INO-5401 a INO-9012 dodávané elektroporací (EP) v kombinaci s cemiplimabem (REGN2810) u nově diagnostikovaného glioblastomu (GBM)
1. května 2026 aktualizováno: Inovio Pharmaceuticals
Otevřená, multicentrická studie INO-5401 a INO-9012 poskytovaná elektroporací (EP) v kombinaci s REGN2810 u subjektů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GBM)
Studie fáze 1/2 pro hodnocení bezpečnosti, imunogenicity a předběžné účinnosti INO-5401 a INO-9012 v kombinaci s cemiplimabem (REGN2810), s ozařováním a chemoterapií, u subjektů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GBM).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Toto je fáze 1/2, otevřená, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, imunogenicity a předběžné účinnosti INO-5401 a INO-9012 v kombinaci s cemiplimabem u subjektů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GBM).
INO-5401 a INO-9012 budou podávány intramuskulární (IM) injekcí následovanou elektroporací (EP) v kombinaci s cemiplimabem a chemoradiací a ozařováním.
V této studii budou 2 kohorty.
Kohorta A budou účastníci s nádorem s nemethylovaným promotorem methyltransferázy (MGMT) O6-methylguanin-deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
Kohorta B budou účastníci s nádorem s metylovaným promotorem MGMT nebo ti, kteří mají neurčitý stav MGMT.
Obě kohorty dostanou INO-5401 a INO-9012 a cemiplimab ve stejných dávkách a podle stejného dávkovacího schématu a obě kohorty dostanou ozařování a temozolomid (TMZ), pokud je to klinicky indikováno.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University, School of Medicine
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers University - Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Langone Medical Center; Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina School of Medicine
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Health System: Penn Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Cancer Center Neuro-Oncology; UPMC Cancer Pavilion
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaný karcinom mozku s histopatologickou diagnózou GBM;
- Hodnocení Karnofsky Performance Status (KPS) >/=70 na začátku;
- Dostávat ekvivalentní dávku dexametazonu </=2 mg denně, stabilní nebo sníženou na >/= tři dny před dnem 0;
- Zotavení z účinků předchozího chirurgického zákroku GBM, jak je definováno zkoušejícím;
- Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů podle hodnocení zkoušejícího;
- Přiměřená funkce orgánů, jak je prokázáno hematologickým, renálním a jaterním laboratorním vyšetřením;
- Souhlaste s tím, že během soudního řízení muži nezplodí dítě a ženy nemohou být těhotné ani otěhotnět. Účastnice musí mít schopnost neplodit dítě nebo souhlasit s používáním jedné vysoce účinné nebo kombinované antikoncepční metody, která vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a alespoň do 12. týdne po poslední dávce;
- Schopnost tolerovat zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost většího než 1 cm x 1 cm zbytkového zesílení tumoru na pooperační MRI;
- multifokální onemocnění nebo leptomeningeální onemocnění (LM) na pooperační MRI;
- Není plánováno zahájení ozařování do 42 dnů po chirurgické resekci nádoru;
- ekvivalentní dávka dexamethasonu >2 mg denně;
- předchozí léčba činidlem, které blokuje dráhu PD-1/PD-ligand 1;
- Příjem dříve schváleného nebo zkoumaného imunomodulačního činidla do 28 dnů od podání první dávky léčby;
- Předchozí léčba idelalisibem;
- Minulá, současná nebo plánovaná léčba v oblastech léčby nádorů; onkolytická virová léčba; nebo předchozí vystavení zkoumané látce nebo zařízení během 28 dnů od obdržení první dávky léčby;
- Alergie nebo hypersenzitivita na cemiplimab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;
- Anamnéza dokumentovaných alergických reakcí nebo akutní hypersenzitivní reakce připisovaná léčbě protilátkami;
- Přetrvávající nebo nedávné (do 5 let) známky autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovými imunosupresivy;
- Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovou imunosupresivní terapií během 28 dnů před první dávkou zkušební léčby, jiná než dexamethason pro základní vyšetřované onemocnění, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení;
- Anamnéza klinicky významného, lékařsky nestabilního onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu, narušilo hodnocení studie nebo hodnocení koncového bodu nebo jinak ovlivnilo platnost výsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A: Nemethylovaný promotor MGMT
Kohorta A bude zahrnovat účastníky s glioblastomovým nádorem s nemethylovaným promotorem MGMT.
Účastníci obdrží INO-5401 a INO-9012 a cemiplimab, stejně jako ozařování a temozolomid (TMZ; pouze během radiační terapie), pokud je to klinicky indikováno.
|
INO-5401 je kombinací 3 samostatných DNA plazmidů zacílených na antigen Wilmsův tumor genu-1 (WT1), prostatický specifický membránový antigen (PSMA) a geny lidské telomerasové reverzní transkriptázy (hTERT).
Počínaje dnem 0 budou IM podávány tři miligramy (mg) každého plazmidu následované EP pomocí zařízení CELLECTRA® 2000 EP každé tři týdny ve čtyřech dávkách a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění, jak je definováno hodnocením odezvy na imunoterapii v Neuro- Onkologie (iRANO), nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo smrt.
INO-9012 je DNA plazmid pro expresi lidského interleukinu-12 (IL-12).
Počínaje dnem 0 bude IM podán jeden mg plazmidu a následně EP s použitím zařízení CELLECTRA® 2000 EP každé tři týdny po čtyřech dávkách a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění definované pomocí iRANO, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti .
Cemiplimab je protilátka proti proteinu programované smrti-1 (PD-1).
Počínaje dnem 0 bude cemiplimab podáván intravenózně (IV) každé tři týdny v dávce 350 mg na dávku v nepřítomnosti udržování dávky až do progrese onemocnění definované pomocí iRANO, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Ostatní jména:
Radiační terapie (RT) začne nejpozději 42 dní po chirurgickém zákroku a měla by začít přibližně 2 týdny po Dni 0. RT bude podávána po dobu tří týdnů.
Temozolomid (TMZ) bude podáván denně během radiační terapie (RT) v dávce 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2).
|
|
Experimentální: Kohorta B: Methylovaný promotor MGMT
Kohorta B bude zahrnovat účastníky s glioblastomovým nádorem s metylovaným promotorem MGMT nebo s neurčitým stavem MGMT.
Účastníci obdrží INO-5401 a INO-9012 a cemiplimab, stejně jako radiaci a temozolomid (TMZ), pokud je to klinicky indikováno.
Účastníci budou i nadále dostávat TMZ po radiační terapii až po šest dalších cyklů, pokud je to klinicky indikováno.
|
INO-5401 je kombinací 3 samostatných DNA plazmidů zacílených na antigen Wilmsův tumor genu-1 (WT1), prostatický specifický membránový antigen (PSMA) a geny lidské telomerasové reverzní transkriptázy (hTERT).
Počínaje dnem 0 budou IM podávány tři miligramy (mg) každého plazmidu následované EP pomocí zařízení CELLECTRA® 2000 EP každé tři týdny ve čtyřech dávkách a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění, jak je definováno hodnocením odezvy na imunoterapii v Neuro- Onkologie (iRANO), nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo smrt.
INO-9012 je DNA plazmid pro expresi lidského interleukinu-12 (IL-12).
Počínaje dnem 0 bude IM podán jeden mg plazmidu a následně EP s použitím zařízení CELLECTRA® 2000 EP každé tři týdny po čtyřech dávkách a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění definované pomocí iRANO, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti .
Cemiplimab je protilátka proti proteinu programované smrti-1 (PD-1).
Počínaje dnem 0 bude cemiplimab podáván intravenózně (IV) každé tři týdny v dávce 350 mg na dávku v nepřítomnosti udržování dávky až do progrese onemocnění definované pomocí iRANO, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti.
Ostatní jména:
Radiační terapie (RT) začne nejpozději 42 dní po chirurgickém zákroku a měla by začít přibližně 2 týdny po Dni 0. RT bude podávána po dobu tří týdnů.
Temozolomid (TMZ) bude podáván denně během radiační terapie (RT) v dávce 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Ode dne 0 do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (nezávažné AE) a do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby (imunitní AE, AE zvláštního zájmu a závažné AE) až do přibližně 24 měsíců
|
Ode dne 0 do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (nezávažné AE) a do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby (imunitní AE, AE zvláštního zájmu a závažné AE) až do přibližně 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití po 18 měsících (OS18)
Časové okno: V měsíci 18
|
V měsíci 18
|
|
Změna od výchozí hodnoty T lymfocytů secernujících interferon-gama v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Ode dne 0 do poslední dávky studijní léčby až do přibližně 18 měsíců
|
Ode dne 0 do poslední dávky studijní léčby až do přibližně 18 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve fenotypech T-buněk v PBMC
Časové okno: Ode dne 0 do poslední dávky studijní léčby až do přibližně 18 měsíců
|
Ode dne 0 do poslední dávky studijní léčby až do přibližně 18 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v podtypech receptoru T buněk (TCR) v PBMC
Časové okno: Ode dne 0 do poslední dávky studijní léčby až do přibližně 18 měsíců
|
Ode dne 0 do poslední dávky studijní léčby až do přibližně 18 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v antigen-specifické humorální odpovědi
Časové okno: Ode dne 0 do poslední dávky studijní léčby až do přibližně 18 měsíců
|
Ode dne 0 do poslední dávky studijní léčby až do přibližně 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. května 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
9. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Azoly
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoly
- Temozolomid
- Radioterapie
- CEMIPLIMAB
- Rocakinogen sifuplasmid
Další identifikační čísla studie
- GBM-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .