Autologiset, viljelmällä laajennetut mesenkymaaliset stroomasolut rappeuttavaan levysairauteen

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet tai naiset

   • Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden tulee olla imettämättömiä ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen saamista, ja heidän tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää tai pidättymistä) seulonnasta 24 kuukauden ajan seulonnan jälkeen. lääkehoitosyklistä. Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt määritellään menopaussia edeltäneiksi ja kirurgisesti steriloimattomiksi tai alle 2 vuoden postmenopausaalisille henkilöille. Virtsaraskaustesti tehdään ennen tutkimuslääkkeen antamista negatiivisten tulosten vahvistamiseksi. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen, tutkimuslääkettä ei anneta ja tulos vahvistetaan seerumin raskaustestillä. Seerumin raskaustestit tehdään kliinisessä keskuslaboratoriossa, kun taas virtsan raskaustestit tekee pätevä henkilöstö sarjan avulla.
   • Tutkimuksen aikana raskaaksi tulevien henkilöiden seurantaa jatketaan tutkimuksen ajan tai raskauden päättymisen ajan sen mukaan, kumpi on pidempi. Seuranta kattaa perinataaliset ja vastasyntyneet tulokset. Kaikki raskauteen liittyvät vakavat haittatapahtumat (SAE) kirjataan. Säteilyvaatimus (röntgen, MRI) poistetaan.

2. Intervertebral Disc (IVD) -välilevyn kohtalainen radiografinen rappeutuminen L1:stä S1:een, ja levyn epäillään aiheuttavan kroonista alaselkäkipua. Krooninen alaselän kipu määritellään seuraavasti:

   • Alaselkäkipu vähintään 6 kuukautta
   • Vähintään 3 kuukauden konservatiivinen selkäkipuhoito epäonnistui. Konservatiiviset hoito-ohjelmat voivat sisältää minkä tahansa tai kaikki seuraavista: alkulepo, lääkkeet, esim. tulehduskipulääkkeet, kipulääkkeet, huumeet/opioidit, lihasrelaksantit, hieronta, akupunktio, osteopaattiset tai kiropraktiset manipulaatiot, aktiivisuuden muokkaaminen, kotiohjattu lannelihasohjelma, ja ei-invasiiviset kivunhallintahoidot tai -toimenpiteet
   • Ovat käyneet vähintään ohjattua fysioterapiaa, kuten päivittäisiä kävelyrutiineja, terapeuttisia harjoituksia ja selkäkasvatusohjelmia, jotka on tarkoitettu erityisesti alaselkäkivun hoitoon, JA ottaneet kipulääkkeitä selkäkipuihin (esim. NSAID ja/tai opioidilääkkeet).
   • Alaselkäkipu vähintään 30 mm ja enintään 90 mm 100 mm alaselkäkivuissa VAS (keskimääräinen kipu 24 tunnin aikana) Radicular jalkakipu ≤ 20 mm molemmissa jaloissa 100 mm VAS-asteikolla
   • Oswestry Disability Index (ODI) -pistemäärä on vähintään 20 ja enintään 90 100 pisteen asteikolla.

3. Potilaiden on osoitettava röntgenkuvaus lievästä tai keskivaikeasta rappeuttavasta levysairaudesta, joka määritellään magneettikuvauksessa indeksilevyssä olevilla modifioiduilla Pfirrmann-pisteillä 3, 4, 5 tai 6. Mitä tulee sisällyttämiskriteereihin, DDD määritellään radiografiseksi todisteeksi muutoksesta indeksilevyn normaalista levymorfologiasta, joka tunnistetaan modifioidulla Pfirrmann-pisteellä ja Modic Type I tai II -muutoksilla.

