porckorongbetegség radiológiai bizonyítékait kell igazolniuk, amint azt a mutatólemezen lévő MRI-n 3, 4, 5 vagy 6-os módosított Pfirrmann-pontszámok radiográfiai bizonyítékai határozzák meg. Ami a felvételi kritériumokat illeti, a DDD az indexkorong normál porckorongmorfológiájához viszonyított változás radiográfiás bizonyítéka, amelyet a módosított Pfirrmann pontszám és a Modic I. vagy II. típusú változások azonosítanak.

   • Az indexkorong normál korongmorfológiájához viszonyított változást a radiográfiai értékelés alapján határozzák meg. A röntgenfelvételeknek az alábbiak mindegyikét kell mutatniuk a Mayo Clinic részt vevő ösztöndíjas radiológusai által meghatározottak szerint:

   • Módosított Pfirrmann pontszám 3, 4, 5 vagy 6 az MRI-n az indexkorongon
   • Módos, II. fokozatú változások vagy kisebbek az MRI-n az indexkorongon
   • Korongkiemelkedéssel vagy anélkül az indexkorongnál az MRI-n
4. A lábfájdalom, ha van, nem radikuláris eredetű, azaz nem az ideggyökerek vagy a gerincvelői ideg hátsó gyökér ganglionjának kompressziós erők általi stimulálása miatt.
5. A lábfájdalom, ha van, nem terjed ki a térd alá, és nem nagyobb, mint a deréktáji fájdalom 50%-a vizuális analóg skálán mérve. Ha kétoldali lábfájdalom jelentkezik, a legrosszabb lábfájdalom nem haladja meg a derékfájás 50%-át.
6. A vizsgálat követelményeinek teljes megértése és hajlandóság a kezelési tervnek való megfelelésre, beleértve a laboratóriumi vizsgálatokat, a diagnosztikai képalkotást, valamint a nyomon követési látogatásokat és értékeléseket.
7. A vizsgálat jellegének teljes körű ismertetése után és bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt írásos beleegyezést és teljes HIPAA-dokumentációt tud adni.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató alanyok, vagy teherbe esést tervező alanyok a kezelést követő első 24 hónapban. Ha egy alany a vizsgálat során teherbe esik, az alany a vizsgálatban marad, és csak a sugárzás (röntgen vagy MRI) követelménye kerül eltávolításra.
2. Extrém elhízás, az NIH klinikai irányelvei szerint testtömegindex (BMI > 40)
3. Sebészeti beavatkozáson esett át (pl. discectomia, intradiscalis elektrotermális terápia, intradiscalis rádiófrekvencia, mesterséges porckorongcsere, testközi fúzió) a lemezen az index vagy a szomszédos szinten

4. Csontritkulás, a kettős energiás röntgenabszorpciós mérés (DEXA) vizsgálata alapján. A ≤ -2,5 DEXA T-pontszám kizárja az alanyt. A következő veszélyeztetett alanyoknak kell DEXA-vizsgálatot végezniük a szűréskor:

   1. Női alanyok, akiknek az egyszerű számított csontritkulás kockázati becslése (SCORE) ≥6, és férfi alanyok, akiknek férfi osteoporosis kockázati becslése (MORES) ≥6
   2. Nők 50 évesnél idősebb, vagy posztmenopauzás vagy méheltávolítás után peteeltávolítással
   3. A csontritkulás kezelésére biszfoszfonátot szedő alanyok
   4. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében krónikus, nagy dózisú szteroidhasználat (orális és/vagy inhalált) szerepel. A nagy dózisú szteroidhasználatot a következőképpen határozzák meg:

   én. Orális szteroidok napi, krónikus alkalmazása ≥5 mg/nap

   ii. Inhalációs kortikoszteroidok napi, krónikus alkalmazása (legalább naponta kétszer)

   iii. Rövid távú (kevesebb, mint 10 nap) orális szteroidok alkalmazása 20 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi dózisban a vizsgálati eljárást követő 1 hónapon belül

5. Bármilyen lumbális intradiszkális injekció, beleértve a szteroidokat is, az indexbe vagy a szomszédos porckorongokba a kezelés injekciója előtt, kivéve a következő injekciókat, amelyeket legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés előtt végeztek:

