Células estromais mesenquimais autólogas expandidas em cultura para doença degenerativa do disco

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais

   • As pessoas com potencial para engravidar devem não amamentar e ter um teste de gravidez sérico negativo antes de receber o medicamento do estudo e concordarão em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira ou abstinência) desde o momento da triagem até um período de 24 meses após a conclusão do ciclo de tratamento medicamentoso. Pessoas com potencial para engravidar são definidas como pré-menopáusicas e não esterilizadas cirurgicamente, ou pós-menopáusicas há menos de 2 anos. Um teste de gravidez na urina será realizado antes da administração do medicamento do estudo para confirmar os resultados negativos. Se o teste de gravidez na urina for positivo, o medicamento do estudo não será administrado e o resultado será confirmado por um teste de gravidez no soro. Os testes de gravidez de soro serão realizados em um laboratório clínico central, enquanto os testes de gravidez de urina serão realizados por pessoal qualificado usando um kit.
   • As pessoas que engravidam durante o estudo continuarão a ser monitoradas durante o estudo ou o término da gravidez, o que for mais longo. O monitoramento incluirá resultados perinatais e neonatais. Quaisquer eventos adversos graves (SAEs) associados à gravidez serão registrados. A exigência de radiação (raio-X, ressonância magnética) será removida.

2. Degeneração radiográfica moderada de um disco intervertebral (IVD) de L1 a S1, com um disco suspeito de causar dor lombar crônica. A dor lombar crônica é definida como:

   • Dor lombar por pelo menos 6 meses
   • Falhou pelo menos 3 meses de tratamento conservador para dor nas costas. Os regimes de tratamento conservador podem incluir um ou todos os seguintes: repouso inicial, medicamentos, por exemplo, anti-inflamatórios, analgésicos, narcóticos/opióides, relaxantes musculares, massagem, acupuntura, manipulações osteopáticas ou quiropráticas, modificação da atividade, programa de exercícios lombares direcionados para casa, e tratamentos ou procedimentos não invasivos de controle da dor
   • Ter feito, no mínimo, fisioterapia supervisionada, como rotinas diárias de caminhada, exercícios terapêuticos e programas de educação nas costas especificamente para o tratamento de dor lombar E tomado um medicamento para dor nas costas (por exemplo, AINEs e/ou medicamentos opioides).
   • Dor lombar de pelo menos 30 mm e não mais de 90 mm de 100 mm na dor lombar EVA (dor média em 24 horas) Dor radicular na perna ≤ 20 mm em ambas as pernas em uma escala VAS de 100 mm
   • Pontuação do Oswestry Disability Index (ODI) de pelo menos 20 e não mais que 90 em uma escala de 100 pontos.

3. Os pacientes devem demonstrar evidência radiográfica de doença degenerativa do disco leve a moderada, conforme definido pela evidência radiográfica de pontuações de Pfirrmann modificadas de 3, 4, 5 ou 6 na ressonância magnética no disco índice. Com relação aos critérios de inclusão, DDD é definido como evidência radiográfica de alteração da morfologia normal do disco do disco índice identificado pelo escore de Pfirrmann modificado e alterações Modic Tipo I ou II.

   • A alteração da morfologia normal do disco do disco índice será determinada com base na avaliação radiográfica. As radiografias devem mostrar todos os itens a seguir, conforme determinado pelos radiologistas participantes da Mayo Clinic:

   • Uma pontuação de Pfirrmann modificada de 3, 4, 5 ou 6 na ressonância magnética no disco índice
   • Alterações Modic Grau II ou menos na ressonância magnética no disco índice
   • Com ou sem protrusão discal contida no disco índice na RM
4. A dor na perna, se presente, é de origem não radicular, ou seja, não devido à estimulação das raízes nervosas ou do gânglio da raiz dorsal de um nervo espinhal por forças compressivas.
5. A dor na perna, se presente, não se estende abaixo do joelho e não é maior que 50% da dor lombar medida em uma escala visual analógica. Se houver dor bilateral na perna, a pior dor na perna não é maior que 50% da dor lombar.
6. Compreensão total dos requisitos do estudo e disposição para cumprir o plano de tratamento, incluindo exames laboratoriais, diagnóstico por imagem e consultas e avaliações de acompanhamento.
7. Pode fornecer consentimento informado por escrito e documentação HIPAA completa após a natureza do estudo ser totalmente explicada e antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando, ou indivíduos que planejam engravidar nos primeiros 24 meses após o tratamento. Se um sujeito ficar grávida durante o estudo, o sujeito permanecerá no estudo e apenas o requisito de radiação (raio-x ou ressonância magnética) será removido.
2. Obesidade extrema, conforme definido pelo Índice de Massa Corporal das Diretrizes Clínicas do NIH (IMC > 40)
3. Ter sido submetido a um procedimento cirúrgico (por ex. discectomia, terapia eletrotérmica intradiscal, radiofrequência intradiscal, substituição de disco artificial, fusão intersomática) no disco no índice ou nível adjacente

4. Osteoporose, conforme definido pela varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA). Uma pontuação DEXA T de ≤ -2,5 excluirá o sujeito. Os seguintes indivíduos em risco serão obrigados a passar por uma varredura DEXA na triagem:

   1. Indivíduos do sexo feminino com uma Estimativa de Risco de Osteoporose Calculada Simples (SCORE) de ≥6 e indivíduos do sexo masculino com uma Pontuação de Estimativa de Risco de Osteoporose Masculina (MORES) de ≥6
   2. Mulheres com idade igual ou superior a 50 anos ou pós-menopausa ou pós-histerectomia com ooforectomia
   3. Indivíduos que tomam medicamentos bisfosfonatos para o tratamento da osteoporose
   4. Indivíduos com histórico de uso crônico de esteróides em altas doses (oral e/ou inalado). O uso de esteróides em altas doses é definido como:

   eu. Uso diário e crônico de esteroides orais ≥5 mg/dia

   ii. Uso diário e crônico de corticosteroides inalatórios (pelo menos duas vezes ao dia)

   iii. Uso de esteróides orais de curto prazo (menos de 10 dias) em uma dose diária > 20 mg de prednisona (ou equivalente) dentro de 1 mês do procedimento do estudo

5. Qualquer injeção intradiscal lombar, incluindo esteróides, no índice ou discos adjacentes antes da injeção do tratamento, com exceção das seguintes injeções realizadas pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo:

   eu. Meio de contraste (discografia ou outra injeção de diagnóstico)

   ii. Anestésicos bloqueadores de nervos (por exemplo, lidocaína, bupivacaína)

   iii. antibióticos

   4. Salina

6. Foram submetidos a um procedimento que afeta a estrutura/biomecânica do nível do disco índice (por exemplo, fusão póstero-lateral)
7. Instabilidade clinicamente relevante em flexo-extensão conforme determinado pelo investigador por sobreposição de filmes.
8. Ter uma fratura aguda da coluna vertebral no momento da inscrição no estudo ou corpos vertebrais clinicamente comprometidos no nível afetado devido a trauma atual ou passado, por exemplo, fratura patológica sustentada ou fraturas múltiplas de vértebras.
9. Presença de qualquer uma das seguintes deformidades da coluna vertebral: escoliose >10 graus, espondilólise no disco índice, espondilolistese > grau II no disco índice.
10. Presença de fragmentos sequestrados, cistos facetários, estenose espinhal grave ou degeneração grave do disco no nível do índice e/ou níveis adjacentes (conforme definido pelo escore de Pfirrmann modificado maior que 6) por ressonância magnética.
11. Presença de fissura anular grau V na discografia.
12. Presença de doença discal em vários níveis (> 1 nível de envolvimento).
13. Injeções epidurais de esteróides dentro de 8 semanas antes da injeção de tratamento
14. Malignidade ativa ou tumor como fonte de sintomas ou história de malignidade nos 5 anos anteriores à inscrição no estudo, exceto história de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma espinocelular do colo do útero se totalmente excisado e com margens claras.
15. Atualmente participando de outro estudo experimental e/ou planeja participar de qualquer outro estudo de terapia com células-tronco/células progenitoras alogênicas
16. Ter recebido tratamento prévio com células-tronco alogênicas/células progenitoras para qualquer indicação ou terapia com células-tronco autólogas/células progenitoras ou outra intervenção biológica para reparar o disco intervertebral índice
17. Uma dose média equivalente de morfina basal (MED) de >75mg/dia, conforme determinado pelo investigador durante a consulta de triagem.
18. Tomar medicamentos imunossupressores sistêmicos ou ter um estado imunossupressor crônico.
19. Tomando medicação anti-reumática (incluindo metotrexato ou outros antimetabólitos) dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo.
20. Hematologia anormal clinicamente significativa (hemograma completo com diferencial), química do sangue ou exames laboratoriais de triagem de urina, incluindo aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina, creatinina e proteína C reativa ( PCR).
21. Doença infecciosa contínua, incluindo, entre outros, tuberculose, HIV, hepatite e sífilis.
22. Febre inexplicável, definida como superior a 100,4 graus Fahrenheit ou 38,0 graus Celsius, ou confusão mental na linha de base.
23. Cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, história de enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada > 90 mmHg diastólica e/ou 180 mmHg sistólica), neurológica (p. acidente vascular cerebral, AIT) doença renal, hepática ou endócrina (p. diabetes).
24. História de discrasia sanguínea clinicamente significativa, incluindo, entre outros, anemia, trombocitopenia e gamopatia monoclonal.
25. Participação em um estudo de uma droga experimental ou dispositivo médico dentro de um ano
26. Alergia conhecida a anestésicos locais de outros componentes do medicamento em estudo.
27. História conhecida de hipersensibilidade ou reação anafilática a produtos murinos ou bovinos ou dimetil sulfóxido (DMSO).
28. Qualquer contra-indicação para ressonância magnética de acordo com as diretrizes de ressonância magnética ou falta de vontade de se submeter a procedimentos de ressonância magnética ou raios-X.
29. Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas, uso recreativo de drogas ilícitas ou medicamentos prescritos, ou uso de maconha medicinal dentro de 30 dias após a entrada no estudo, conforme determinado pelo investigador durante a consulta de triagem.
30. Qualquer doença ou condição que, no julgamento dos investigadores, interfira na capacidade do paciente de cumprir o protocolo, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
31. Estar envolvido em litígio ativo relacionado à dor lombar do sujeito.
32. Ter uma doença mental que possa impedir a conclusão do estudo ou dos questionários do protocolo.