Аутологичные, культивированные мезенхимальные стромальные клетки для лечения остеохондроза

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше

   • Лица детородного возраста не должны кормить грудью и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до получения исследуемого препарата и согласятся использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод или воздержание) с момента скрининга до периода 24 месяцев после его завершения. цикла медикаментозного лечения. Лица с детородным потенциалом определяются как лица в пременопаузе и без хирургической стерилизации или в постменопаузе менее 2 лет. Перед введением исследуемого препарата будет проведен тест мочи на беременность для подтверждения отрицательных результатов. Если тест мочи на беременность положительный, исследуемый препарат не будет вводиться, а результат будет подтвержден тестом на беременность сыворотки. Тесты на беременность по сыворотке будут проводиться в центральной клинической лаборатории, тогда как тесты на беременность по моче будут выполняться квалифицированным персоналом с использованием набора.
   • Лица, забеременевшие во время исследования, будут по-прежнему находиться под наблюдением в течение всего периода исследования или завершения беременности, в зависимости от того, что дольше. Мониторинг будет включать перинатальные и неонатальные исходы. Любые серьезные нежелательные явления (СНЯ), связанные с беременностью, будут регистрироваться. Требование по облучению (рентген, МРТ) будет снято.

2. Умеренная радиографическая дегенерация межпозвонкового диска (МПД) от L1 до S1 с подозрением на диск, вызывающий хроническую боль в пояснице. Хроническая боль в пояснице определяется следующим образом:

   • Боль в пояснице не менее 6 месяцев
   • Не удалось по крайней мере 3 месяца консервативного лечения боли в спине. Схемы консервативного лечения могут включать любое или все из следующего: первоначальный отдых, лекарства, например, противовоспалительные, анальгетики, наркотики/опиоиды, миорелаксанты, массаж, иглоукалывание, остеопатические или хиропрактики манипуляции, модификацию активности, программу домашних упражнений для поясницы, и неинвазивные методы лечения или процедуры контроля боли
   • Как минимум пройти контролируемую физиотерапию, такую ​​как ежедневная прогулка, лечебные упражнения и программы обучения спине, специально предназначенные для лечения боли в пояснице, И принимать обезболивающее от боли в спине (например, НПВП и/или опиоидные препараты).
   • Боль в пояснице не менее 30 мм и не более 90 мм из 100 мм по ВАШ (боль в пояснице в среднем за 24 часа) Корешковая боль в ногах ≤20 мм в обеих ногах по 100-мм шкале ВАШ
   • Оценка по индексу инвалидности Освестри (ODI) не менее 20 и не более 90 по 100-балльной шкале.

3. Пациенты должны продемонстрировать рентгенологические признаки дегенеративного заболевания диска от легкой до умеренной степени, что определяется рентгенологическими доказательствами измененной оценки по шкале Пфирмана 3, 4, 5 или 6 на МРТ индексного диска. Что касается критериев включения, DDD определяется как рентгенографическое свидетельство изменения морфологии индексного диска по сравнению с нормальной морфологией, идентифицируемой по модифицированной шкале Пфирмана и изменениям типа I или II по Modic.

   • Изменение морфологии индексного диска по сравнению с нормальной морфологией будет определяться на основе рентгенографической оценки. Рентгенограммы должны показывать все нижеперечисленное, как определено участвующими в стажировке рентгенологами клиники Майо:

   • Модифицированная оценка Пфирманна 3, 4, 5 или 6 на МРТ на указательном диске
   • Изменения Modic Grade II или меньше на МРТ в области указательного диска
   • С протрузией диска в области индекса на МРТ или без нее
4. Боль в ногах, если она присутствует, имеет некорешковое происхождение, т. е. не является следствием стимуляции нервных корешков или дорсальных корешковых ганглиев спинномозгового нерва сдавливающими силами.
5. Боль в ногах, если она присутствует, не распространяется ниже колена и составляет не более 50% от боли в пояснице по визуальной аналоговой шкале. Если присутствует двусторонняя боль в ногах, самая сильная боль в ногах составляет не более 50% боли в пояснице.
6. Полное понимание требований исследования и готовность соблюдать план лечения, включая лабораторные анализы, диагностическую визуализацию, а также последующие визиты и оценки.
7. Может предоставить письменное информированное согласие и заполнить документацию HIPAA после того, как будет полностью объяснен характер исследования и до любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые беременны или кормят грудью, или субъекты, планирующие забеременеть в течение первых 24 месяцев после лечения. Если субъект забеременеет во время исследования, субъект останется в исследовании, и будет снято только требование об облучении (рентген или МРТ).
2. Экстремальное ожирение, согласно определению индекса массы тела в клинических рекомендациях NIH (ИМТ > 40)
3. Перенесли хирургическую операцию (например, дискэктомия, внутридисковая электротермальная терапия, внутридисковая радиочастота, замена искусственного диска, межтеловой спондилодез) на диске на индексном или смежном уровне

4. Остеопороз, определяемый с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). T-показатель DEXA ≤ -2,5 исключает субъекта. Следующие субъекты из группы риска должны будут пройти сканирование DEXA при скрининге:

   1. Женщины с простой расчетной оценкой риска остеопороза (SCORE) ≥6 и мужчины с мужской оценкой риска остеопороза (MORES) ≥6
   2. Женщины в возрасте ≥50 лет или в постменопаузе или после гистерэктомии с овариэктомией
   3. Субъекты, принимающие бисфосфонаты для лечения остеопороза
   4. Субъекты с историей хронического употребления высоких доз стероидов (перорально и/или ингаляционно). Использование высоких доз стероидов определяется как:

   я. Ежедневное, хроническое использование пероральных стероидов в дозе ≥5 мг/сут.

