Autologe, in cultuur geëxpandeerde mesenchymale stromale cellen voor degeneratieve schijfziekte

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder

   • Personen in de vruchtbare leeftijd moeten geen borstvoeding geven en een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en zullen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode of onthouding) vanaf het moment van screening tot een periode van 24 maanden na voltooiing van de medicamenteuze behandelingscyclus. Personen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als premenopauzaal en niet chirurgisch gesteriliseerd, of postmenopauzaal gedurende minder dan 2 jaar. Voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd om de negatieve resultaten te bevestigen. Als de urinezwangerschapstest positief is, wordt het onderzoeksgeneesmiddel niet toegediend en wordt het resultaat bevestigd door een serumzwangerschapstest. Serumzwangerschapstesten worden uitgevoerd in een centraal klinisch laboratorium, terwijl urinezwangerschapstesten worden uitgevoerd door gekwalificeerd personeel met behulp van een kit.
   • Personen die tijdens de studie zwanger worden, zullen gedurende de duur van de studie of het einde van de zwangerschap, afhankelijk van welke periode langer is, onder controle blijven. Monitoring omvat de perinatale en neonatale uitkomst. Alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) die verband houden met zwangerschap worden geregistreerd. De eis voor bestraling (röntgen, MRI) komt te vervallen.

2. Matige radiografische degeneratie van een tussenwervelschijf (IVD) van L1 naar S1, met een schijf waarvan vermoed wordt dat deze chronische lage-rugpijn veroorzaakt. Chronische lage rugpijn wordt als volgt gedefinieerd:

   • Lage rugpijn gedurende minimaal 6 maanden
   • Minstens 3 maanden conservatieve rugpijnzorg gefaald. Conservatieve behandelingsregimes kunnen een of meer van de volgende omvatten: initiële rust, medicatie zoals ontstekingsremmers, analgetica, narcotica/opioïden, spierverslappers, massage, acupunctuur, osteopathische of chiropractische manipulaties, aanpassing van activiteiten, thuisgericht lumbaal oefenprogramma, en niet-invasieve pijnbestrijdingsbehandelingen of -procedures
   • Minimaal fysiotherapie onder toezicht hebben ondergaan, zoals dagelijkse looproutines, therapeutische oefeningen en rugeducatieprogramma's specifiek voor de behandeling van lage-rugpijn EN pijnmedicatie voor rugpijn hebben gebruikt (bijv. NSAID en/of opioïden).
   • Lage rugpijn van minimaal 30 mm en niet meer dan 90 mm of 100 mm bij lage rugpijn VAS (gemiddelde pijn over 24 uur) Radiculaire beenpijn ≤ 20 mm in beide benen op een 100 mm VAS-schaal
   • Oswestry Disability Index (ODI) score van minimaal 20 en maximaal 90 op een schaal van 100 punten.

3. Patiënten moeten radiografisch bewijs van milde tot matige degeneratieve schijfaandoening aantonen, zoals gedefinieerd door radiografisch bewijs van gemodificeerde Pfirrmann-scores van 3, 4, 5 of 6 op MRI bij de indexschijf. Met betrekking tot opnamecriteria wordt DDD gedefinieerd als radiografisch bewijs van verandering van de normale schijfmorfologie van de indexschijf geïdentificeerd door gemodificeerde Pfirrmann-score en Modic Type I- of II-veranderingen.

   • Verandering van de normale schijfmorfologie van de indexschijf zal worden bepaald op basis van radiografische evaluatie. Röntgenfoto's moeten al het volgende laten zien, zoals bepaald door deelnemende fellowship-getrainde radiologen van de Mayo Clinic:

   • Een gewijzigde Pfirrmann-score van 3, 4, 5 of 6 op MRI bij de indexschijf
   • Veranderingen van Modic Grade II of minder op MRI bij de indexschijf
   • Met of zonder ingesloten schijfuitsteeksel bij de indexschijf op MRI
4. Beenpijn, indien aanwezig, is van niet-radiculaire oorsprong, d.w.z. niet het gevolg van stimulatie van zenuwwortels of dorsaal wortelganglion van een spinale zenuw door drukkrachten.
5. Beenpijn, indien aanwezig, reikt niet tot onder de knie en is niet groter dan 50% van de lage rugpijn zoals gemeten op een visueel analoge schaal. Als er bilaterale beenpijn aanwezig is, is de ergste beenpijn niet groter dan 50% van de lage rugpijn.
6. Volledig begrip van de vereisten van de studie en bereidheid om te voldoen aan het behandelplan, inclusief laboratoriumtests, diagnostische beeldvorming en vervolgbezoeken en beoordelingen.
7. Kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en HIPAA-documentatie voltooien nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden in de eerste 24 maanden na de behandeling. Als een proefpersoon tijdens het onderzoek zwanger wordt, blijft de proefpersoon in het onderzoek en vervalt alleen de noodzaak van bestraling (röntgenfoto of MRI).
2. Extreme obesitas, zoals gedefinieerd door NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
3. een chirurgische ingreep hebben ondergaan (bijv. discectomie, intradiscale elektrothermische therapie, intradiscale radiofrequentie, kunstmatige schijfvervanging, interlichaamfusie) op de schijf ter hoogte van de index of aangrenzend niveau

4. Osteoporose, zoals gedefinieerd door dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan. Een DEXA T-score van ≤ -2,5 sluit de proefpersoon uit. De volgende risicopersonen moeten bij de screening een DEXA-scan ondergaan:

   1. Vrouwelijke proefpersonen met een Simple Calculated Osteoporose Risk Estimation (SCORE) van ≥6 en mannelijke proefpersonen met een Male Osteoporose Risk Estimation Score (MORES) van ≥6
   2. Vrouwen ≥50 jaar of die post-menopauzale of post-hysterectomie met ovariëctomie zijn
   3. Onderwerpen die bisfosfonaatmedicijnen gebruiken voor de behandeling van osteoporose
   4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronisch gebruik van hoge doses steroïden (oraal en/of geïnhaleerd). Gebruik van hoge doses steroïden wordt gedefinieerd als:

   i. Dagelijks, chronisch gebruik van orale steroïden van ≥5 mg/dag

   ii. Dagelijks, chronisch gebruik van inhalatiecorticosteroïden (minstens tweemaal per dag)

   iii. Gebruik van kortdurende (minder dan 10 dagen) orale steroïden met een dagelijkse dosis >20 mg prednison (of equivalent) binnen 1 maand na de onderzoeksprocedure

5. Elke lumbale intradiscale injectie, inclusief steroïden, in de wijsvinger of aangrenzende tussenwervelschijven voorafgaand aan de behandelingsinjectie, met uitzondering van de volgende injecties die ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn uitgevoerd:

   i. Contrastmiddel (discografie of andere diagnostische injectie)

   ii. Zenuwblokkerende anesthetica (bijv. lidocaïne, bupivacaïne)

   iii. antibiotica

   iv. Zoutoplossing

6. Een procedure hebben ondergaan die de structuur/biomechanica van het niveau van de indexschijf beïnvloedt (bijv. posterolaterale fusie)
7. Klinisch relevante instabiliteit bij flexie-extensie zoals bepaald door de onderzoeker door overlappende films.
8. Een acute wervelfractuur hebben op het moment van deelname aan het onderzoek of klinisch aangetaste wervellichamen op het aangedane niveau als gevolg van een huidig ​​of eerder trauma, bijvoorbeeld een aanhoudende pathologische fractuur of meerdere wervelfracturen.
9. Aanwezigheid van een van de volgende misvormingen van de wervelkolom: scoliose >10 graden, spondylolyse aan de wijsschijf, spondylolisthesis > graad II aan de wijsschijf.
10. Aanwezigheid van gesekwestreerde fragmenten, facetcysten, ernstige spinale stenose of ernstige schijfdegeneratie op indexniveau en/of aangrenzende niveaus (zoals gedefinieerd door gemodificeerde Pfirrmann-score groter dan 6) door MRI.
11. Aanwezigheid van een ringvormige spleet van klasse V op discografie.
12. Aanwezigheid van schijfziekte op meerdere niveaus (> 1 niveau van betrokkenheid).
13. Epidurale steroïde-injecties binnen 8 weken voorafgaand aan de behandelingsinjectie
14. Actieve maligniteit of tumor als bron van symptomen of voorgeschiedenis van maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek, behalve voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de cervix indien volledig weggesneden en met duidelijke marges.
15. Neemt momenteel deel aan een ander onderzoeksonderzoek en/of is van plan om deel te nemen aan een ander onderzoek naar allogene stamceltherapie/progenitorceltherapie
16. Eerder een behandeling met allogene stamcellen/voorlopercellen heeft ondergaan voor enige indicatie of autologe stamcel-/voorloperceltherapie of andere biologische interventie om de index tussenwervelschijf te herstellen
17. Een gemiddelde baseline morfine-equivalente dosis (MED) van >75 mg/dag, zoals bepaald door de onderzoeker tijdens het screeningsoverleg.
18. Het gebruik van systemische immunosuppressiva of een chronische, immunosuppressieve toestand.
19. Inname van antireumatische medicatie (waaronder methotrexaat of andere antimetabolieten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
20. Klinisch significante abnormale hematologie (volledige bloedtelling met differentiële), bloedchemie of urineonderzoek screening laboratoriumresultaten, waaronder aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), bilirubine, creatinine en C-reactieve proteïne ( CRP).
21. Aanhoudende infectieziekten, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, HIV, hepatitis en syfilis.
22. Onverklaarbare koorts, gedefinieerd als meer dan 100,4 graden Fahrenheit of 38,0 graden Celsius, of mentale verwarring bij baseline.
23. Klinisch significante cardiovasculaire (bijv. voorgeschiedenis van myocardinfarct, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie > 90 mmHg diastolisch en/of 180 mmHg systolisch), neurologisch (bijv. beroerte, TIA) nier-, lever- of endocriene ziekte (bijv. suikerziekte).
24. Geschiedenis van klinisch significante bloeddyscrasie, inclusief maar niet beperkt tot anemie, trombocytopenie en monoklonale gammopathie.
25. Deelname aan een studie van een experimenteel geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen een jaar
26. Bekende allergie voor lokale anesthetica van andere componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
27. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylactische reactie op muizen- of runderproducten of dimethylsulfoxide (DMSO).
28. Elke contra-indicatie voor MRI volgens MRI-richtlijnen, of onwil om MRI- of röntgenprocedures te ondergaan.
29. Geschiedenis van of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid, recreatief gebruik van illegale drugs of voorgeschreven medicijnen, of gebruik van medische marihuana binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker tijdens het screeningsoverleg.
30. Elke ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoekers, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, belemmert, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.
31. Betrokken zijn bij actieve rechtszaken met betrekking tot de lage rugpijn van de proefpersoon.
32. Een psychische aandoening hebben die het voltooien van de studie- of protocolvragenlijsten kan verhinderen.