INO-5401 ja INO-9012 toimitetaan elektroporaatiolla (EP) yhdessä kemiplimabin (REGN2810) kanssa äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa (GBM)
perjantai 1. toukokuuta 2026 päivittänyt: Inovio Pharmaceuticals
Avoin, monikeskustutkimus INO-5401:stä ja INO-9012:sta elektroporaatiolla (EP) yhdessä REGN2810:n kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma (GBM)
Vaiheen 1/2 koe INO-5401:n ja INO-9012:n turvallisuuden, immunogeenisyyden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä kemiplimabin (REGN2810), säteilyn ja kemoterapian kanssa koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma (GBM).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2 avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan INO-5401:n ja INO-9012:n turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja alustavaa tehoa yhdessä kemiplimabin kanssa koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma (GBM).
INO-5401 ja INO-9012 annetaan lihaksensisäisellä (IM) injektiolla, jota seuraa elektroporaatio (EP) yhdessä kemiplimabin ja kemosäteilyn ja säteilyn kanssa.
Tässä kokeilussa on 2 kohorttia.
Kohortti A on osallistujia, joilla on metyloitumaton O6-metyyliguaniini-deoksiribonukleiinihappo (DNA) metyylitransferaasi (MGMT) -promoottori.
Kohortti B on osallistujia, joilla on kasvain, jossa on MGMT-metyloitu promoottori tai joilla on määrittelemätön MGMT-status.
Molemmat kohortit saavat INO-5401:tä ja INO-9012:ta ja kemiplimabia samoilla annoksilla ja samalla annostusohjelmalla, ja molemmat kohortit saavat säteilyä ja temotsolomidia (TMZ), jos se on kliinisesti aiheellista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University, School of Medicine
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rutgers University - Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Langone Medical Center; Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center The Neurological Institute of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina School of Medicine
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Health System: Penn Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Cancer Center Neuro-Oncology; UPMC Cancer Pavilion
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Texas Oncology
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu aivosyöpä histopatologisella GBM-diagnoosilla;
- Karnofsky Performance Status (KPS) -luokitus >/=70 lähtötilanteessa;
- Saat deksametasonia vastaavan annoksen </=2 mg päivässä, vakaana tai pienentyneenä >/= kolmen päivän ajan ennen päivää 0;
- Toipuminen aiemman GBM-leikkauksen vaikutuksista tutkijan määrittelemällä tavalla;
- Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan arvioiden mukaan;
- Riittävä elinten toiminta hematologisissa, munuaisten ja maksan laboratoriotutkimuksissa osoitettuina;
- Sovi, että oikeudenkäynnin aikana miehet eivät synnytä lasta, eivätkä naiset voi olla tai tulla raskaaksi. Osallistujien on oltava lapsettomia tai suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta tai yhdistelmäehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään viikkoon 12 asti viimeisen annoksen jälkeen;
- Kyky sietää magneettikuvausta (MRI).