   én. Kontrasztanyag (diszkográfia vagy egyéb diagnosztikai injekció)

   ii. Idegblokkoló érzéstelenítők (pl. lidokain, bupivakain)

   iii. Antibiotikumok

   iv. Sóoldat

6. Az indexkorong szintjének szerkezetét/biomechanikáját befolyásoló eljáráson mentek keresztül (pl. posterolaterális fúzió)
7. Klinikailag releváns instabilitás a hajlítás-nyújtás során, amelyet a vizsgáló fóliák bevonásával határoz meg.
8. A vizsgálatba való felvételkor akut gerinctörése van, vagy klinikailag károsodott csigolyatestjei vannak az érintett szinten jelenlegi vagy múltbeli trauma miatt, pl. tartós patológiás törés vagy többszörös csigolyatörés.
9. A következő gerincdeformitások bármelyikének jelenléte: scoliosis >10 fok, spondylolysis a mutatólemeznél, spondylolisthesis > II fokozat a mutatólemeznél.
10. Szekvesztrált fragmentumok, facetcysták, súlyos gerincszűkület vagy súlyos porckorong degeneráció az index szintjén és/vagy a szomszédos szinteken (a módosított Pfirrmann-pontszám szerint 6-nál nagyobb) MRI-vel.
11. V. fokozatú gyűrű alakú repedés jelenléte a diszkográfián.
12. Többszintű porckorongbetegség jelenléte (> 1 érintettségi szint).
13. Epidurális szteroid injekciók a kezelés előtti 8 héten belül
14. Aktív rosszindulatú daganat vagy daganat a tünetek forrásaként vagy rosszindulatú daganat kórtörténetében a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 éven belül, kivéve az anamnézisben szereplő bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot vagy méhnyak laphámsejtes karcinómáját, ha teljesen kivágták, és világos margókkal.
15. Jelenleg egy másik vizsgálati kísérletben vesz részt, és/vagy más allogén őssejt/progenitorsejt terápiás kísérletben kíván részt venni
16. Korábban allogén őssejt/progenitor sejt terápiában részesült bármilyen indikáció miatt vagy autológ őssejt/progenitor sejt terápiában vagy más biológiai beavatkozásban a porckorong index javítására
17. Az átlagos kiindulási morfin-ekvivalens dózis (MED) >75 mg/nap, a vizsgáló által a szűrési konzultáció során meghatározottak szerint.
18. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek szedése vagy krónikus immunszuppresszív állapot.
19. Reuma elleni gyógyszeres kezelés (beleértve a metotrexátot vagy más antimetabolitokat is) a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
20. Klinikailag jelentős kóros hematológia (teljes vérkép különbséggel), vérkémiai vagy vizeletvizsgálati laboratóriumi szűrési eredmények, beleértve az aszpartát-aminotranszferázt (AST), alanin-transzaminázt (ALT), alkalikus foszfatázt (ALP), bilirubint, kreatinint és C-reaktív proteint ( CRP).
21. Folyamatos fertőző betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist, a HIV-t, a hepatitist és a szifiliszt.
22. Megmagyarázhatatlan láz, amely 100,4 Fahrenheit-foknál vagy 38,0 Celsius-foknál magasabb, vagy mentális zavartság a kiinduláskor.
23. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris (pl. szívizominfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás > 90 Hgmm diasztolés és/vagy 180 Hgmm szisztolés), neurológiai (pl. stroke, TIA) vese-, máj- vagy endokrin betegségek (pl. cukorbetegség).
24. Klinikailag jelentős vér diszkrazia az anamnézisben, beleértve, de nem kizárólagosan anémiát, thrombocytopeniát és monoklonális gammopathiát.
25. Részvétel kísérleti gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz vizsgálatában egy éven belül
26. Ismert allergia a vizsgált gyógyszer egyéb összetevőinek helyi érzéstelenítőire.
27. Ismert túlérzékenység vagy anafilaxiás reakció az egér- vagy szarvasmarha-termékekkel vagy a dimetil-szulfoxiddal (DMSO) szemben.
28. Bármilyen ellenjavallat az MRI-re az MRI-irányelveknek megfelelően, vagy nem hajlandó MRI- vagy röntgen-eljárásokra.
29. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre vagy függőségre, tiltott kábítószer vagy vényköteles gyógyszerek rekreációs használatára, vagy orvosi marihuána használatára vonatkozó előzmények vagy jelenlegi bizonyítékok a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül, ahogy azt a vizsgáló a szűrési konzultáció során megállapította.
30. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgálók megítélése szerint megzavarja a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak, veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
31. Az alany derékfájdalmával kapcsolatos aktív peres eljárásokban való részvétel.
32. Olyan mentális betegsége van, amely megakadályozhatja a vizsgálat vagy a protokoll kérdőíveinek kitöltését.