Autologe, kulturudvidede mesenkymale stromaceller til degenerativ diskussygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 18 år og ældre

   • Personer i den fødedygtige alder skal være ikke-amme og have en negativ serumgraviditetstest, før de får undersøgelseslægemidlet, og vil acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed) fra tidspunktet for screeningen til en periode på 24 måneder efter afslutningen af lægemiddelbehandlingscyklussen. Personer i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale og ikke kirurgisk steriliserede, eller postmenopausale i mindre end 2 år. En uringraviditetstest vil blive udført før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet for at bekræfte negative resultater. Hvis uringraviditetstesten er positiv, vil undersøgelseslægemidlet ikke blive administreret, og resultatet vil blive bekræftet af en serumgraviditetstest. Serumgraviditetstest vil blive udført på et centralt klinisk laboratorium, hvorimod uringraviditetstest vil blive udført af kvalificeret personale ved hjælp af et kit.
   • Personer, der bliver gravide under undersøgelsen, vil fortsat blive overvåget under undersøgelsens varighed eller afslutningen af ​​graviditeten, alt efter hvad der er længst. Monitorering vil omfatte perinatalt og neonatalt resultat. Alle alvorlige bivirkninger (SAE) forbundet med graviditet vil blive registreret. Kravet om stråling (røntgen, MR) vil blive fjernet.

2. Moderat radiografisk degeneration af en intervertebral disk (IVD) fra L1 til S1, med en diskus mistænkt for at forårsage kroniske lændesmerter. Kroniske lændesmerter defineres som følgende:

   • Lændesmerter i mindst 6 måneder
   • Mislykkedes i mindst 3 måneders konservativ pleje af rygsmerter. Konservative behandlingsregimer kan omfatte en eller flere af følgende: indledende hvile, medicin, f.eks. anti-inflammatorisk, analgetika, narkotika/opioider, muskelafslappende midler, massage, akupunktur, osteopatiske eller kiropraktiske manipulationer, aktivitetsmodifikation, hjemmestyret lændetræningsprogram, og ikke-invasive smertekontrolbehandlinger eller -procedurer
   • Har som minimum gennemgået superviseret fysioterapi, såsom daglige gangrutiner, terapeutiske øvelser og ryguddannelsesprogrammer specifikt til behandling af lænderygsmerter OG taget smertestillende medicin mod rygsmerter (f.eks. NSAID og/eller opioidmedicin).
   • Lænderygsmerter på mindst 30 mm og ikke mere end 90 mm af 100 mm ved lændesmerter VAS (gennemsnitlig smerte over 24 timer) Radikulære bensmerter ≤20 mm i begge ben på en 100 mm VAS-skala
   • Oswestry Disability Index (ODI) score på mindst 20 og ikke mere end 90 på en 100 point skala.

3. Patienter skal demonstrere radiografisk tegn på mild til moderat degenerativ diskussygdom som defineret ved radiografisk bevis for modificerede Pfirrmann-score på 3, 4, 5 eller 6 på MRI ved indeksdisken. Med hensyn til inklusionskriterier er DDD defineret som radiografisk bevis på ændring fra normal diskmorfologi af indeksskiven identificeret ved modificeret Pfirrmann-score og Modic Type I eller II ændringer.

   • Ændring fra normal disk-morfologi af indeksskiven vil blive bestemt baseret på radiografisk vurdering. Røntgenbilleder skal vise alt af følgende som bestemt af deltagende stipendieuddannede radiologer på Mayo Clinic:

   • En modificeret Pfirrmann-score på 3, 4, 5 eller 6 på MR på indeksskiven
   • Modic Grade II ændringer eller mindre på MR ved indeksdisken
   • Med eller uden indeholdt diskusfremspring ved indeksskiven på MR
4. Bensmerter, hvis de er til stede, er af ikke-radikulær oprindelse, dvs. ikke på grund af stimulering af nerverødder eller dorsale rodganglie af en spinalnerve ved hjælp af kompressionskræfter.
5. Bensmerter, hvis de er til stede, strækker sig ikke under knæet og er ikke større end 50 % af lænderygsmerter målt på en visuel analog skala. Hvis bilaterale bensmerter er til stede, er de værste bensmerter ikke større end 50 % af lænderygsmerter.
6. Fuld forståelse for undersøgelsens krav og vilje til at overholde behandlingsplanen, herunder laboratorieundersøgelser, billeddiagnostik og opfølgende besøg og vurderinger.
7. Kan give skriftligt informeret samtykke og fuldstændig HIPAA-dokumentation, efter at undersøgelsens art er fuldt ud forklaret og forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for de første 24 måneder efter behandlingen. Hvis en forsøgsperson bliver gravid under undersøgelsen, forbliver forsøgspersonen i undersøgelsen, og kun kravet om stråling (røntgen eller MR) fjernes.
2. Ekstrem fedme, som defineret af NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
3. Har gennemgået et kirurgisk indgreb (f. discektomi, intradiskal elektrotermisk terapi, intradiskal radiofrekvens, kunstig diskudskiftning, interbody-fusion) på disken på indeks- eller tilstødende niveau

4. Osteoporose, som defineret ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning. En DEXA T-score på ≤ -2,5 vil udelukke forsøgspersonen. Følgende udsatte personer skal gennemgå en DEXA-scanning ved screening:

   1. Kvindelige forsøgspersoner med en Simple Calculated Osteoporosis Risk Estimation (SCORE) på ≥6 og mandlige forsøgspersoner med en Mandlig Osteoporose Risk Estimation Score (MORES) på ≥6
   2. Kvinder ≥50 år eller som er post-menopausal eller post-hysterektomi med oophorektomi
   3. Personer, der tager bisfosfonatmedicin til behandling af osteoporose
   4. Personer med en historie med kronisk, højdosis steroidbrug (oral og/eller inhaleret). Brug af højdosis steroider er defineret som:

   jeg. Daglig, kronisk brug af orale steroider på ≥5 mg/dag

   ii. Daglig, kronisk brug af inhalerede kortikosteroider (mindst to gange om dagen)

   iii. Brug af kortvarige (mindre end 10 dage) orale steroider i en daglig dosis >20 mg prednison (eller tilsvarende) inden for 1 måned efter undersøgelsesproceduren

5. Enhver lumbal intradiskal injektion, inklusive steroider, i indekset eller tilstødende diske før behandlingsinjektion, med undtagelse af følgende injektioner udført mindst 2 uger før undersøgelsesbehandlingen:

   jeg. Kontrastmedium (diskografi eller anden diagnostisk injektion)

   ii. Nerveblokerende bedøvelsesmidler (f.eks. lidocain, bupivacain)

   iii. Antibiotika

   iv. Saltvand

6. Har gennemgået en procedure, der påvirker strukturen/biomekanikken af ​​indeksskiveniveauet (f.eks. posterolateral fusion)
7. Klinisk relevant ustabilitet ved fleksion-ekstension som bestemt af investigator ved overlejring af film.
8. Har et akut brud på rygsøjlen på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen eller klinisk kompromitterede hvirvellegemer på det berørte niveau på grund af nuværende eller tidligere traumer, f.eks. vedvarende patologisk fraktur eller flere brud på hvirvler.
9. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende spinale deformiteter: skoliose >10 grader, spondylolyse ved indeksskiven, spondylolistese > grad II ved indeksskiven.
10. Tilstedeværelse af sekvestrerede fragmenter, facetcyster, svær spinal stenose eller alvorlig diskusdegeneration på indeksniveau og/eller tilstødende niveauer (som defineret af modificeret Pfirrmann-score større end 6) ved MR.
11. Tilstedeværelse af en grad V ringformet fissur på diskografi.
12. Tilstedeværelse af diskussygdom på flere niveauer (> 1 niveau af involvering).
13. Epidurale steroidinjektioner inden for 8 uger før behandlingsinjektion
14. Aktiv malignitet eller tumor som kilde til symptomer eller anamnese med malignitet inden for de 5 år forud for optagelse i undersøgelsen, undtagen historie med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i livmoderhalsen, hvis den er fuldstændig udskåret og med klare marginer.
15. Deltager i øjeblikket i et andet undersøgelsesforsøg og/eller planlægger at deltage i ethvert andet forsøg med allogen stamcelle-/stamcelleterapi
16. Har været modtager af tidligere allogen stamcelle-/progenitorcelleterapi til enhver indikation eller autolog stamcelle-/progenitorcelleterapi eller anden biologisk intervention for at reparere den intervertebrale indeks
17. En gennemsnitlig baseline morfinækvivalent dosis (MED) på >75 mg/dag, som bestemt af investigator under screeningskonsultation.
18. Tager systemisk immunsuppressiv medicin eller har en kronisk, immunsuppressiv tilstand.
19. Tager medicin mod gigtsygdomme (inklusive methotrexat eller andre antimetabolitter) inden for 3 måneder før studieindskrivning.
20. Klinisk signifikant abnorm hæmatologi (komplet blodtælling med differential), blodkemi eller urinanalyse screening laboratorieresultater, herunder aspartat aminotransferase (AST), alanin transaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), bilirubin, kreatinin og C-reaktivt protein ( CRP).
21. Igangværende infektionssygdom, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose, HIV, hepatitis og syfilis.
22. Uforklarlig feber, defineret som mere end 100,4 grader Fahrenheit eller 38,0 grader Celsius, eller mental forvirring ved baseline.
23. Klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. anamnese med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension > 90 mmHg diastolisk og/eller 180 mmHg systolisk), neurologisk (f.eks. slagtilfælde, TIA) nyre-, lever- eller endokrin sygdom (f.eks. diabetes).
24. Anamnese med klinisk signifikant bloddyskrasi, herunder men ikke begrænset til anæmi, trombocytopeni og monoklonal gammopati.
25. Deltagelse i en undersøgelse af et eksperimentelt lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for et år
26. Kendt allergi over for lokalbedøvelse af andre komponenter i undersøgelseslægemidlet.
27. Kendt historie med overfølsomhed eller anafylaktisk reaktion på murine eller bovine produkter eller dimethylsulfoxid (DMSO).
28. Enhver kontraindikation til MR i henhold til MR-retningslinjer eller manglende vilje til at gennemgå MR- eller røntgenprocedurer.
29. Historik med eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, rekreativ brug af ulovlige stoffer eller receptpligtig medicin eller brug af medicinsk marihuana inden for 30 dage efter undersøgelsens start, som bestemt af investigator under screeningskonsultation.
30. Enhver sygdom eller tilstand, som efter efterforskernes vurdering vil forstyrre patientens evne til at overholde protokollen, kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
31. At være involveret i aktive retssager relateret til subjektets lænderygsmerter.
32. Har en psykisk sygdom, der kan forhindre færdiggørelse af undersøgelsen eller protokolspørgeskemaer.