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 1 cm x 1 cm:n jäännöskasvaimen vahvistuminen leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa;
- Multifokaalinen sairaus tai leptomeningeaalinen sairaus (LM) postoperatiivisessa MRI:ssä;
- Ei suunniteltu aloittavan säteilyä 42 päivän sisällä kasvaimen kirurgisesta resektiosta;
- Deksametasonin ekvivalenttiannos > 2 mg päivässä;
- Aikaisempi käsittely aineella, joka estää PD-1/PD-ligand 1 -reitin;
- Aiemman hyväksytyn tai tutkittavan immuunimodulaattorin vastaanotto 28 päivän kuluessa ensimmäisen hoitoannoksen saamisesta;
- Aikaisempi hoito idelalisibilla;
- Aiempi, nykyinen tai suunniteltu hoito kasvainhoitokentillä; onkolyyttinen virushoito; tai aikaisempi altistuminen tutkittavalle aineelle tai laitteelle 28 päivän kuluessa ensimmäisen hoitoannoksen saamisesta;
- Allergia tai yliherkkyys kemiplimabille tai jollekin sen apuaineelle;
- Aiemmat dokumentoidut allergiset reaktiot tai akuutit yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat vasta-ainehoidosta;
- Meneillään tai äskettäin (5 vuoden sisällä) todisteita autoimmuunisairaudesta, joka vaati hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla;
- Immuunivajavuuden diagnoosi tai hoito systeemisellä immunosuppressiivisella hoidolla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta, muu kuin deksametasoni tutkittavana olevan perussairauden hoitoon sisällyttämiskriteerien mukaisesti;
- Aiempi kliinisesti merkittävä, lääketieteellisesti epästabiili sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden, häiritsisi tutkimusten arviointeja tai päätepisteiden arviointia tai muutoin vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyteen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: Metyloitumaton MGMT-promoottori
Kohortti A sisältää osallistujia, joilla on glioblastoomakasvain, jossa on metyloitumaton MGMT-promoottori.
Osallistujat saavat INO-5401:tä ja INO-9012:ta ja kemiplimabia sekä säteilyä ja temotsolomidia (TMZ; vain sädehoidon aikana), jos se on kliinisesti aiheellista.
|
INO-5401 on yhdistelmä kolmesta erillisestä DNA-plasmidista, jotka kohdistuvat Wilmsin tuumorigeeni-1 (WT1) -antigeeniin, eturauhasspesifiseen kalvoantigeeniin (PSMA) ja ihmisen telomeraasikäänteiskopioijageeniin (hTERT).
Päivästä 0 alkaen kolme milligrammaa (mg) kutakin plasmidia toimitetaan IM, jonka jälkeen EP käyttäen CELLECTRA® 2000 EP -laitetta kolmen viikon välein neljällä annoksella ja sen jälkeen 9 viikon välein, kunnes sairaus etenee neuroterapian immuunivasteen arvioinnin mukaisesti. Onkologia (iRANO), sietämätön myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen tai kuolema.
INO-9012 on DNA-plasmidi ihmisen interleukiini-12:n (IL-12) ilmentämiseen.
Päivästä 0 alkaen yksi mg plasmidia toimitetaan IM ja sen jälkeen EP käyttäen CELLECTRA® 2000 EP -laitetta kolmen viikon välein neljän annoksen ajan ja sitten 9 viikon välein, kunnes sairaus etenee iRANO:n määrittelemällä tavalla, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen tai kuolema. .
Semiplimabi on vasta-aine ohjelmoidulle death-1 (PD-1) -proteiinille.
Päivästä 0 alkaen kemiplimabia annetaan suonensisäisesti (IV) joka kolmas viikko annoksella 350 mg annosta kohden ilman annoksen pitoa, kunnes sairaus etenee iRANO:n määrittelemällä tavalla, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen tai kuolema.
Muut nimet:
Sädehoito (RT) aloitetaan viimeistään 42 päivää kirurgisen toimenpiteen jälkeen, ja sen pitäisi alkaa noin 2 viikkoa päivän 0 jälkeen. Sädehoitoa annetaan kolmen viikon ajan.
Temozolomidia (TMZ) annetaan päivittäin sädehoidon (RT) aikana annoksella 75 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2).
|
|
Kokeellinen: Kohortti B: Metylated MGMT-promoottori
Kohortti B sisältää osallistujat, joilla on glioblastoomakasvain metyloidulla MGMT-promoottorilla tai joilla on määrittelemätön MGMT-status.
Osallistujat saavat INO-5401:tä ja INO-9012:ta ja kemiplimabia sekä säteilyä ja temotsolomidia (TMZ), jos se on kliinisesti aiheellista.