   • Muutos normaalista levyn morfologiasta indeksilevyssä määritetään radiografisen arvioinnin perusteella. Röntgenkuvissa on näytettävä kaikki seuraavat seikat Mayo Clinicin osallistuvien apurahakoulutettujen radiologien määrittämänä:

   • Modifioitu Pfirrmann-pistemäärä 3, 4, 5 tai 6 magneettikuvauksessa indeksilevyssä
   • Modic Grade II muutokset tai vähemmän magneettikuvauksessa indeksilevyssä
   • Sisäisen levyn ulkoneman kanssa tai ilman magneettikuvauksen indeksilevyä
4. Jalkakipu, jos sitä esiintyy, on ei-radikulaarista alkuperää, eli se ei johdu selkäydinhermon hermojuurien tai selkäydinhermon selkäjuuren ganglion stimulaatiosta puristusvoimilla.
5. Jalkakipu, jos esiintyy, ei ulotu polven alapuolelle, eikä se ole suurempi kuin 50 % alaselkäkivuista visuaalisella analogisella asteikolla mitattuna. Jos esiintyy molemminpuolista jalkakipua, pahin jalkakipu on enintään 50 % alaselkäkivuista.
6. Täydellinen ymmärrys tutkimuksen vaatimuksista ja halukkuus noudattaa hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien laboratoriotutkimukset, diagnostinen kuvantaminen sekä seurantakäynnit ja arvioinnit.
7. Voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja täydellisen HIPAA-asiakirjan sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty täysin ja ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta ensimmäisten 24 kuukauden aikana hoidon jälkeen. Jos koehenkilö tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, koehenkilö jää tutkimukseen ja vain säteilyvaatimus (röntgen tai MRI) poistetaan.
2. Äärimmäinen liikalihavuus, NIH:n kliinisten ohjeiden painoindeksin määrittelemä (BMI > 40)
3. Sinulle on tehty kirurginen toimenpide (esim. diskektomia, intradiskaalinen sähköterminen hoito, levynsisäinen radiotaajuus, keinotekoinen levyn vaihto, interbodyfuusio) levyllä indeksi- tai viereisellä tasolla

4. Osteoporoosi, määriteltynä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA). DEXA T-pisteet ≤ -2,5 sulkee kohteen pois. Seuraavien riskiryhmien on suoritettava DEXA-skannaus seulonnassa:

   1. Naishenkilöt, joiden yksinkertainen laskettu osteoporoosiriskiarvio (SCORE) on ≥6 ja miespuoliset, joiden miesten osteoporoosiriskin arviointipiste (MORES) on ≥6
   2. Naiset, jotka ovat vähintään 50-vuotiaita tai joilla on postmenopausaalinen tai kohdunpoisto ja munanpoisto
   3. Potilaat, jotka käyttävät bisfosfonaattilääkkeitä osteoporoosin hoitoon
   4. Potilaat, joilla on ollut krooninen suuriannoksisten steroidien käyttö (suun kautta ja/tai hengitettynä). Suuriannoksinen steroidien käyttö määritellään seuraavasti:

   i. Päivittäinen, krooninen suun kautta otettavien steroidien käyttö ≥5 mg/vrk

   ii. Inhaloitavien kortikosteroidien päivittäinen, krooninen käyttö (vähintään kahdesti päivässä)

   iii. Lyhytaikaisten (alle 10 päivää) suun kautta otettavien steroidien käyttö vuorokausiannoksella > 20 mg prednisonia (tai vastaavaa) kuukauden sisällä tutkimustoimenpiteestä

5. Mikä tahansa lannerangan intradiskaalinen injektio, mukaan lukien steroidit, hakemistoon tai vierekkäisiin levyihin ennen hoitoinjektiota, lukuun ottamatta seuraavia injektioita, jotka on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa:

   i. Varjoaine (diskografia tai muu diagnostinen injektio)

   ii. Hermoja salpaavat anesteetit (esim. lidokaiini, bupivakaiini)

   iii. Antibiootit

   iv. Suolaliuos

6. Niille on tehty indeksilevytason rakenteeseen/biomekaniikkaan vaikuttava toimenpide (esim. posterolateraalinen fuusio)
7. Kliinisesti merkityksellinen epävakaus fleksio-pidennyksessä, jonka tutkija on määrittänyt päällekkäisillä kalvoilla.
8. Sinulla on akuutti selkärangan murtuma tutkimukseen ilmoittautumishetkellä tai kliinisesti vaarantuneet nikamakappaleet sairastuneella tasolla nykyisen tai aiemman trauman, esim. jatkuvan patologisen murtuman tai useiden nikamamurtumien vuoksi.
9. Jokin seuraavista selkärangan epämuodostumista: skolioosi > 10 astetta, spondylolyysi etulevyssä, spondylolisteesi > aste II etulevyssä.
10. Eristettyjen fragmenttien, fasettikystien, vaikea selkäytimen ahtauma tai vakava levyn degeneraatio indeksitasolla ja/tai vierekkäisillä tasoilla (määritelty muunnetulla Pfirrmann-pisteellä, joka on suurempi kuin 6) magneettikuvauksessa.
11. V-luokan rengasmainen halkeama diskografiassa.
12. Monitasoinen levysairaus (> 1 taso).
13. Epiduraaliset steroidiruiskeet 8 viikon sisällä ennen hoitoinjektiota
14. Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä tai kasvain oireiden lähteenä tai pahanlaatuisen kasvaimen historiassa 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi jos aiemmin on ollut ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan okasolusyöpä, jos se on leikattu kokonaan pois ja selkeillä marginaaleilla.
15. Osallistut tällä hetkellä toiseen tutkimustutkimukseen ja/tai aiot osallistua mihin tahansa muuhun allogeeniseen kantasolu-/esisoluterapiakokeeseen
16. olet saanut aikaisempaa allogeenistä kantasolu-/esisoluterapiaa mihin tahansa indikaatioon tai autologiseen kantasolu-/progenitorisoluhoitoon tai muuhun biologiseen interventioon nikamavälilevyn korjaamiseksi
17. Keskimääräinen lähtötason morfiiniekvivalenttiannos (MED) > 75 mg/vrk, jonka tutkija on määrittänyt seulontaneuvottelun aikana.
18. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden ottaminen tai krooninen immunosuppressiivinen tila.
19. Reumalääkkeiden (mukaan lukien metotreksaatti tai muut antimetaboliitit) ottaminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
20. Kliinisesti merkittävät epänormaalit hematologiat (täydellinen verenkuva ja erotus), verikemian tai virtsan seulontalaboratoriotulokset, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), bilirubiini, kreatiniini ja C-reaktiivinen proteiini ( CRP).
21. Jatkuva tartuntatauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi, HIV, hepatiitti ja kuppa.
22. Selittämätön kuume, joka määritellään yli 100,4 Fahrenheit-astetta tai 38,0 celsiusastetta, tai mielenterveyshäiriöt lähtötilanteessa.
23. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen (esim. anamneesissa sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti > 90 mmHg diastolinen ja/tai 180 mmHg systolinen), neurologinen (esim. aivohalvaus, TIA) munuaisten, maksan tai endokriinisen sairauden (esim. diabetes).
24. Aiemmin kliinisesti merkittävä veren dyskrasia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anemia, trombosytopenia ja monoklonaalinen gammopatia.
25. Osallistuminen kokeellisen lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen tutkimukseen vuoden sisällä
26. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeen muiden komponenttien paikallispuudutteille.
27. Tunnettu yliherkkyys tai anafylaktinen reaktio hiiren tai naudan tuotteille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO).
28. Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet magneettikuvauksen ohjeiden mukaan tai haluttomuus magneettikuvaukseen tai röntgenkuvaukseen.
29. Aiempi tai nykyinen näyttö alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta, laittomien huumeiden tai reseptilääkkeiden viihdekäytöstä tai lääkemarihuanan käytöstä 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta, kuten tutkija on määrittänyt seulontaneuvottelun aikana.
30. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijoiden arvion mukaan häiritsee potilaan kykyä noudattaa protokollaa, vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa.
31. Osallistuminen aktiiviseen oikeudenkäyntiin, joka liittyy kohteen alaselän kipuun.
32. Sinulla on mielisairaus, joka voi estää tutkimuksen tai protokollakyselyiden täyttämisen.