Cellules stromales mésenchymateuses autologues, développées en culture pour la discopathie dégénérative

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans et plus

   • Les personnes en âge de procréer doivent être non allaitantes et avoir un test de grossesse sérique négatif avant de recevoir le médicament à l'étude et accepteront d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) à partir du moment du dépistage jusqu'à une période de 24 mois après l'achèvement du cycle de traitement médicamenteux. Les personnes en âge de procréer sont définies comme préménopausées et non stérilisées chirurgicalement, ou ménopausées depuis moins de 2 ans. Un test de grossesse urinaire sera effectué avant l'administration du médicament à l'étude pour confirmer les résultats négatifs. Si le test de grossesse urinaire est positif, le médicament à l'étude ne sera pas administré et le résultat sera confirmé par un test de grossesse sérique. Les tests de grossesse sériques seront effectués dans un laboratoire clinique central, tandis que les tests de grossesse urinaires seront effectués par du personnel qualifié à l'aide d'un kit.
   • Les personnes tombant enceintes pendant l'étude continueront d'être surveillées pendant toute la durée de l'étude ou de la fin de la grossesse, selon la plus longue des deux. Le suivi comprendra les résultats périnatals et néonatals. Tout événement indésirable grave (EIG) associé à la grossesse sera enregistré. L'exigence de radiothérapie (rayons X, IRM) sera supprimée.

2. Dégénérescence radiographique modérée d'un disque intervertébral (DIV) de L1 à S1, avec un disque suspecté de provoquer une lombalgie chronique. La lombalgie chronique est définie comme suit :

   • Lombalgie depuis au moins 6 mois
   • Échec d'au moins 3 mois de soins conservateurs pour les maux de dos. Les schémas thérapeutiques conservateurs peuvent inclure tout ou partie des éléments suivants : repos initial, médicaments, par exemple anti-inflammatoires, analgésiques, narcotiques/opioïdes, relaxants musculaires, massage, acupuncture, manipulations ostéopathiques ou chiropratiques, modification de l'activité, programme d'exercices lombaires à domicile, et traitements ou procédures non invasifs de contrôle de la douleur
   • Avoir au minimum suivi une thérapie physique supervisée, telle que des routines de marche quotidiennes, des exercices thérapeutiques et des programmes d'éducation du dos spécifiquement pour le traitement de la lombalgie ET pris un analgésique pour le mal de dos (par ex. AINS et/ou médicaments opioïdes).
   • Lombalgie d'au moins 30 mm et d'au plus 90 mm sur 100 mm sur l'EVA de la lombalgie (douleur moyenne sur 24 heures)
   • Score Oswestry Disability Index (ODI) d'au moins 20 et pas plus de 90 sur une échelle de 100 points.

3. Les patients doivent démontrer des preuves radiographiques d'une discopathie dégénérative légère à modérée, telle que définie par des preuves radiographiques de scores Pfirrmann modifiés de 3, 4, 5 ou 6 à l'IRM au niveau du disque index. En ce qui concerne les critères d'inclusion, la DDD est définie comme une preuve radiographique d'un changement par rapport à la morphologie normale du disque du disque index identifié par le score de Pfirrmann modifié et les changements Modic de type I ou II.

   • Le changement par rapport à la morphologie normale du disque du disque index sera déterminé sur la base d'une évaluation radiographique. Les radiographies doivent montrer tous les éléments suivants, tels que déterminés par les radiologues formés à la bourse participant à la clinique Mayo :

   • Un score de Pfirrmann modifié de 3, 4, 5 ou 6 sur l'IRM au niveau du disque index
   • Modic Grade II change ou moins sur l'IRM au niveau du disque d'index
   • Avec ou sans protrusion discale contenue au niveau du disque index sur IRM
4. La douleur à la jambe, si elle est présente, est d'origine non radiculaire, c'est-à-dire qu'elle n'est pas due à la stimulation des racines nerveuses ou du ganglion de la racine dorsale d'un nerf rachidien par des forces de compression.
5. La douleur à la jambe, si elle est présente, ne s'étend pas sous le genou et ne dépasse pas 50 % de la lombalgie mesurée sur une échelle visuelle analogique. Si une douleur bilatérale à la jambe est présente, la pire douleur à la jambe ne dépasse pas 50 % de la lombalgie.
6. Compréhension complète des exigences de l'étude et volonté de se conformer au plan de traitement, y compris les tests de laboratoire, l'imagerie diagnostique et les visites et évaluations de suivi.
7. Peut fournir un consentement éclairé écrit et remplir la documentation HIPAA une fois que la nature de l'étude est entièrement expliquée et avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent, ou sujets qui envisagent de devenir enceintes dans les 24 premiers mois après le traitement. Si un sujet devient enceinte pendant l'étude, le sujet restera dans l'étude et seule l'exigence de rayonnement (rayons X ou IRM) sera supprimée.
2. Obésité extrême, telle que définie par le NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
3. Avoir subi une intervention chirurgicale (par ex. discectomie, thérapie électrothermique intradiscale, radiofréquence intradiscale, remplacement de disque artificiel, fusion intersomatique) sur le disque au niveau index ou adjacent

4. L'ostéoporose, telle que définie par l'analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA). Un score DEXA T ≤ -2,5 exclura le sujet. Les sujets à risque suivants devront subir une analyse DEXA lors du dépistage :

   1. Sujets féminins avec une estimation simple calculée du risque d'ostéoporose (SCORE) ≥6 et sujets masculins avec un score d'estimation du risque masculin d'ostéoporose (MORES) ≥6
   2. Femmes ≥ 50 ans ou qui sont post-ménopausées ou post-hystérectomie avec ovariectomie
   3. Sujets prenant des bisphosphonates pour le traitement de l'ostéoporose
   4. Sujets ayant des antécédents d'utilisation chronique de stéroïdes à forte dose (par voie orale et/ou inhalée). L'utilisation de stéroïdes à forte dose est définie comme :

   je. Utilisation quotidienne et chronique de stéroïdes oraux à raison de ≥ 5 mg/jour

   ii. Utilisation quotidienne et chronique de corticostéroïdes inhalés (au moins deux fois par jour)

   iii. Utilisation de stéroïdes oraux à court terme (moins de 10 jours) à une dose quotidienne> 20 mg de prednisone (ou équivalent) dans le mois suivant la procédure d'étude

5. Toute injection intradiscale lombaire, y compris des stéroïdes, dans l'index ou les disques adjacents avant l'injection du traitement, à l'exception des injections suivantes effectuées au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude :

   je. Produit de contraste (discographie ou autre injection diagnostique)

   ii. Anesthésiques bloquant les nerfs (p. ex., lidocaïne, bupivacaïne)

   iii. Antibiotiques

   iv. Saline

6. Avoir subi une procédure affectant la structure/biomécanique du niveau du disque index (par ex. fusion postérolatérale)
7. Instabilité cliniquement pertinente en flexion-extension déterminée par l'investigateur en superposant des films.
8. Avoir une fracture aiguë de la colonne vertébrale au moment de l'inscription à l'étude ou des corps vertébraux cliniquement compromis au niveau affecté en raison d'un traumatisme actuel ou passé, par exemple, une fracture pathologique soutenue ou de multiples fractures de vertèbres.
9. Présence de l'une des déformations vertébrales suivantes : scoliose > 10 degrés, spondylolyse au niveau du disque index, spondylolisthésis > grade II au niveau du disque index.
10. Présence de fragments séquestrés, de kystes facettaires, de sténose spinale sévère ou de dégénérescence discale sévère au niveau de l'index et/ou aux niveaux adjacents (tel que défini par un score de Pfirrmann modifié supérieur à 6) par IRM.
11. Présence d'une fissure annulaire de grade V sur la discographie.
12. Présence d'une discopathie à plusieurs niveaux (> 1 niveau d'atteinte).
13. Injections péridurales de stéroïdes dans les 8 semaines précédant l'injection du traitement
14. Malignité active ou tumeur comme source de symptômes ou antécédents de malignité dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception des antécédents de carcinome basocellulaire de la peau, de carcinome épidermoïde de la peau ou de carcinome épidermoïde du col de l'utérus si entièrement excisé et avec des marges claires.
15. Participe actuellement à un autre essai expérimental et/ou envisage de participer à tout autre essai de thérapie par cellules souches/cellules progénitrices allogéniques
16. Avoir déjà reçu une thérapie par cellules souches/cellules progénitrices allogéniques pour toute indication ou thérapie par cellules souches/cellules progénitrices autologues ou toute autre intervention biologique pour réparer le disque intervertébral index
17. Une dose équivalente moyenne de morphine de base (DEM) de> 75 mg / jour, telle que déterminée par l'investigateur lors de la consultation de dépistage.
18. Prendre des médicaments immunosuppresseurs systémiques ou avoir un état immunosuppresseur chronique.
19. Prendre des médicaments contre les maladies rhumatismales (y compris le méthotrexate ou d'autres antimétabolites) dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude.
20. Résultats anormaux cliniquement significatifs d'hématologie (numération globulaire complète avec différentiel), de chimie du sang ou de résultats de laboratoire de dépistage d'analyse d'urine, y compris l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine transaminase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), la bilirubine, la créatinine et la protéine C-réactive ( CRP).
21. Maladie infectieuse en cours, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, le VIH, l'hépatite et la syphilis.
22. Fièvre inexpliquée, définie comme supérieure à 100,4 degrés Fahrenheit ou 38,0 degrés Celsius, ou confusion mentale au départ.
23. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par ex. antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'hypertension non contrôlée > 90 mmHg diastolique et/ou 180 mmHg systolique), neurologique (par ex. accident vasculaire cérébral, AIT) maladie rénale, hépatique ou endocrinienne (par ex. Diabète).
24. Antécédents de dyscrasie sanguine cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'anémie, la thrombocytopénie et la gammapathie monoclonale.
25. Participation à une étude d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical dans un délai d'un an
26. Allergie connue aux anesthésiques locaux d'autres composants du médicament à l'étude.
27. Antécédents connus d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique aux produits murins ou bovins ou au diméthylsulfoxyde (DMSO).
28. Toute contre-indication à l'IRM selon les directives de l'IRM, ou refus de subir des procédures d'IRM ou de radiographie.
29. Antécédents ou preuves actuelles d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance, utilisation récréative de drogues illicites ou de médicaments sur ordonnance, ou consommation de marijuana à des fins médicales dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur lors de la consultation de dépistage.
30. Toute maladie ou affection qui, de l'avis des investigateurs, interférera avec la capacité du patient à se conformer au protocole, compromettra la sécurité du patient ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude.
31. Être impliqué dans un litige actif lié à la lombalgie du sujet.
32. Avoir une maladie mentale qui pourrait empêcher de remplir les questionnaires de l'étude ou du protocole.