Células estromales mesenquimales autólogas expandidas en cultivo para la enfermedad degenerativa del disco

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos mayores de 18 años

   • Las personas en edad fértil no deben ser lactantes y tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de recibir el fármaco del estudio y aceptarán usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera o abstinencia) desde el momento de la selección hasta un período de 24 meses después de la finalización. del ciclo de tratamiento farmacológico. Las personas en edad fértil se definen como premenopáusicas y no esterilizadas quirúrgicamente, o posmenopáusicas por menos de 2 años. Se realizará una prueba de embarazo en orina antes de la administración del fármaco del estudio para confirmar los resultados negativos. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, no se administrará el fármaco del estudio y el resultado se confirmará mediante una prueba de embarazo en suero. Las pruebas de embarazo en suero se realizarán en un laboratorio clínico central, mientras que las pruebas de embarazo en orina serán realizadas por personal calificado utilizando un kit.
   • Las personas que queden embarazadas durante el estudio continuarán siendo monitoreadas durante la duración del estudio o la finalización del embarazo, lo que sea más largo. El seguimiento incluirá los resultados perinatales y neonatales. Se registrará cualquier evento adverso grave (SAE) asociado con el embarazo. Se eliminará el requisito de radiación (rayos X, MRI).

2. Degeneración radiográfica moderada de un disco intervertebral (IVD) de L1 a S1, con un disco sospechoso de causar dolor lumbar crónico. El dolor lumbar crónico se define como el siguiente:

   • Dolor lumbar durante al menos 6 meses.
   • Falló al menos 3 meses de atención conservadora del dolor de espalda. Los regímenes de tratamiento conservador pueden incluir cualquiera o todos los siguientes: reposo inicial, medicamentos, por ejemplo, antiinflamatorios, analgésicos, narcóticos/opiáceos, relajantes musculares, masajes, acupuntura, manipulaciones osteopáticas o quiroprácticas, modificación de la actividad, programa de ejercicios lumbares dirigido al hogar, y tratamientos o procedimientos no invasivos para el control del dolor
   • Se han sometido como mínimo a fisioterapia supervisada, como rutinas diarias de caminata, ejercicios terapéuticos y programas de educación de la espalda específicamente para el tratamiento del dolor lumbar Y han tomado un analgésico para el dolor de espalda (p. AINE y/o medicación opioide).
   • Lumbalgia de al menos 30 mm y no más de 90 mm de 100 mm en dolor lumbar EVA (dolor promedio de 24 horas) Dolor de pierna radicular ≤ 20 mm en ambas piernas en una escala EVA de 100 mm
   • Índice de discapacidad de Oswestry (ODI) de al menos 20 y no más de 90 en una escala de 100 puntos.

3. Los pacientes deben demostrar evidencia radiográfica de enfermedad degenerativa del disco de leve a moderada definida por evidencia radiográfica de puntajes de Pfirrmann modificados de 3, 4, 5 o 6 en IRM en el disco índice. Con respecto a los criterios de inclusión, DDD se define como evidencia radiográfica de cambio de la morfología normal del disco del disco índice identificado por la puntuación de Pfirrmann modificada y cambios Modic Tipo I o II.

   • El cambio de la morfología normal del disco del disco índice se determinará en base a la evaluación radiográfica. Las radiografías deben mostrar todo lo siguiente según lo determinen los radiólogos participantes capacitados en becas de Mayo Clinic:

   • Una puntuación de Pfirrmann modificada de 3, 4, 5 o 6 en la resonancia magnética en el disco índice
   • Cambios de Modic Grado II o menos en la resonancia magnética en el disco índice
   • Con o sin protrusión discal contenida en el disco índice en la RM
4. El dolor de pierna, si está presente, es de origen no radicular, es decir, no se debe a la estimulación de las raíces nerviosas o el ganglio de la raíz dorsal de un nervio espinal por fuerzas de compresión.
5. El dolor en la pierna, si está presente, no se extiende por debajo de la rodilla y no supera el 50 % del dolor lumbar medido en una escala analógica visual. Si hay dolor bilateral en las piernas, el peor dolor en las piernas no supera el 50 % del dolor lumbar.
6. Comprensión completa de los requisitos del estudio y voluntad de cumplir con el plan de tratamiento, incluidas las pruebas de laboratorio, el diagnóstico por imágenes y las visitas y evaluaciones de seguimiento.
7. Puede proporcionar un consentimiento informado por escrito y completar la documentación de HIPAA después de que se explica completamente la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que están embarazadas o amamantando, o sujetos que planean quedar embarazadas en los primeros 24 meses posteriores al tratamiento. Si una sujeto queda embarazada durante el estudio, permanecerá en el estudio y solo se eliminará el requisito de radiación (rayos X o MRI).
2. Obesidad extrema, según la definición del índice de masa corporal de las guías clínicas de los NIH (IMC > 40)
3. Se han sometido a un procedimiento quirúrgico (p. discectomía, terapia electrotérmica intradiscal, radiofrecuencia intradiscal, reemplazo de disco artificial, fusión intersomática) en el disco en el nivel índice o adyacente

4. Osteoporosis, tal como se define mediante una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). Una puntuación T de DEXA de ≤ -2.5 excluirá al sujeto. Los siguientes sujetos en riesgo deberán someterse a una exploración DEXA en la selección:

   1. Sujetos femeninos con una estimación del riesgo de osteoporosis calculada simple (SCORE) de ≥6 y sujetos masculinos con una puntuación de estimación del riesgo de osteoporosis masculina (MORES) de ≥6
   2. Mujeres ≥ 50 años de edad o posmenopáusicas o poshisterectomía con ovariectomía
   3. Sujetos que toman medicamentos con bisfosfonatos para el tratamiento de la osteoporosis
   4. Sujetos con antecedentes de uso crónico de dosis altas de esteroides (orales y/o inhalados). El uso de dosis altas de esteroides se define como:

   i. Uso crónico diario de esteroides orales ≥5 mg/día

   ii. Uso diario y crónico de corticoides inhalados (al menos dos veces al día)

   iii. Uso de esteroides orales a corto plazo (menos de 10 días) a una dosis diaria >20 mg de prednisona (o equivalente) dentro de 1 mes del procedimiento del estudio

5. Cualquier inyección intradiscal lumbar, incluidos los esteroides, en el disco índice o adyacente antes de la inyección del tratamiento, con la excepción de las siguientes inyecciones realizadas al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio:

   i. Medio de contraste (discografía u otra inyección de diagnóstico)

   ii. Anestésicos que bloquean los nervios (p. ej., lidocaína, bupivacaína)

   iii. antibióticos

   IV. Salina

6. Se han sometido a un procedimiento que afecta la estructura/biomecánica del nivel del disco índice (por ej. fusión posterolateral)
7. Inestabilidad clínicamente relevante en la flexión-extensión determinada por el investigador mediante películas superpuestas.
8. Tener una fractura aguda de la columna en el momento de la inscripción en el estudio o cuerpos vertebrales clínicamente comprometidos en el nivel afectado debido a un trauma actual o pasado, por ejemplo, fractura patológica sostenida o fracturas múltiples de vértebras.
9. Presencia de cualquiera de las siguientes deformidades de la columna: escoliosis >10 grados, espondilolisis en el disco índice, espondilolistesis > grado II en el disco índice.
10. Presencia de fragmentos secuestrados, quistes facetarios, estenosis espinal severa o degeneración severa del disco en el nivel índice y/o niveles adyacentes (según lo definido por una puntuación de Pfirrmann modificada superior a 6) por resonancia magnética.
11. Presencia de una fisura anular de grado V en la discografía.
12. Presencia de enfermedad discal multinivel (> 1 nivel de afectación).
13. Inyecciones epidurales de esteroides dentro de las 8 semanas anteriores a la inyección de tratamiento
14. Neoplasia maligna activa o tumor como fuente de síntomas o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio, excepto antecedentes de carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de células escamosas del cuello uterino si se extirpa por completo y con márgenes claros.
15. Participa actualmente en otro ensayo de investigación y/o planea participar en cualquier otro ensayo de terapia con células madre/células progenitoras alogénicas
16. Haber recibido una terapia previa con células madre alogénicas/células progenitoras por cualquier indicación o terapia autóloga con células madre/células progenitoras u otra intervención biológica para reparar el disco intervertebral índice
17. Una dosis equivalente de morfina inicial promedio (MED) de >75 mg/día, según lo determinado por el investigador durante la consulta de selección.
18. Tomar medicamentos inmunosupresores sistémicos o tener un estado inmunosupresor crónico.
19. Tomar medicamentos para enfermedades reumáticas (incluido metotrexato u otros antimetabolitos) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
20. Hematología anormal clínicamente significativa (hemograma completo con diferencial), química sanguínea o resultados de laboratorio de detección de análisis de orina, que incluyen aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina, creatinina y proteína C reactiva ( PCR).
21. Enfermedad infecciosa en curso, que incluye, entre otros, tuberculosis, VIH, hepatitis y sífilis.
22. Fiebre inexplicable, definida como más de 100,4 grados Fahrenheit o 38,0 grados Celsius, o confusión mental al inicio del estudio.
23. Cardiovasculares clínicamente significativos (p. antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada > 90 mmHg diastólica y/o 180 mmHg sistólica), neurológica (p. ictus, AIT) enfermedad renal, hepática o endocrina (p. diabetes).
24. Antecedentes de discrasia sanguínea clínicamente significativa, que incluyen, entre otros, anemia, trombocitopenia y gammapatía monoclonal.
25. Participación en un estudio de un fármaco experimental o dispositivo médico en el plazo de un año
26. Alergia conocida a los anestésicos locales de otros componentes del fármaco del estudio.
27. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o reacción anafiláctica a productos murinos o bovinos o dimetilsulfóxido (DMSO).
28. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética de acuerdo con las pautas de resonancia magnética, o falta de voluntad para someterse a procedimientos de resonancia magnética o rayos X.
29. Antecedentes o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas, uso recreativo de drogas ilícitas o medicamentos recetados, o uso de marihuana medicinal dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio, según lo determine el investigador durante la consulta de selección.
30. Cualquier enfermedad o condición que, a juicio de los investigadores, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
31. Estar involucrado en un litigio activo relacionado con el dolor lumbar del sujeto.
32. Tener una enfermedad mental que pueda impedir la realización de los cuestionarios del estudio o del protocolo.