Osallistujat saavat edelleen TMZ-hoitoa sädehoidon jälkeen enintään kuuden lisäsyklin ajan, jos se on kliinisesti aiheellista.
|
INO-5401 on yhdistelmä kolmesta erillisestä DNA-plasmidista, jotka kohdistuvat Wilmsin tuumorigeeni-1 (WT1) -antigeeniin, eturauhasspesifiseen kalvoantigeeniin (PSMA) ja ihmisen telomeraasikäänteiskopioijageeniin (hTERT).
Päivästä 0 alkaen kolme milligrammaa (mg) kutakin plasmidia toimitetaan IM, jonka jälkeen EP käyttäen CELLECTRA® 2000 EP -laitetta kolmen viikon välein neljällä annoksella ja sen jälkeen 9 viikon välein, kunnes sairaus etenee neuroterapian immuunivasteen arvioinnin mukaisesti. Onkologia (iRANO), sietämätön myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen tai kuolema.
INO-9012 on DNA-plasmidi ihmisen interleukiini-12:n (IL-12) ilmentämiseen.
Päivästä 0 alkaen yksi mg plasmidia toimitetaan IM ja sen jälkeen EP käyttäen CELLECTRA® 2000 EP -laitetta kolmen viikon välein neljän annoksen ajan ja sitten 9 viikon välein, kunnes sairaus etenee iRANO:n määrittelemällä tavalla, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen tai kuolema. .
Semiplimabi on vasta-aine ohjelmoidulle death-1 (PD-1) -proteiinille.
Päivästä 0 alkaen kemiplimabia annetaan suonensisäisesti (IV) joka kolmas viikko annoksella 350 mg annosta kohden ilman annoksen pitoa, kunnes sairaus etenee iRANO:n määrittelemällä tavalla, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen tai kuolema.
Muut nimet:
Sädehoito (RT) aloitetaan viimeistään 42 päivää kirurgisen toimenpiteen jälkeen, ja sen pitäisi alkaa noin 2 viikkoa päivän 0 jälkeen. Sädehoitoa annetaan kolmen viikon ajan.
Temozolomidia (TMZ) annetaan päivittäin sädehoidon (RT) aikana annoksella 75 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Päivästä 0 - 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (ei-vakavat haittavaikutukset) ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (immuuniperäiset haittavaikutukset, erityisen kiinnostavat haittavaikutukset ja vakavat haittavaikutukset) noin 24 kuukauteen asti
|
Päivästä 0 - 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (ei-vakavat haittavaikutukset) ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (immuuniperäiset haittavaikutukset, erityisen kiinnostavat haittavaikutukset ja vakavat haittavaikutukset) noin 24 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 18 kuukauden iässä (OS18)
Aikaikkuna: Kuussa 18
|
Kuussa 18
|
|
Muutos lähtötasosta gamma-interferonia erittävien T-lymfosyyttien määrässä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Päivästä 0 viimeiseen tutkimushoidon annokseen noin 18 kuukauteen asti
|
Päivästä 0 viimeiseen tutkimushoidon annokseen noin 18 kuukauteen asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta T-solujen fenotyypeissä PBMC:issä
Aikaikkuna: Päivästä 0 viimeiseen tutkimushoidon annokseen noin 18 kuukauteen asti
|
Päivästä 0 viimeiseen tutkimushoidon annokseen noin 18 kuukauteen asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta T-solureseptorin (TCR) alatyypeissä PBMC:issä
Aikaikkuna: Päivästä 0 viimeiseen tutkimushoidon annokseen noin 18 kuukauteen asti
|
Päivästä 0 viimeiseen tutkimushoidon annokseen noin 18 kuukauteen asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta antigeenispesifisessä humoraalisessa vasteessa
Aikaikkuna: Päivästä 0 viimeiseen tutkimushoidon annokseen noin 18 kuukauteen asti
|
Päivästä 0 viimeiseen tutkimushoidon annokseen noin 18 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 31. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. huhtikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 4. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Atsolit
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Temotsolomidi
- Sädehoito
- cemiplimab
- rocakinogeeni sifuplasmidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GBM-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .