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INO-5401 e INO-9012 administrados por electroporación (EP) en combinación con cemiplimab (REGN2810) en glioblastoma recién diagnosticado (GBM)

1 de mayo de 2026 actualizado por: Inovio Pharmaceuticals

Un ensayo multicéntrico de etiqueta abierta de INO-5401 e INO-9012 administrados por electroporación (EP) en combinación con REGN2810 en sujetos con glioblastoma recién diagnosticado (GBM)

Ensayo de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia preliminar de INO-5401 e INO-9012 en combinación con cemiplimab (REGN2810), con radiación y quimioterapia, en sujetos con glioblastoma (GBM) recién diagnosticado.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo multicéntrico, abierto y de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia preliminar de INO-5401 e INO-9012 en combinación con cemiplimab en sujetos con glioblastoma (GBM) recién diagnosticado. INO-5401 e INO-9012 se administrarán mediante inyección intramuscular (IM) seguida de electroporación (EP) en combinación con cemiplimab y quimiorradiación y radiación. Habrá 2 cohortes en este ensayo. La cohorte A estará formada por participantes con un tumor con un promotor de metiltransferasa (MGMT) de ácido O6-metilguanina-desoxirribonucleico (ADN) no metilado. La cohorte B serán participantes con un tumor con un promotor MGMT metilado o que tengan un estado de MGMT indeterminado. Ambas cohortes recibirán INO-5401 e INO-9012 y cemiplimab en las mismas dosis y con el mismo programa de dosificación, y ambas cohortes recibirán radiación y temozolomida (TMZ), si está clínicamente indicado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University, School of Medicine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers University - Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Medical Center; Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center The Neurological Institute of New York
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health System: Penn Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Cancer Center Neuro-Oncology; UPMC Cancer Pavilion
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer cerebral recién diagnosticado con diagnóstico histopatológico de GBM;
  • Calificación del estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) de >/= 70 al inicio del estudio;
  • Recibir una dosis equivalente de dexametasona </=2 mg por día, estable o reducida durante >/= tres días antes del Día 0;
  • Recuperación de los efectos de una cirugía previa de GBM según lo definido por el Investigador;
  • Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos evaluados por el Investigador;
  • Función adecuada de los órganos demostrada por evaluaciones de laboratorio hematológicas, renales y hepáticas;
  • Acuerde que durante el juicio, los hombres no engendrarán un hijo y las mujeres no pueden estar embarazadas ni quedar embarazadas. Los participantes deben estar en edad fértil o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo o combinado que resulte en una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y al menos hasta la semana 12 después de la última dosis;
  • Capacidad para tolerar la resonancia magnética nuclear (RMN).

Criterio de exclusión:

  • Presencia de realce tumoral residual de más de 1 cm x 1 cm en la resonancia magnética posoperatoria;
  • Enfermedad multifocal o enfermedad leptomeníngea (LM) en la RM posoperatoria;
  • No programado para comenzar la radiación dentro de los 42 días posteriores a la resección quirúrgica del tumor;
  • Dosis equivalente de dexametasona > 2 mg por día;
  • Tratamiento previo con un agente que bloquee la vía PD-1/PD-Ligando 1;
  • Recepción de un agente inmunomodulador aprobado o en investigación previo dentro de los 28 días posteriores a la recepción de la primera dosis del tratamiento;
  • Tratamiento previo con idelalisib;
  • Tratamiento pasado, actual o planificado con campos de tratamiento tumoral; tratamiento viral oncolítico; o exposición previa a un agente o dispositivo en investigación dentro de los 28 días de haber recibido la primera dosis del tratamiento;
  • Alergia o hipersensibilidad a cemiplimab o a alguno de sus excipientes;
  • Antecedentes de reacciones alérgicas documentadas o reacciones de hipersensibilidad aguda atribuidas a tratamientos con anticuerpos;
  • Evidencia en curso o reciente (dentro de los 5 años) de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos;
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento con terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, que no sea dexametasona para la enfermedad subyacente bajo investigación, como se indica en los criterios de inclusión;
  • Antecedentes de enfermedad clínicamente significativa y médicamente inestable que, a juicio del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto, interferiría con las evaluaciones del ensayo o la evaluación del punto final, o afectaría de otro modo la validez de los resultados del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: promotor de MGMT no metilado
La cohorte A incluirá participantes con un tumor de glioblastoma con un promotor de MGMT no metilado. Los participantes recibirán INO-5401 e INO-9012 y cemiplimab, además de radiación y temozolomida (TMZ; solo durante la radioterapia), si está clínicamente indicado.
Biológico: INO-5401
INO-5401 es una combinación de 3 plásmidos de ADN separados que se dirigen al antígeno del gen 1 del tumor de Wilms (WT1), al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) y a los genes de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT). A partir del día 0, se administrarán tres miligramos (mg) de cada plásmido por vía IM, seguido de EP usando el dispositivo CELLECTRA® 2000 EP cada tres semanas durante cuatro dosis, y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad según lo definido por la evaluación de la respuesta a la inmunoterapia en neuro- Oncología (iRANO), toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte.
Biológico: INO-9012
INO-9012 es un plásmido de ADN para la expresión de la interleucina-12 humana (IL-12). A partir del día 0, se administrará un mg de plásmido IM seguido de EP utilizando el dispositivo CELLECTRA® 2000 EP cada tres semanas durante cuatro dosis y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad definida por iRANO, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte. .
Biológico: Cemiplimab
Cemiplimab es un anticuerpo contra la proteína de muerte programada 1 (PD-1). A partir del Día 0, cemiplimab se administrará por vía intravenosa (IV) cada tres semanas a una dosis de 350 mg por dosis en ausencia de suspensión de la dosis, hasta la progresión de la enfermedad definida por iRANO, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte.
Otros nombres:
  • REGN2810
Radiación: Radioterapia
La radioterapia (RT) comenzará a más tardar 42 días después de la intervención quirúrgica y debe comenzar aproximadamente 2 semanas después del Día 0. La RT se administrará durante tres semanas.
Droga: Temozolomida
La temozolomida (TMZ) se administrará diariamente durante la radioterapia (RT) a una dosis de 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2).
Experimental: Cohorte B: Promotor de MGMT metilado
La cohorte B incluirá participantes con un tumor de glioblastoma con un promotor de MGMT metilado o con un estado de MGMT indeterminado. Los participantes recibirán INO-5401 e INO-9012 y cemiplimab, además de radiación y temozolomida (TMZ), si está clínicamente indicado. Los participantes seguirán recibiendo TMZ después de la radioterapia, hasta seis ciclos adicionales, si está clínicamente indicado.
Biológico: INO-5401
INO-5401 es una combinación de 3 plásmidos de ADN separados que se dirigen al antígeno del gen 1 del tumor de Wilms (WT1), al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) y a los genes de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT). A partir del día 0, se administrarán tres miligramos (mg) de cada plásmido por vía IM, seguido de EP usando el dispositivo CELLECTRA® 2000 EP cada tres semanas durante cuatro dosis, y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad según lo definido por la evaluación de la respuesta a la inmunoterapia en neuro- Oncología (iRANO), toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte.
Biológico: INO-9012
INO-9012 es un plásmido de ADN para la expresión de la interleucina-12 humana (IL-12). A partir del día 0, se administrará un mg de plásmido IM seguido de EP utilizando el dispositivo CELLECTRA® 2000 EP cada tres semanas durante cuatro dosis y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad definida por iRANO, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte. .
Biológico: Cemiplimab
Cemiplimab es un anticuerpo contra la proteína de muerte programada 1 (PD-1). A partir del Día 0, cemiplimab se administrará por vía intravenosa (IV) cada tres semanas a una dosis de 350 mg por dosis en ausencia de suspensión de la dosis, hasta la progresión de la enfermedad definida por iRANO, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte.
Otros nombres:
  • REGN2810
Radiación: Radioterapia
La radioterapia (RT) comenzará a más tardar 42 días después de la intervención quirúrgica y debe comenzar aproximadamente 2 semanas después del Día 0. La RT se administrará durante tres semanas.
Droga: Temozolomida
La temozolomida (TMZ) se administrará diariamente durante la radioterapia (RT) a una dosis de 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (AA no graves) y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (AA relacionados con la inmunidad, AA de especial interés y AA graves) hasta aproximadamente 24 meses
Desde el día 0 hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (AA no graves) y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (AA relacionados con la inmunidad, AA de especial interés y AA graves) hasta aproximadamente 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia global a los 18 meses (OS18)
Periodo de tiempo: En el Mes 18
En el Mes 18
Cambio desde el inicio en los linfocitos T secretores de interferón-gamma en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta la última dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 18 meses
Desde el día 0 hasta la última dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 18 meses
Cambio desde el inicio en fenotipos de células T en PBMC
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta la última dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 18 meses
Desde el día 0 hasta la última dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 18 meses
Cambio desde el inicio en los subtipos de receptores de células T (TCR) en PBMC
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta la última dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 18 meses
Desde el día 0 hasta la última dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 18 meses
Cambio desde el inicio en la respuesta humoral específica de antígeno
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta la última dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 18 meses
Desde el día 0 hasta la última dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Inovio Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de mayo de 2018

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

9 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GBM-001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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