Autologiczne, ekspandowane kulturą mezenchymalne komórki zrębowe w chorobie zwyrodnieniowej dysku

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat i starsi

   • Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą nie być pielęgniarkami i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed otrzymaniem badanego leku oraz wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metody hormonalnej lub mechanicznej lub abstynencji) od momentu badania przesiewowego do okresu 24 miesięcy po zakończeniu cyklu leczenia farmakologicznego. Osoby w wieku rozrodczym definiuje się jako osoby przed menopauzą i nie wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie krócej niż 2 lata. Test ciążowy z moczu zostanie przeprowadzony przed podaniem badanego leku w celu potwierdzenia wyników negatywnych. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu jest pozytywny, badany lek nie zostanie podany, a wynik zostanie potwierdzony testem ciążowym z surowicy. Testy ciążowe z surowicy będą wykonywane w centralnym laboratorium klinicznym, natomiast testy ciążowe z moczu będą wykonywane przez wykwalifikowany personel przy użyciu zestawu.
   • Osoby, które zajdą w ciążę podczas badania, będą nadal monitorowane przez cały czas trwania badania lub do zakończenia ciąży, w zależności od tego, który z tych okresów będzie dłuższy. Monitorowanie obejmie wyniki okołoporodowe i noworodkowe. Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane z ciążą będą rejestrowane. Wymóg promieniowania (RTG, MRI) zostanie usunięty.

2. Umiarkowane zwyrodnienie radiologiczne krążka międzykręgowego (IVD) od L1 do S1, z krążkiem podejrzanym o powodowanie przewlekłego bólu krzyża. Przewlekły ból krzyża definiuje się następująco:

   • Ból pleców od co najmniej 6 miesięcy
   • Nieudane co najmniej 3 miesiące leczenia zachowawczego bólu pleców. Schematy leczenia zachowawczego mogą obejmować dowolne lub wszystkie z poniższych: początkowy odpoczynek, leki np. przeciwzapalne, przeciwbólowe, narkotyki/opioidy, środki zwiotczające mięśnie, masaż, akupunktura, zabiegi osteopatyczne lub chiropraktyczne, modyfikacja aktywności, program ćwiczeń lędźwiowych skierowany do domu, oraz nieinwazyjne terapie lub procedury kontroli bólu
   • Przeszedł co najmniej nadzorowaną fizjoterapię, taką jak codzienne spacery, ćwiczenia terapeutyczne i programy edukacyjne dotyczące pleców specjalnie w leczeniu bólu krzyża ORAZ przyjmował leki przeciwbólowe na ból pleców (np. NLPZ i/lub leki opioidowe).
   • Ból krzyża o średnicy co najmniej 30 mm i nie większy niż 90 mm ze 100 mm w przypadku bólu krzyża VAS (średni ból w ciągu 24 godzin) Ból korzeniowy nogi ≤20 mm w obu nogach w 100 mm skali VAS
   • Wynik Oswestry Disability Index (ODI) wynoszący co najmniej 20 i nie więcej niż 90 w 100-punktowej skali.

3. Pacjenci muszą wykazać objawy radiologiczne łagodnej lub umiarkowanej choroby zwyrodnieniowej krążka międzykręgowego, jak zdefiniowano na podstawie radiograficznych dowodów zmodyfikowanej punktacji Pfirrmanna wynoszącej 3, 4, 5 lub 6 w badaniu MRI dysku wskazującego. W odniesieniu do kryteriów włączenia, DDD definiuje się jako radiograficzny dowód zmiany w stosunku do normalnej morfologii dysku indeksowego, identyfikowanego przez zmodyfikowaną punktację Pfirrmanna i zmiany Modic typu I lub II.

   • Zmiana w stosunku do normalnej morfologii krążka wskaźnikowego zostanie określona na podstawie oceny radiologicznej. Zdjęcia rentgenowskie muszą przedstawiać wszystkie poniższe elementy, zgodnie z ustaleniami uczestniczących w programie radiologów przeszkolonych w Mayo Clinic:

   • Zmodyfikowany wynik Pfirrmanna wynoszący 3, 4, 5 lub 6 w MRI na dysku indeksowym
   • Zmiany Modic Grade II lub mniejsze w MRI na dysku indeksowym
   • Z lub bez występu krążka na dysku wskazującym w MRI
4. Ból nóg, jeśli występuje, nie jest pochodzenia korzeniowego, tj. nie jest spowodowany stymulacją korzeni nerwowych lub zwoju korzeni grzbietowych nerwu rdzeniowego przez siły ściskające.
5. Ból nóg, jeśli występuje, nie rozciąga się poniżej kolana i nie jest większy niż 50% bólu krzyża mierzonego na wizualnej skali analogowej. Jeśli występuje obustronny ból nóg, najgorszy ból nóg nie jest większy niż 50% bólu krzyża.
6. Pełne zrozumienie wymagań badania i gotowość do przestrzegania planu leczenia, w tym badań laboratoryjnych, diagnostyki obrazowej oraz wizyt kontrolnych i ocen.
7. Może dostarczyć pisemną świadomą zgodę i pełną dokumentację HIPAA po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby w ciąży lub karmiące piersią lub osoby planujące zajście w ciążę w ciągu pierwszych 24 miesięcy po leczeniu. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas badania, pozostanie w badaniu i zostanie zniesiona jedynie konieczność poddania się napromieniowaniu (prześwietleniu rentgenowskiemu lub rezonansowi magnetycznemu).
2. Skrajna otyłość zdefiniowana przez NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
3. Przeszedłeś zabieg chirurgiczny (np. dyscektomia, wewnątrzdyskowa terapia elektrotermiczna, wewnątrzdyskowa radiofrekwencja, sztuczna wymiana krążka, zespolenie międzytrzonowe) na krążku na poziomie wskazującym lub sąsiednim

4. Osteoporoza, zdefiniowana przez skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA). Wynik T-score DEXA ≤ -2,5 wykluczy podmiot. Następujące osoby z grupy ryzyka będą musiały przejść badanie DEXA podczas badania przesiewowego:

   1. Kobiety z prostym obliczonym oszacowaniem ryzyka osteoporozy (SCORE) ≥6 i mężczyźni z wynikiem oszacowania ryzyka osteoporozy u mężczyzn (MORES) ≥6
   2. Kobiety w wieku ≥50 lat lub po menopauzie lub po histerektomii z wycięciem jajników
   3. Pacjenci przyjmujący leki bisfosfonianowe w leczeniu osteoporozy
   4. Pacjenci z historią przewlekłego stosowania dużych dawek sterydów (doustnie i/lub wziewnie). Stosowanie dużych dawek sterydów definiuje się jako:

   ja. Codzienne, przewlekłe stosowanie doustnych sterydów w dawce ≥5 mg/dobę

   II. Codzienne, przewlekłe stosowanie kortykosteroidów wziewnych (co najmniej dwa razy dziennie)

   iii. Stosowanie krótkotrwałe (krócej niż 10 dni) doustne steroidy w dawce dziennej >20mg prednizonu (lub ekwiwalentu) w ciągu 1 miesiąca od badania

5. Wszelkie wstrzyknięcia śródkręgosłupowe w odcinku lędźwiowym, w tym sterydy, w indeks lub sąsiednie krążki przed wstrzyknięciem leku, z wyjątkiem następujących wstrzyknięć wykonanych co najmniej 2 tygodnie przed badanym leczeniem:

   ja. Środek kontrastowy (dyskografia lub inny zastrzyk diagnostyczny)