   II. Ежедневное длительное использование ингаляционных кортикостероидов (не менее двух раз в день)

   III. Использование краткосрочного (менее 10 дней) перорального приема стероидов в суточной дозе >20 мг преднизолона (или его эквивалента) в течение 1 месяца после процедуры исследования

5. Любая поясничная внутридисковая инъекция, включая стероиды, в указательный или соседние диски до лечебной инъекции, за исключением следующих инъекций, выполненных не менее чем за 2 недели до исследуемого лечения:

   я. Контрастное вещество (дискография или другая диагностическая инъекция)

   II. Анестетики, блокирующие нервы (например, лидокаин, бупивакаин)

   III. Антибиотики

   IV. физиологический раствор

6. Вы прошли процедуру, влияющую на структуру/биомеханику уровня индексного диска (например, заднебоковое сращение)
7. Клинически значимая нестабильность при сгибании-разгибании, определяемая исследователем путем наложения пленок.
8. Иметь острый перелом позвоночника на момент включения в исследование или клинически скомпрометированные тела позвонков на пораженном уровне из-за текущей или прошлой травмы, например, устойчивый патологический перелом или множественные переломы позвонков.
9. Наличие любой из следующих деформаций позвоночника: сколиоз > 10 градусов, спондилолиз индексного диска, спондилолистез > II степени индексного диска.
10. Наличие секвестрированных фрагментов, фасеточных кист, тяжелого стеноза позвоночника или выраженной дегенерации диска на уровне индекса и/или соседних уровнях (что определяется по модифицированной шкале Пфиррмана более 6) по данным МРТ.
11. Наличие кольцевой трещины V степени на дискографии.
12. Наличие многоуровневой болезни диска (> 1 уровень поражения).
13. Эпидуральные инъекции стероидов в течение 8 недель до лечебной инъекции
14. Активное злокачественное новообразование или опухоль как источник симптомов или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи или плоскоклеточной карциномы шейки матки в анамнезе, если они полностью иссечены и удалены. с четкими границами.
15. В настоящее время участвует в другом исследовательском исследовании и / или планирует участвовать в любом другом испытании терапии аллогенными стволовыми клетками / клетками-предшественниками.
16. Был реципиентом предшествующей терапии аллогенными стволовыми клетками / клетками-предшественниками по любому показанию или терапии аутологичными стволовыми клетками / клетками-предшественниками или другим биологическим вмешательством для восстановления индекса межпозвонкового диска.
17. Средняя базовая эквивалентная доза морфина (MED) > 75 мг/день, определенная исследователем во время скрининговой консультации.
18. Прием системных иммунодепрессантов или наличие хронического иммунодепрессивного состояния.
19. Прием противоревматических препаратов (включая метотрексат или другие антиметаболиты) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
20. Клинически значимые аномальные гематологические (общий анализ крови с дифференциалом), биохимический анализ крови или результаты скрининга мочи, включая аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинтрансаминазу (АЛТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), билирубин, креатинин и С-реактивный белок ( СРБ).
21. Текущие инфекционные заболевания, включая, помимо прочего, туберкулез, ВИЧ, гепатит и сифилис.
22. Необъяснимая лихорадка, определяемая как более 100,4 градусов по Фаренгейту или 38,0 градусов по Цельсию, или спутанность сознания на исходном уровне.
23. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая артериальная гипертензия > 90 мм рт.ст. диастолическое и/или 180 мм рт.ст. систолическое), неврологические (например, инсульт, ТИА) почечное, печеночное или эндокринное заболевание (например, сахарный диабет).
24. Клинически значимая дискразия крови в анамнезе, включая, помимо прочего, анемию, тромбоцитопению и моноклональную гаммапатию.
25. Участие в исследовании экспериментального препарата или медицинского изделия в течение одного года
26. Известная аллергия на местные анестетики других компонентов исследуемого препарата.
27. Известная история гиперчувствительности или анафилактической реакции на мышиные или бычьи продукты или диметилсульфоксид (ДМСО).
28. Любые противопоказания к МРТ в соответствии с рекомендациями по МРТ или нежелание проходить МРТ или рентгенологические процедуры.
29. История или текущие доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости, рекреационного употребления запрещенных наркотиков или рецептурных лекарств или употребления медицинской марихуаны в течение 30 дней после включения в исследование, как это определено исследователем во время консультации по скринингу.
30. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователей, будет препятствовать способности пациента соблюдать протокол, поставить под угрозу безопасность пациента или помешать интерпретации результатов исследования.
31. Участие в активном судебном процессе, связанном с болью в пояснице субъекта.
32. Иметь психическое заболевание, которое может помешать завершению исследования или протокольных опросников.