   II. Leki znieczulające blokujące nerwy (np. lidokaina, bupiwakaina)

   iii. Antybiotyki

   iv. Solankowy

6. Przeszedłeś zabieg mający wpływ na strukturę/biomechanikę poziomu krążka wskaźnikowego (np. fuzja tylno-boczna)
7. Klinicznie istotna niestabilność przy zgięciu-prostowaniu, jak określił badacz poprzez nałożenie filmów.
8. Mają ostre złamanie kręgosłupa w momencie włączenia do badania lub klinicznie upośledzone trzony kręgów na poziomie dotkniętym chorobą z powodu obecnego lub przeszłego urazu, np. przetrwałe złamanie patologiczne lub wielokrotne złamania kręgów.
9. Obecność którejkolwiek z następujących deformacji kręgosłupa: skolioza > 10 stopni, spondyloliza na dysku wskazującym, kręgozmyk > II stopnia na dysku wskazującym.
10. Obecność sekwestrowanych fragmentów, torbieli międzywyrostkowych, ciężkiego zwężenia kanału kręgowego lub ciężkiej degeneracji krążka międzykręgowego na poziomie indeksu i/lub sąsiednich poziomach (zgodnie z definicją zmodyfikowanego wyniku Pfirrmanna powyżej 6) w badaniu MRI.
11. Obecność pierścieniowej szczeliny V stopnia w dyskografii.
12. Obecność wielopoziomowej choroby krążka międzykręgowego (> 1 stopień zajęcia).
13. Zewnątrzoponowe wstrzyknięcia sterydów w ciągu 8 tygodni przed wstrzyknięciem leczenia
14. Aktywny nowotwór złośliwy lub guz jako źródło objawów lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego szyjki macicy w wywiadzie, jeśli został całkowicie wycięty i z wyraźnymi marginesami.
15. Obecnie uczestniczy w innym badaniu naukowym i/lub planuje uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym terapii allogenicznymi komórkami macierzystymi/komórkami progenitorowymi
16. Byli biorcami wcześniejszej terapii allogenicznymi komórkami macierzystymi/komórkami progenitorowymi z dowolnego wskazania lub terapii autologicznymi komórkami macierzystymi/komórkami progenitorowymi lub innej interwencji biologicznej mającej na celu naprawę wskaźnikowego krążka międzykręgowego
17. Średnia początkowa dawka równoważna morfiny (MED) > 75 mg/dobę, określona przez badacza podczas konsultacji przesiewowej.
18. Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub przewlekły stan immunosupresyjny.
19. Przyjmowanie leków przeciwreumatycznych (w tym metotreksatu lub innych antymetabolitów) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
20. Klinicznie istotne zaburzenia hematologiczne (morfologia krwi z rozmazem), badania biochemiczne krwi lub badania przesiewowe moczu w badaniach laboratoryjnych, w tym aminotransferazy asparaginianowej (AST), transaminazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (ALP), bilirubiny, kreatyniny i białka C-reaktywnego ( CRP).
21. Trwająca choroba zakaźna, w tym między innymi gruźlica, HIV, zapalenie wątroby i kiła.
22. Niewyjaśniona gorączka, zdefiniowana jako wyższa niż 100,4 stopni Fahrenheita lub 38,0 stopni Celsjusza, lub splątanie psychiczne na początku badania.
23. Klinicznie istotny układ sercowo-naczyniowy (np. przebyty zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie > 90 mmHg rozkurczowe i/lub 180 mmHg skurczowe), neurologiczne (np. udar mózgu, TIA) choroby nerek, wątroby lub układu hormonalnego (np. cukrzyca).
24. Historia klinicznie istotnej dyskrazji krwi, w tym między innymi niedokrwistość, małopłytkowość i gammapatia monoklonalna.
25. Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu jednego roku
26. Znana alergia na miejscowe środki znieczulające lub inne składniki badanego leku.
27. Znana historia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznej na produkty pochodzenia mysiego lub bydlęcego lub sulfotlenek dimetylu (DMSO).
28. Wszelkie przeciwwskazania do MRI zgodnie z wytycznymi MRI lub niechęć do poddania się zabiegom MRI lub RTG.
29. Historia lub obecne dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków, rekreacyjnego używania nielegalnych narkotyków lub leków na receptę lub używania medycznej marihuany w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania, zgodnie z ustaleniami badacza podczas konsultacji przesiewowej.
30. Jakakolwiek choroba lub stan, który w ocenie badaczy zakłóci zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu, zagrozi bezpieczeństwu pacjenta lub zakłóci interpretację wyników badania.
31. Bycie zaangażowanym w aktywny spór sądowy związany z bólem krzyża pacjenta.
32. Cierpią na chorobę psychiczną, która może uniemożliwić ukończenie badania lub kwestionariuszy protokołu.